Тестирование добавления противоракового препарата BAY 1895344 к обычной химиотерапии солидных опухолей поздних стадий с особым вниманием к пациентам с мелкоклеточным раком легкого, низкодифференцированным нейроэндокринным раком и раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: Пациенты должны иметь подтвержденную биопсией солидную опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и прогрессировала по крайней мере на одной линии стандартной терапии.
• КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: Пациенты должны иметь солидную опухоль, для которой стандартом лечения считается иринотекан или топотекан.
• КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией метастатический или нерезектабельный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), низкодифференцированную нейроэндокринную карциному (PD-NEC) (любая внелегочная нейроэндокринная карцинома с мелкоклеточной или крупноклеточной гистологией) или аденокарциному поджелудочной железы (PDA) и иметь прогрессировали по крайней мере на одной линии стандартной терапии
• КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение за пределами поражения, подлежащего биопсии.
• Пациенты должны уметь глотать таблетки
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении BAY 1895344 в комбинации с иринотеканом или топотеканом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения (= < 5 x ВГН учреждения при наличии метастазов в печени)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Кроме того, у этих пациентов не должно быть симптомов ранее леченных метастазов в головной мозг (например, не принимать стероиды по поводу неврологических симптомов в течение 30 дней после включения в исследование)
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Воздействие BAY 1895344 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы реакции на повреждение ДНК, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание ) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344.
• Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее лечились иринотеканом, не будут иметь права участвовать в группе иринотекана, а пациенты, которые ранее получали лечение топотеканом, не будут иметь права участвовать в группе топотекана. Однако пациентов, ранее получавших иринотекан, можно лечить топотеканом (и наоборот), если другой препарат считается возможным стандартом лечения их заболевания. Пациенты, ранее получавшие лечение BAY 1895344, будут исключены из исследования.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противоопухолевой терапией (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и эндокринопатий, возникших в результате предшествующей иммунотерапии.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Исследователь должен указать медицинскую или научную причину, если пациенты с метастазами в головной мозг будут исключены из исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 1895344, или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном, или сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4, не подходят, если их нельзя перевести на альтернативное лечение. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку BAY 1895344 является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BAY 1895344, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится BAY 1895344. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией, требующие внутривенного введения антибиотиков, не будут допущены к участию в исследовании.
• Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить их прием как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.