Testování přidání protirakovinného léku, BAY 1895344, k obvyklé chemoterapii u pevných nádorů v pokročilém stadiu, se specifickým zaměřením na pacienty s malobuněčným karcinomem plic, špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem a karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• KOHORTY S ESKALACÍ DÁVKY: Pacienti musí mít biopsií prokázaný solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a progredoval alespoň na jedné linii standardní terapie
• KOHORTY S ESKALACÍ DÁVKY: Pacienti musí mít solidní nádor, pro který je irinotekan nebo topotekan považován za standardní péči
• KOHORTY DÁVKOVÉ EXPANZE: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický nebo neresekovatelný malobuněčný karcinom plic (SCLC), špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom (PD-NEC) (jakýkoli extrapulmonární neuroendokrinní karcinom s malobuněčnou nebo velkobuněčnou histologií) nebo adenokarcinom pankreatu (PDA) a mít progredovala alespoň na jedné linii standardní terapie
• KOHORTY S EXPANZÍ DÁVKY: Aby byla provedena biopsie, musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi mimo lézi
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití BAY 1895344 v kombinaci s irinotekanem nebo topotekanem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ústavní ULN (=< 5 x ústavní ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese. Navíc tito pacienti musí být asymptomatičtí z dříve léčených mozkových metastáz (např. neužívat steroidy pro neurologické příznaky do 30 dnů od zařazení do studie)
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Účinky BAY 1895344 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory odezvy na poškození DNA a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence ) před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu a po dobu 6 měsíců po dokončení administrace BAY 1895344. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání BAY 1895344
• Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni irinotekanem, nebudou způsobilí k účasti v rameni s irinotekanem a pacienti, kteří byli dříve léčeni topotekanem, nebudou způsobilí k účasti v rameni s topotekanem. Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan, však mohou být léčeni topotekanem (a naopak), pokud by se jiné činidlo považovalo za možný standard péče o jejich onemocnění. Pacienti, kteří byli dříve léčeni BAY 1895344, budou ze studie vyloučeni
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň), s výjimkou alopecie a endokrinopatií z předchozí imunoterapie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pokud budou pacienti s mozkovými metastázami ze studie vyloučeni, musí zkoušející uvést lékařský nebo vědecký důvod
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 1895344 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem, nebo silné inhibitory/induktory CYP3A4, nejsou vhodní, pokud nemohou být převedeni na alternativní léčbu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 1895344 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem BAY 1895344, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem BAY 1895344. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí vyžadující IV antibiotika nebudou způsobilí k účasti ve studii
• Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 je musí vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby irinotekanem