Testování přidání protirakovinného léku, BAY 1895344, k obvyklé chemoterapii u pevných nádorů v pokročilém stadiu, se specifickým zaměřením na pacienty s malobuněčným karcinomem plic, špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem a karcinomem pankreatu
19. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus inhibitory topoizomerázy-1 (Top1) u pacientů s pokročilými solidními nádory, studie fáze I s expanzními kohortami u malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), špatně diferencovaného neuroendokrinního karcinomu (PD-NEC) a pankreatického adenokarcinomu (PDA)
Tato studie fáze I zkoumá vedlejší účinky a nejlepší dávku BAY 1895344 při podávání společně s obvyklou chemoterapií (irinotekan nebo topotekan) při léčbě pacientů se solidními nádory, které se rozšířily do jiných míst v těle (pokročilé), se specifickým zaměřením na malé buněčná rakovina plic, špatně diferencovaná neuroendokrinní rakovina a rakovina slinivky břišní.
BAY 1895344 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Chemoterapeutické léky, jako je irinotekan a topotekan, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo tím, že brání jejich šíření.
Přidání BAY 1895344 k irinotekanu nebo topotekanu může pomoci zpomalit růst nádorů na delší dobu, než je tomu u těchto léků samotných.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
- Stádium III rakoviny pankreatu AJCC v8
- Stádium IV rakoviny slinivky břišní AJCC v8
- Metastatický adenokarcinom pankreatu
- Fáze III rakoviny plic AJCC v8
- Fáze IV rakoviny plic AJCC v8
- Neresekabilní maligní solidní novotvar
- Metastatický maligní solidní novotvar
- Neresekabilní adenokarcinom pankreatu
- Metastatický malobuněčný karcinom plic
- Metastatický neuroendokrinní karcinom
- Neresekabilní malobuněčný karcinom plic
- Neresekabilní neuroendokrinní karcinom
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti každé z kombinací elimusertibu (BAY 1895344) plus inhibitoru topoizomerázy 1 (top1) (hydrochlorid irinotekanu [irinotekan] nebo hydrochlorid topotekanu [topotekan]).
II. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) každé z kombinací.
DRUHÉ CÍLE:
I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. II. Odhadnout míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a trvání odpovědi (DOR) u pacientů léčených každou kombinací.
III. K odhadu plazmatických farmakokinetických (PK) charakteristik BAY 1895344 plus každého top1 inhibitoru (irinotekan nebo topotekan), když se používají v kombinaci.
IV. Odhadnout změny ve farmakodynamických (PD) markerech poškození deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) (gama-H2AX, fosforylovaný [p]S343-NBS1) vyvolaných každou kombinací z biopsií nádoru při léčbě (pouze v kohortách s expanzí dávky).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Odhadnout výsledky odezvy (ORR, PFS, OS, DOR) u pacientů ve studii podle ztráty exprese nádorové ataxie teleangiektázie mutované (ATM) (hodnoceno imunohistochemicky [IHC]).
II. Odhadnout výsledky odpovědi (ORR, PFS, OS, DOR) u pacientů ve studii s mutacemi nádorové DNA poškození odpovědí (DDR) (hodnoceno sekvenováním celého exomu [WES], sekvenováním ribonukleové kyseliny [RNA] [RNA Seq] a cirkulující nádorovou DNA [ctDNA] analýza).
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 kohort.
KOHORA I: Pacienti dostávají elimusertib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1 a 2 a irinotekan intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují během studie počítačovou tomografii (CT) a/nebo magnetickou rezonanci (MRI), biopsii nádoru při screeningu a během studie a odběr vzorků krve při screeningu.
KOHORA II: Pacienti dostávají elimusertib PO jednou denně (QD) ve dnech 2, 3, 9, 10, 16 a 17 cyklu 1 a 2 a ve dnech 2, 3, 9 a 10 každého následujícího cyklu. Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a 2 a ve dnech 1 a 8 každého následujícího cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují CT a/nebo MRI během studie, biopsii nádoru při screeningu a během studie a odběr vzorků krve při screeningu.
KOHORT III: Pacienti dostávají elimusertib PO QD ve dnech 2 a 5 a topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují CT a/nebo MRI během studie, biopsii nádoru při screeningu a během studie a odběr vzorků krve při screeningu.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu až 6 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- KOHORTY S ESKALACÍ DÁVKY: Pacienti musí mít biopsií prokázaný solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a progredoval alespoň na jedné linii standardní terapie
- KOHORTY S ESKALACÍ DÁVKY: Pacienti musí mít solidní nádor, pro který je irinotekan nebo topotekan považován za standardní péči
- KOHORTY DÁVKOVÉ EXPANZE: Pacienti musí mít biopsií prokázaný metastatický nebo neresekovatelný malobuněčný karcinom plic (SCLC), špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom (PD-NEC) (jakýkoli extrapulmonární neuroendokrinní karcinom s malobuněčnou nebo velkobuněčnou histologií) nebo adenokarcinom pankreatu (PDA) a mít progredovala alespoň na jedné linii standardní terapie
- KOHORTY S EXPANZÍ DÁVKY: Aby byla provedena biopsie, musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi mimo lézi
- Pacienti musí být schopni polykat pilulky
- Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití BAY 1895344 v kombinaci s irinotekanem nebo topotekanem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Hemoglobin > 9 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ústavní ULN (=< 5 x ústavní ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
- U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese. Navíc tito pacienti musí být asymptomatičtí z dříve léčených mozkových metastáz (např. neužívat steroidy pro neurologické příznaky do 30 dnů od zařazení do studie)
- Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
- U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
- Účinky BAY 1895344 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory odezvy na poškození DNA a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence ) před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu a po dobu 6 měsíců po dokončení administrace BAY 1895344. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání BAY 1895344
- Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni irinotekanem, nebudou způsobilí k účasti v rameni s irinotekanem a pacienti, kteří byli dříve léčeni topotekanem, nebudou způsobilí k účasti v rameni s topotekanem. Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan, však mohou být léčeni topotekanem (a naopak), pokud by se jiné činidlo považovalo za možný standard péče o jejich onemocnění. Pacienti, kteří byli dříve léčeni BAY 1895344, budou ze studie vyloučeni
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň), s výjimkou alopecie a endokrinopatií z předchozí imunoterapie
- Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
- Pokud budou pacienti s mozkovými metastázami ze studie vyloučeni, musí zkoušející uvést lékařský nebo vědecký důvod
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 1895344 nebo jiným činidlům použitým ve studii
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem, nebo silné inhibitory/induktory CYP3A4, nejsou vhodní, pokud nemohou být převedeni na alternativní léčbu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
- Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
- Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 1895344 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem BAY 1895344, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem BAY 1895344. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
- Pacienti s nekontrolovanou infekcí vyžadující IV antibiotika nebudou způsobilí k účasti ve studii
- Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 je musí vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby irinotekanem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta I (elimusertib, irinotekan)
Pacienti dostávají elimusertib PO BID ve dnech 1 a 2 a irinotekan IV po dobu 90 minut v den 1 každého cyklu.
Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují CT a/nebo MRI během studie, biopsii nádoru při screeningu a během studie a odběr vzorků krve při screeningu.
|
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta II (elimusertib, irinotekan)
Pacienti dostávají elimusertib PO QD ve dnech 2, 3, 9, 10, 16 a 17 cyklu 1 a 2 a poté ve dnech 2, 3, 9 a 10 každého cyklu.
Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a 2 a ve dnech 1 a 8 každého následujícího cyklu.
Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují CT a/nebo MRI během studie, biopsii nádoru při screeningu a během studie a odběr vzorků krve při screeningu.
|
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta III (elimusertib, topotekan)
Pacienti dostávají elimusertib PO QD ve dnech 2 a 5 a topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5 každého cyklu.
Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti podstupují CT a/nebo MRI během studie, biopsii nádoru při screeningu a během studie a odběr vzorků krve při screeningu.
|
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Časové okno: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Časové okno: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Časové okno: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Časové okno: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Časové okno: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Časové okno: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Časové okno: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Časové okno: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Časové okno: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Časové okno: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Časové okno: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Časové okno: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Časové okno: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Časové okno: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Časové okno: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Časové okno: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
15. února 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
4. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Plicní onemocnění
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Neoplastické procesy
- Karcinom
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Neuroendokrinní nádory
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Novotvary plic
- Metastáza novotvaru
- Novotvary pankreatu
- Malobuněčný karcinom plic
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Heterocyklické sloučeniny
- Vyšetřovací techniky
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Cytologické techniky
- Cytodiagnosis
- Camptothecin
- Alkaloidy
- Diagnostické techniky, chirurgické
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Irinotekan
- Topotecan
- Biopsie
- Manipulace se vzorkem
- Magnetická rezonanční spektroskopie
- Bay 1895344
Další identifikační čísla studie
- NCI-2020-05958 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
- 10402 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH.
Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sbírka biovzorků
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabíráme
-
Acorai ABDokončenoSrdeční selháníSpojené státy, Švédsko, Spojené království, Kanada, Dánsko, Belgie
-
Northwell HealthBecton, Dickinson and CompanyPozastaveno
-
IdentigeneCRI Lifetree Clinical ResearchNeznámý
-
M.D. Anderson Cancer CenterDokončenoRakovina prsuSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)PozastavenoPeritoneální karcinomatóza | Novotvar trávicího systému | Karcinom jater a intrahepatálních žlučovodů | Apendix Karcinom podle AJCC V8 Stage | Kolorektální karcinom podle AJCC V8 Stage | Karcinom jícnu podle stadia AJCC V8 | Karcinom žaludku podle stadia AJCC V8Spojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeNáborCystická fibróza | BiomarkeryBelgie
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina prostatySpojené státy
-
Indiana UniversityUkončenoDiabetes Mellitus | Bakteriální infekce | Rána | Infikovaný vřed kůžeSpojené státy
-
University of MinnesotaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)DokončenoPorucha užívání látkySpojené státy