Prueba de la adición de un medicamento contra el cáncer, BAY 1895344, a la quimioterapia habitual para tumores sólidos en etapa avanzada, con un enfoque específico en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer neuroendocrino pobremente diferenciado y cáncer de páncreas
9 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 más inhibidores de topoisomerasa-1 (Top1) en pacientes con tumores sólidos avanzados, estudios de fase I con cohortes de expansión en carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC), carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado (PD-NEC) y adenocarcinoma pancreático (PDA)
Este ensayo de fase I investiga los efectos secundarios y la mejor dosis de BAY 1895344 cuando se administra junto con la quimioterapia habitual (irinotecán o topotecán) en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que se han diseminado a otras partes del cuerpo (avanzado), con un enfoque específico en pequeños cáncer de pulmón de células, cáncer neuroendocrino pobremente diferenciado y cáncer de páncreas.
BAY 1895344 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos de quimioterapia, como el irinotecán y el topotecán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Agregar BAY 1895344 al irinotecán o al topotecán puede ayudar a retardar el crecimiento de los tumores durante más tiempo del observado con esos medicamentos solos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
- Cáncer de páncreas en estadio III AJCC v8
- Cáncer de páncreas en estadio IV AJCC v8
- Adenocarcinoma de páncreas metastásico
- Cáncer de pulmón en estadio III AJCC v8
- Cáncer de pulmón en estadio IV AJCC v8
- Neoplasia sólida maligna irresecable
- Neoplasia sólida maligna metastásica
- Adenocarcinoma de páncreas irresecable
- Carcinoma de células pequeñas de pulmón metastásico
- Carcinoma neuroendocrino metastásico
- Carcinoma de células pequeñas de pulmón irresecable
- Carcinoma neuroendocrino irresecable
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de cada una de las combinaciones de elimusertib (BAY 1895344) más inhibidor de topoisomerasa 1 (top1) (clorhidrato de irinotecán [irinotecán] o clorhidrato de topotecán [topotecán]).
II. Estimar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de cada una de las combinaciones.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Para estimar la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS) y la duración de la respuesta (DOR) en pacientes tratados con cada combinación.
tercero Estimar las características farmacocinéticas (FC) plasmáticas de BAY 1895344 más cada inhibidor top1 (irinotecán o topotecán) cuando se usan en combinación.
IV. Para estimar los cambios en los marcadores farmacodinámicos (PD) del daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) (gamma-H2AX, [p]S343-NBS1 fosforilado) provocados por cada combinación de biopsias tumorales durante el tratamiento (solo en cohortes de expansión de dosis).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Para estimar los resultados de la respuesta (ORR, PFS, OS, DOR) en los pacientes del estudio por pérdida de expresión tumoral ataxia telangiectasia mutada (ATM) (evaluada mediante inmunohistoquímica [IHC]).
II. Para estimar los resultados de la respuesta (ORR, PFS, OS, DOR) en pacientes del estudio con mutaciones de la respuesta al daño del ADN tumoral (DDR) (evaluadas mediante secuenciación del exoma completo [WES], secuenciación del ácido ribonucleico [ARN] [RNA Seq] y ADN tumoral circulante). [análisis de ADNct]).
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis. Los pacientes se asignan a 1 de 3 cohortes.
COHORTE I: Los pacientes reciben elimusertib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1 y 2 e irinotecán por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) durante todo el estudio, biopsia del tumor en la selección y durante el estudio, y recolección de muestras de sangre en la selección.
COHORTE II: Los pacientes reciben elimusertib PO una vez al día (QD) los días 2, 3, 9, 10, 16 y 17 de los ciclos 1 y 2, y los días 2, 3, 9 y 10 de cada ciclo a partir de entonces. Los pacientes reciben irinotecán IV durante 90 minutos los días 1, 8 y 15 de los ciclos 1 y 2, y los días 1 y 8 de cada ciclo a partir de entonces. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o resonancia magnética durante todo el estudio, una biopsia del tumor en la selección y durante el estudio, y recolección de muestras de sangre en la selección.
COHORTE III: Los pacientes reciben elimusertib PO QD en los días 2 y 5 y topotecan IV durante 30 minutos en los días 1-5 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o resonancia magnética durante todo el estudio, una biopsia del tumor en la selección y durante el estudio, y recolección de muestras de sangre en la selección.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses durante un máximo de 6 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- COHORTES DE ESCALAMIENTO DE DOSIS: Los pacientes deben tener un tumor sólido comprobado por biopsia que sea metastásico o irresecable y haya progresado en al menos una línea de terapia estándar
- COHORTES DE ESCALAMIENTO DE DOSIS: Los pacientes deben tener un tumor sólido para el cual el irinotecán o el topotecán se consideran estándar de atención
- COHORTES DE EXPANSIÓN DE DOSIS: Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) metastásico o no resecable comprobado por biopsia, carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado (PD-NEC) (cualquier carcinoma neuroendocrino extrapulmonar con histología de células pequeñas o células grandes) o adenocarcinoma pancreático (PDA) y tener progresó en al menos una línea de terapia estándar
- COHORTES DE EXPANSIÓN DE DOSIS: Los pacientes deben tener al menos una lesión medible fuera de la lesión que se va a biopsiar
- Los pacientes deben poder tragar pastillas.
- Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de BAY 1895344 en combinación con irinotecán o topotecán en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total =< 2 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 3 x ULN institucional (=< 5 x ULN institucional si hay metástasis hepáticas)
- Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
- Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
- Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión. Además, estos pacientes deben estar asintomáticos debido a metástasis cerebrales previamente tratadas (p. no toma esteroides para los síntomas neurológicos dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio)
- Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
- Se desconocen los efectos de BAY 1895344 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la respuesta al daño del ADN, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia ) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la administración de BAY 1895344. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de BAY 1895344
- El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible
Criterio de exclusión:
- Los pacientes que hayan sido tratados previamente con irinotecan no serán elegibles para participar en el brazo de irinotecan y los pacientes que hayan sido tratados previamente con topotecan no serán elegibles para participar en el brazo de topotecan. Sin embargo, los pacientes que recibieron previamente irinotecán pueden ser tratados con topotecán (y viceversa) si el otro agente se considera un posible estándar de atención para su enfermedad. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con BAY 1895344 serán excluidos del estudio.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia y endocrinopatías de inmunoterapia previa
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- Los investigadores deben indicar una razón médica o científica si los pacientes que tienen metástasis cerebrales serán excluidos del estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 1895344 u otros agentes utilizados en el estudio
- Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son sustratos de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha o inhibidores/inductores fuertes de CYP3A4 no son elegibles, si no pueden transferirse a un medicamento alternativo. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
- Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BAY 1895344 es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con BAY 1895344, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 1895344. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
- Los pacientes con una infección no controlada que requieran antibióticos intravenosos no serán elegibles para participar en el estudio.
- Los pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 deben suspenderlos al menos 1 semana antes de comenzar la terapia con irinotecán.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte I (elimusertib, irinotecan)
Los pacientes reciben elimusertib PO BID los días 1 y 2 e irinotecan IV durante 90 minutos el día 1 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o resonancia magnética durante todo el estudio, una biopsia del tumor en la selección y durante el estudio, y recolección de muestras de sangre en la selección.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte II (elimusertib, irinotecán)
Los pacientes reciben elimusertib PO QD los días 2, 3, 9, 10, 16 y 17 de los ciclos 1 y 2, y los días 2, 3, 9 y 10 de cada ciclo a partir de entonces.
Los pacientes reciben irinotecán IV durante 90 minutos los días 1, 8 y 15 de los ciclos 1 y 2, y los días 1 y 8 de cada ciclo a partir de entonces.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o resonancia magnética durante todo el estudio, una biopsia del tumor en la selección y durante el estudio, y recolección de muestras de sangre en la selección.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte III (elimusertib, topotecán)
Los pacientes reciben elimusertib PO QD los días 2 y 5 y topotecan IV durante 30 minutos los días 1 a 5 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una tomografía computarizada y/o resonancia magnética durante todo el estudio, una biopsia del tumor en la selección y durante el estudio, y recolección de muestras de sangre en la selección.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Periodo de tiempo: Up to 21 days (first treatment cycle)
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Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 21 days (first treatment cycle)
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Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Periodo de tiempo: Up to 21 days (first treatment cycle)
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Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 21 days (first treatment cycle)
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Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Periodo de tiempo: Up to 21 days (first treatment cycle)
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Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 21 days (first treatment cycle)
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Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Periodo de tiempo: Up to 6 months post-treatment
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Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
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Up to 6 months post-treatment
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objective Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
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Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
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Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
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Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
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Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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Progression-free Survival (PFS)
Periodo de tiempo: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
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Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
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OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
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From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
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Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Periodo de tiempo: See above as time frames were different fore each dose cohort
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Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
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Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Periodo de tiempo: See above as time frames are different for each dose cohort
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Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
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Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Periodo de tiempo: See above as time frames were different for each cohort
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Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
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Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Periodo de tiempo: See above as time frames were different for each cohort
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Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
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Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Periodo de tiempo: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
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Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
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Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
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Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Periodo de tiempo: Cycle 1
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Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
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Cycle 1
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Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Periodo de tiempo: Baseline up to cycle 1, day 6
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Will be estimated for expansion cohort only study patients.
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Baseline up to cycle 1, day 6
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Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Periodo de tiempo: Baseline up to cycle 1, day 6
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Will be estimated for expansion cohort only study patients.
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Baseline up to cycle 1, day 6
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tumor ATM Expression Loss
Periodo de tiempo: Baseline
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Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
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Baseline
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Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Periodo de tiempo: Baseline
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Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
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Baseline
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de octubre de 2021
Finalización primaria (Actual)
15 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
4 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Procesos Neoplásicos
- Carcinoma
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Tumores neuroendocrinos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Neoplasias Pulmonares
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias pancreáticas
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Carcinoma Neuroendocrino
- Compuestos heterocíclicos
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Campeptecina
- Alcaloides
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Irinotecán
- Topotecán
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Bahía 1895344
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2020-05958 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10402 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .