Afprøvning af tilføjelsen af et lægemiddel mod kræft, BAY 1895344, til sædvanlig kemoterapi til faste tumorer i avanceret stadie, med et specifikt fokus på patienter med småcellet lungekræft, dårligt differentieret neuroendokrin kræft og bugspytkirtelkræft
19. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus Topoisomerase-1 (Top1) hæmmere hos patienter med avancerede solide tumorer, fase I undersøgelser med ekspansionskohorter i småcellet lungekarcinom (SCLC), dårligt differentieret neuroendokrin karcinom (PD-NEC) og pancreatisk adenocarcinom (PDA)
Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af BAY 1895344, når det gives sammen med sædvanlig kemoterapi (irinotecan eller topotecan) til behandling af patienter med solide tumorer, der har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret), med et specifikt fokus på små cellelungekræft, dårligt differentieret neuroendokrin cancer og bugspytkirtelkræft.
BAY 1895344 kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
Kemoterapi-lægemidler, såsom irinotecan og topotecan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
Tilføjelse af BAY 1895344 til irinotecan eller topotecan kan hjælpe med at bremse væksten af tumorer i længere tid end set med disse lægemidler alene.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
- Stadie III Bugspytkirtelkræft AJCC v8
- Stadie IV Bugspytkirtelkræft AJCC v8
- Metastatisk bugspytkirteladenokarcinom
- Stadie III lungekræft AJCC v8
- Stadie IV lungekræft AJCC v8
- Ikke-operable malignt fast neoplasma
- Metastatisk malignt fast neoplasma
- Uoperabelt bugspytkirteladenokarcinom
- Metastatisk lunge småcellet karcinom
- Metastatisk neuroendokrint karcinom
- Ikke-operabelt småcellet lungekarcinom
- Uoperabelt neuroendokrint karcinom
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af hver af kombinationerne af elimusertib (BAY 1895344) plus topoisomerase 1 (top1) hæmmer (irinotecan hydrochlorid [irinotecan] eller topotecan hydrochlorid [topotecan]).
II. At estimere maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af hver af kombinationerne.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At observere og registrere antitumoraktivitet. II. At estimere objektiv responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og varighed af respons (DOR) hos patienter behandlet med hver kombination.
III. For at estimere plasmafarmakokinetiske (PK) karakteristika for BAY 1895344 plus hver top1-hæmmer (irinotecan eller topotecan), når de anvendes i kombination.
IV. At estimere ændringer i farmakodynamiske (PD) markører for deoxyribonukleinsyre (DNA) beskadigelse (gamma-H2AX, phosphoryleret [p]S343-NBS1) fremkaldt af hver kombination fra on-behandling tumorbiopsier (kun i dosisudvidelseskohorter).
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At estimere responsresultater (ORR, PFS, OS, DOR) i undersøgelsespatienter ved tumorataksi telangiectasia mutated (ATM) ekspressionstab (vurderet ved immunhistokemi [IHC]).
II. For at estimere responsresultater (ORR, PFS, OS, DOR) hos undersøgelsespatienter med tumor DNA damage respons (DDR) mutationer (vurderet ved hel exome sekventering [WES], ribonukleinsyre [RNA] sekventering [RNA Seq] og cirkulerende tumor DNA sekvensering [ctDNA]-analyse).
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne tildeles 1 ud af 3 kohorter.
KOHORT I: Patienterne får elimusertib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1 og 2 og irinotecan intravenøst (IV) over 90 minutter på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) under hele undersøgelsen, tumorbiopsi ved screening og undersøgelse og indsamling af blodprøver ved screening.
KOHORT II: Patienter får elimusertib PO én gang dagligt (QD) på dag 2, 3, 9, 10, 16 og 17 i cyklus 1 og 2 og på dag 2, 3, 9 og 10 i hver cyklus derefter. Patienterne får irinotecan IV over 90 minutter på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og 2 og på dag 1 og 8 i hver cyklus derefter. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår CT og/eller MR under hele undersøgelsen, tumorbiopsi ved screening og ved undersøgelse og indsamling af blodprøver ved screening.
KOHORT III: Patienterne får elimusertib PO QD på dag 2 og 5 og topotecan IV over 30 minutter på dag 1-5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår CT og/eller MR under hele undersøgelsen, tumorbiopsi ved screening og ved undersøgelse og indsamling af blodprøver ved screening.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 2. måned i op til 6 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- DOSESEKALERINGKOHORTER: Patienter skal have en biopsi-bevist solid tumor, der er metastatisk eller ikke-opererbar og har udviklet sig på mindst én linje af standardbehandling
- DOSESEKALERINGKOHORTER: Patienter skal have en solid tumor, for hvilken irinotecan eller topotecan anses for standardbehandling
- DOSEKPANSIONSKORTER: Patienter skal have biopsi-vist metastatisk eller uoperabel småcellet lungecancer (SCLC), dårligt differentieret neuroendokrint karcinom (PD-NEC) (enhvert ekstrapulmonært neuroendokrint karcinom med småcellet eller storcellet histologi) eller pancreas-adenokarcinom og (PDA) udviklet sig på mindst én linje af standardterapi
- DOSEKSPANSIONSKORTER: Patienter skal have mindst én målbar læsion uden for læsionen for at blive biopsieret
- Patienter skal kunne sluge piller
- Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af BAY 1895344 i kombination med irinotecan eller topotecan til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Hæmoglobin > 9 g/dL
- Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
- Blodplader >= 100.000/mcL
- Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN (=< 5 x institutionel ULN hvis levermetastaser er til stede)
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
- For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
- Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
- Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression. Desuden skal disse patienter være asymptomatiske fra tidligere behandlede hjernemetastaser (f. ikke på steroider for neurologiske symptomer inden for 30 dage efter studietilmelding)
- Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
- Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
- Virkningerne af BAY 1895344 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi DNA-skade-responshæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens ) før studieoptagelse og for varigheden af studiedeltagelse og i 6 måneder efter afslutning af BAY 1895344-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af BAY 1895344-administrationen
- Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med irinotecan, vil ikke være berettiget til at deltage i irinotecan-armen, og patienter, der tidligere er blevet behandlet med topotecan, vil ikke være berettiget til at deltage i topotecan-armen. Patienter, der tidligere har modtaget irinotecan, kan dog blive behandlet med topotecan (og omvendt), hvis det andet middel anses for at være en mulig standardbehandling for deres sygdom. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med BAY 1895344, vil blive udelukket fra undersøgelsen
- Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
- Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og endokrinopatier fra tidligere immunterapi
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Investigator(erne) skal angive en medicinsk eller videnskabelig grund, hvis patienter, der har hjernemetastaser, vil blive udelukket fra undersøgelsen
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 1895344 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
- Patienter, der får medicin eller stoffer, der er substrater for CYP3A4 med et snævert terapeutisk vindue, eller stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, er ikke egnede, hvis de ikke kan overføres til alternativ medicin. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
- Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
- Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BAY 1895344 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med BAY 1895344, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med BAY 1895344. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
- Patienter med en ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen
- Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere dem mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med irinotecan
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte I (elimusertib, irinotecan)
Patienterne modtager elimusertib PO BID på dag 1 og 2 og irinotecan IV over 90 minutter på dag 1 i hver cyklus.
Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår CT og/eller MR under hele undersøgelsen, tumorbiopsi ved screening og ved undersøgelse og indsamling af blodprøver ved screening.
|
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte II (elimusertib, irinotecan)
Patienterne modtager elimusertib PO QD på dag 2, 3, 9, 10, 16 og 17 i cyklus 1 og 2 og på dag 2, 3, 9 og 10 i hver cyklus derefter.
Patienterne får irinotecan IV over 90 minutter på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og 2 og på dag 1 og 8 i hver cyklus derefter.
Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår CT og/eller MR under hele undersøgelsen, tumorbiopsi ved screening og ved undersøgelse og indsamling af blodprøver ved screening.
|
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte III (elimusertib, topotecan)
Patienterne får elimusertib PO QD på dag 2 og 5 og topotecan IV over 30 minutter på dag 1-5 i hver cyklus.
Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår CT og/eller MR under hele undersøgelsen, tumorbiopsi ved screening og ved undersøgelse og indsamling af blodprøver ved screening.
|
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Tidsramme: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Tidsramme: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Tidsramme: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Tidsramme: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsramme: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Tidsramme: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Tidsramme: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Tidsramme: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Tidsramme: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Tidsramme: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Tidsramme: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Tidsramme: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Tidsramme: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Tidsramme: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Tidsramme: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. februar 2025
Studieafslutning (Anslået)
4. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. august 2020
Først opslået (Faktiske)
17. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juni 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Karcinom
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Lungeneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Småcellet lungekarcinom
- Karcinom, neuroendokrin
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Camptothecin
- Alkaloider
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Irinotecan
- Topotecan
- Biopsi
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Bay 1895344
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2020-05958 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 10402 (Anden identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik.
For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Bioprøvesamling
-
Centro Hospitalar do PortoEIT Health; Promptly HealthAfsluttet
-
Midwest Heart & Vascular SpecialistsRekrutteringAL Amyloidose | Amyloid | Hjerte amyloidose | Amyloidose Hjerte | Systemisk amyloidose | ATTR Amyloidose vildtype | Infiltrativ kardiomyopati, amyloidForenede Stater
-
Terumo BCTAfsluttetEnhedsvalidering af in-vivo ydeevneForenede Stater
-
Bettina MittendorferRekrutteringHjertefejl | Diabetes | Hyperparathyroidisme | Sarkopeni | Osteoporose | Iskæmisk hjertesygdom | Kakeksi | Osteopeni | Hypoparathyroidisme | Cystisk fibrose (CF) | Aterosklerotisk sygdom | Kronisk nyresygdom (CKD) | Fedme og fedme-relaterede medicinske tilstande | MOSEForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalRekruttering
-
University of FloridaTilmelding efter invitation
-
Applied Biology, Inc.Trukket tilbageAndrogenetisk alopeci | Hårtab | Hårtab/skaldethed | Kvindelig mønster skaldethedForenede Stater
-
Children's Hospital of Fudan UniversityGuangzhou Women and Children's Medical Center; Maternal and Child Health... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNeonatal encefalopati | Mistænkt neonatal encefalopatiKina
-
Changhai HospitalWest China Hospital; Tongji Hospital; Ruijin Hospital; Wuhan Union Hospital... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuGastroøsofageal reflukssygdom
-
Teal Health, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHuman Papilloma Virus | Human Papilloma Virus Infektion Type 16 | Human Papilloma Virus Infektion Type 18Forenede Stater