Testar tillägget av ett anticancerläkemedel, BAY 1895344, till vanlig kemoterapi för fasta tumörer i avancerad stadium, med särskilt fokus på patienter med småcellig lungcancer, dåligt differentierad neuroendokrin cancer och pankreascancer
9 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus Topoisomerase-1 (Top1)-hämmare hos patienter med avancerade solida tumörer, fas I-studier med expansionskohorter vid småcelligt lungkarcinom (SCLC), dåligt differentierat neuroendokrint karcinom (PD-NEC) och pankreatisk adenocarcinom (PDA)
Denna fas I-studie undersöker biverkningar och bästa dos av BAY 1895344 när det ges tillsammans med vanlig kemoterapi (irinotekan eller topotekan) vid behandling av patienter med solida tumörer som har spridit sig till andra platser i kroppen (avancerat), med särskilt fokus på små celllungcancer, dåligt differentierad neuroendokrin cancer och pankreascancer.
BAY 1895344 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Kemoterapiläkemedel, som irinotekan och topotekan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Att lägga till BAY 1895344 till irinotekan eller topotekan kan hjälpa till att bromsa tillväxten av tumörer längre än vad som har setts med enbart dessa läkemedel.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
- Steg III pankreascancer AJCC v8
- Steg IV Bukspottkörtelcancer AJCC v8
- Metastaserande bukspottkörteladenokarcinom
- Steg III lungcancer AJCC v8
- Steg IV lungcancer AJCC v8
- Ooperbar maligna fast neoplasma
- Metastatisk malign fast neoplasma
- Ooperabelt bukspottkörteladenokarcinom
- Metastaserande småcelligt lungkarcinom
- Metastaserande neuroendokrint karcinom
- Ooperabelt småcelligt lungkarcinom
- Ooperabelt neuroendokrint karcinom
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerhet och tolerabilitet för var och en av kombinationerna av elimusertib (BAY 1895344) plus topoisomeras 1 (top1) hämmare (irinotekanhydroklorid [irinotekan] eller topotekanhydroklorid [topotekan]).
II. Att uppskatta maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för var och en av kombinationerna.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att observera och registrera antitumöraktivitet. II. För att uppskatta objektiv svarsfrekvens (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och varaktighet av respons (DOR) hos patienter som behandlas med varje kombination.
III. För att uppskatta plasmafarmakokinetiska (PK) egenskaper för BAY 1895344 plus varje top1-hämmare (irinotekan eller topotekan) när de används i kombination.
IV. Att uppskatta förändringar i farmakodynamiska (PD) markörer för deoxiribonukleinsyra (DNA) skador (gamma-H2AX, fosforylerad [p]S343-NBS1) framkallad av varje kombination från tumörbiopsier under behandling (endast i dosexpansionskohorter).
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att uppskatta svarsresultat (ORR, PFS, OS, DOR) hos studiepatienter med tumörataxi telangiectasia mutated (ATM) expressionsförlust (bedömd av immunhistokemi [IHC]).
II. Att uppskatta svarsresultat (ORR, PFS, OS, DOR) hos studiepatienter med mutationer i tumör-DNA-skada (DDR) (bedömda genom hel exomsekvensering [WES], ribonukleinsyra [RNA]-sekvensering [RNA Seq] och cirkulerande tumör-DNA [ctDNA] analys).
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna tilldelas 1 av 3 kohorter.
KOHORT I: Patienterna får elimusertib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1 och 2 och irinotekan intravenöst (IV) under 90 minuter på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under hela studien, tumörbiopsi vid screening och vid studie, och insamling av blodprov vid screening.
KOHORT II: Patienterna får elimusertib PO en gång dagligen (QD) på dagarna 2, 3, 9, 10, 16 och 17 av cykel 1 och 2, och på dagarna 2, 3, 9 och 10 i varje cykel därefter. Patienterna får irinotekan IV under 90 minuter på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och 2, och på dag 1 och 8 i varje cykel därefter. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår CT och/eller MRT under hela studien, tumörbiopsi vid screening och vid studie och insamling av blodprov vid screening.
KOHORT III: Patienterna får elimusertib PO QD dag 2 och 5 och topotekan IV under 30 minuter dag 1-5 i varje cykel. Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår CT och/eller MRT under hela studien, tumörbiopsi vid screening och vid studie och insamling av blodprov vid screening.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter varannan månad i upp till 6 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
29
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Förenta staterna, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- DOSEKALERINGSKOHORTER: Patienter måste ha en biopsi-bevisad solid tumör som är metastaserad eller icke-opererbar och som har utvecklats på minst en linje av standardterapi
- DOSEKALATIONKOHORTER: Patienter måste ha en solid tumör för vilken irinotekan eller topotekan anses vara standardvård
- DOSEXPANSIONSKOHORTER: Patienter måste ha biopsibeprövad metastaserad eller inoperabel småcellig lungcancer (SCLC), dåligt differentierat neuroendokrint karcinom (PD-NEC) (alla extrapulmonella neuroendokrina karcinom med småcellig eller storcellig histologi) eller pankreasadenokarcinom och (PDA) utvecklats på minst en linje av standardterapi
- DOSEXPANSIONSKOHORTER: Patienterna måste ha minst en mätbar lesion utanför lesionen för att kunna biopsieras
- Patienter måste kunna svälja piller
- Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av BAY 1895344 i kombination med irinotekan eller topotekan hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hemoglobin > 9 g/dL
- Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN (=< 5 x institutionell ULN om levermetastaser finns)
- Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
- För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
- Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
- Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression. Dessutom måste dessa patienter vara asymtomatiska från tidigare behandlade hjärnmetastaser (t. inte på steroider för neurologiska symtom inom 30 dagar efter studieregistreringen)
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
- Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
- Effekterna av BAY 1895344 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom DNA-skada-responshämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens). ) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administration av BAY 1895344. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad BAY 1895344 administrering
- Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har behandlats med irinotekan kommer inte att vara berättigade att delta i irinotekan-armen och patienter som tidigare har behandlats med topotekan kommer inte att vara berättigade att delta i topotekan-armen. Patienter som tidigare fått irinotekan kan dock behandlas med topotekan (och vice versa) om det andra medlet anses vara en möjlig standardvård för sin sjukdom. Patienter som tidigare har behandlats med BAY 1895344 kommer att uteslutas från studien
- Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
- Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci och endokrinopatier från tidigare immunterapi
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Utredaren/utredarna måste ange ett medicinskt eller vetenskapligt skäl om patienter som har hjärnmetastaser kommer att uteslutas från studien
- Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BAY 1895344 eller andra medel som används i studien
- Patienter som får mediciner eller substanser som är substrat för CYP3A4 med ett snävt terapeutiskt fönster, eller starka hämmare/inducerare av CYP3A4 är inte berättigade, om de inte kan överföras till alternativ medicinering. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
- Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom BAY 1895344 är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med BAY 1895344, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med BAY 1895344. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
- Patienter med en okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika kommer inte att vara berättigade att delta i studien
- Patienter på starka CYP3A4-hämmare måste avbryta dem minst 1 vecka innan behandlingen med irinotekan påbörjas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort I (elimusertib, irinotekan)
Patienterna får elimusertib PO BID på dag 1 och 2 och irinotekan IV under 90 minuter på dag 1 i varje cykel.
Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår CT och/eller MRT under hela studien, tumörbiopsi vid screening och vid studie och insamling av blodprov vid screening.
|
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort II (elimusertib, irinotekan)
Patienterna får elimusertib PO QD på dagarna 2, 3, 9, 10, 16 och 17 av cykel 1 och 2, och på dagarna 2, 3, 9 och 10 i varje cykel därefter.
Patienterna får irinotekan IV under 90 minuter på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och 2, och på dag 1 och 8 i varje cykel därefter.
Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår CT och/eller MRT under hela studien, tumörbiopsi vid screening och vid studie och insamling av blodprov vid screening.
|
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort III (elimusertib, topotekan)
Patienterna får elimusertib PO QD dag 2 och 5 och topotekan IV under 30 minuter dag 1-5 i varje cykel.
Cykler upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår CT och/eller MRT under hela studien, tumörbiopsi vid screening och vid studie och insamling av blodprov vid screening.
|
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå CT
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Tidsram: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Tidsram: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Tidsram: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Tidsram: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tidsram: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Tidsram: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Tidsram: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Tidsram: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Tidsram: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Tidsram: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Tidsram: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Tidsram: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Tidsram: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Tidsram: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Tidsram: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Tidsram: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
15 februari 2025
Avslutad studie (Beräknad)
4 mars 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
17 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Carcinom
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Lungneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Pankreatiska neoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Karcinom, neuroendokrina
- Heterocykliska föreningar
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Camptotecin
- Alkaloider
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Irinotekan
- Topotecan
- Biopsi
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- Bay 1895344
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2020-05958 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 10402 (Annan identifierare: CTEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy.
För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .