Prueba de la adición de un medicamento contra el cáncer, BAY 1895344, a la quimioterapia habitual para tumores sólidos en etapa avanzada, con un enfoque específico en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer neuroendocrino pobremente diferenciado y cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• COHORTES DE ESCALAMIENTO DE DOSIS: Los pacientes deben tener un tumor sólido comprobado por biopsia que sea metastásico o irresecable y haya progresado en al menos una línea de terapia estándar
• COHORTES DE ESCALAMIENTO DE DOSIS: Los pacientes deben tener un tumor sólido para el cual el irinotecán o el topotecán se consideran estándar de atención
• COHORTES DE EXPANSIÓN DE DOSIS: Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) metastásico o no resecable comprobado por biopsia, carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado (PD-NEC) (cualquier carcinoma neuroendocrino extrapulmonar con histología de células pequeñas o células grandes) o adenocarcinoma pancreático (PDA) y tener progresó en al menos una línea de terapia estándar
• COHORTES DE EXPANSIÓN DE DOSIS: Los pacientes deben tener al menos una lesión medible fuera de la lesión que se va a biopsiar
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.
• Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de BAY 1895344 en combinación con irinotecán o topotecán en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x ULN institucional (=< 5 x ULN institucional si hay metástasis hepáticas)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión. Además, estos pacientes deben estar asintomáticos debido a metástasis cerebrales previamente tratadas (p. no toma esteroides para los síntomas neurológicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio)
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Se desconocen los efectos de BAY 1895344 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la respuesta al daño del ADN, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de BAY 1895344. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de BAY 1895344
• El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan sido tratados previamente con irinotecan no serán elegibles para participar en el brazo de irinotecan y los pacientes que hayan sido tratados previamente con topotecan no serán elegibles para participar en el brazo de topotecan. Sin embargo, los pacientes que recibieron previamente irinotecán pueden ser tratados con topotecán (y viceversa) si el otro agente se considera un posible estándar de atención para su enfermedad. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con BAY 1895344 serán excluidos del estudio.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia y endocrinopatías de inmunoterapia previa
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los investigadores deben indicar una razón médica o científica si los pacientes que tienen metástasis cerebrales serán excluidos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 1895344 u otros agentes utilizados en el estudio
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son sustratos de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha o inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles, si no pueden transferirse a un medicamento alternativo. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BAY 1895344 es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BAY 1895344, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 1895344. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes con una infección no controlada que requieran antibióticos intravenosos no serán elegibles para participar en el estudio.
• Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspenderlos al menos 1 semana antes de comenzar la terapia con irinotecán.