Тестирование добавления противоракового препарата BAY 1895344 к обычной химиотерапии солидных опухолей поздних стадий с особым вниманием к пациентам с мелкоклеточным раком легкого, низкодифференцированным нейроэндокринным раком и раком поджелудочной железы
9 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 плюс ингибиторы топоизомеразы-1 (Top1) у пациентов с запущенными солидными опухолями, исследования фазы I с расширенными когортами мелкоклеточной карциномы легкого (SCLC), низкодифференцированной нейроэндокринной карциномы (PD-NEC) и аденокарциномы поджелудочной железы (PDA)
В этом испытании фазы I исследуются побочные эффекты и оптимальная доза BAY 1895344 при применении вместе с обычной химиотерапией (иринотекан или топотекан) при лечении пациентов с солидными опухолями, которые распространились на другие части тела (продвинутые стадии), с особым акцентом на небольшие опухоли. клеточный рак легкого, низкодифференцированный нейроэндокринный рак и рак поджелудочной железы.
BAY 1895344 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Химиотерапевтические препараты, такие как иринотекан и топотекан, по-разному останавливают рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Добавление BAY 1895344 к иринотекану или топотекану может помочь замедлить рост опухолей на более длительный срок, чем при применении только этих препаратов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
- Рак поджелудочной железы III стадии AJCC v8
- Стадия IV рака поджелудочной железы AJCC v8
- Метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
- Рак легких III стадии AJCC v8
- Рак легкого IV стадии AJCC v8
- Неоперабельное злокачественное солидное новообразование
- Метастатическое злокачественное солидное новообразование
- Неоперабельная аденокарцинома поджелудочной железы
- Метастатическая мелкоклеточная карцинома легкого
- Метастатическая нейроэндокринная карцинома
- Нерезектабельный мелкоклеточный рак легкого
- Неоперабельная нейроэндокринная карцинома
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность и переносимость каждой из комбинаций элимусертиба (BAY 1895344) и ингибитора топоизомеразы 1 (top1) (иринотекан гидрохлорид [иринотекан] или топотекан гидрохлорид [топотекан]).
II. Оценить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) каждой из комбинаций.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. II. Оценить частоту объективного ответа (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и продолжительность ответа (ДОР) у пациентов, получавших каждую комбинацию.
III. Оценить фармакокинетические (ФК) характеристики плазмы BAY 1895344 плюс каждого ингибитора top1 (иринотекан или топотекан) при использовании в комбинации.
IV. Оценить изменения фармакодинамических (PD) маркеров повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (гамма-H2AX, фосфорилированный [p]S343-NBS1), вызванных каждой комбинацией биоптатов опухолей во время лечения (только в когортах с увеличением дозы).
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить результаты ответа (ORR, PFS, OS, DOR) у исследуемых пациентов по потере экспрессии мутированной атаксии телеангиэктазии (АТМ) (оценивали с помощью иммуногистохимии [IHC]).
II. Оценить результаты ответа (ORR, PFS, OS, DOR) у исследуемых пациентов с мутациями реакции на повреждение ДНК опухоли (DDR) (оценивали с помощью полноэкзомного секвенирования [WES], секвенирования рибонуклеиновой кислоты [РНК] [RNA Seq] и циркулирующей опухолевой ДНК. [ctDNA] анализ).
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы. Пациентов относят к 1 из 3 когорт.
КОГОРДА I: пациенты получают элимусертиб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1 и 2 и иринотекан внутривенно (в/в) в течение 90 минут в день 1 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят компьютерную томографию (КТ) и/или магнитно-резонансную томографию (МРТ) на протяжении всего исследования, биопсию опухоли при скрининге и во время исследования, а также сбор образцов крови при скрининге.
КОГОРДА II: пациенты получают элимусертиб перорально один раз в день (QD) на 2, 3, 9, 10, 16 и 17 дни цикла 1 и 2, а также на 2, 3, 9 и 10 дни каждого последующего цикла. Пациенты получают иринотекан внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и 2, а также в дни 1 и 8 каждого последующего цикла. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят КТ и/или МРТ на протяжении всего исследования, биопсию опухоли при скрининге и во время исследования, а также сбор образцов крови при скрининге.
КОГОРДА III: пациенты получают элимусертиб перорально QD в дни 2 и 5 и топотекан внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят КТ и/или МРТ на протяжении всего исследования, биопсию опухоли при скрининге и во время исследования, а также сбор образцов крови при скрининге.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 2 месяца в течение периода до 6 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: Пациенты должны иметь подтвержденную биопсией солидную опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и прогрессировала по крайней мере на одной линии стандартной терапии.
- КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: Пациенты должны иметь солидную опухоль, для которой стандартом лечения считается иринотекан или топотекан.
- КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией метастатический или нерезектабельный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), низкодифференцированную нейроэндокринную карциному (PD-NEC) (любая внелегочная нейроэндокринная карцинома с мелкоклеточной или крупноклеточной гистологией) или аденокарциному поджелудочной железы (PDA) и иметь прогрессировали по крайней мере на одной линии стандартной терапии
- КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ: у пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение за пределами поражения, подлежащего биопсии.
- Пациенты должны уметь глотать таблетки
- Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении BAY 1895344 в комбинации с иринотеканом или топотеканом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
- Гемоглобин > 9 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
- Тромбоциты >= 100 000/мкл
- Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения (= < 5 x ВГН учреждения при наличии метастазов в печени)
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
- У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
- Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
- Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования. Кроме того, у этих пациентов не должно быть симптомов ранее леченных метастазов в головной мозг (например, не принимать стероиды по поводу неврологических симптомов в течение 30 дней после включения в исследование)
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
- Воздействие BAY 1895344 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы реакции на повреждение ДНК, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание ) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения BAY 1895344.
- Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые ранее лечились иринотеканом, не будут иметь права участвовать в группе иринотекана, а пациенты, которые ранее получали лечение топотеканом, не будут иметь права участвовать в группе топотекана. Однако пациентов, ранее получавших иринотекан, можно лечить топотеканом (и наоборот), если другой препарат считается возможным стандартом лечения их заболевания. Пациенты, ранее получавшие лечение BAY 1895344, будут исключены из исследования.
- Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
- Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противоопухолевой терапией (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и эндокринопатий, возникших в результате предшествующей иммунотерапии.
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Исследователь должен указать медицинскую или научную причину, если пациенты с метастазами в головной мозг будут исключены из исследования.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 1895344, или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
- Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном, или сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4, не подходят, если их нельзя перевести на альтернативное лечение. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
- Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку BAY 1895344 является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери BAY 1895344, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится BAY 1895344. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией, требующие внутривенного введения антибиотиков, не будут допущены к участию в исследовании.
- Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4, должны прекратить их прием как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта I (элимусертиб, иринотекан)
Пациенты получают элимузертиб перорально два раза в день в 1 и 2 дни и иринотекан внутривенно в течение 90 минут в 1 день каждого цикла.
Циклы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят КТ и/или МРТ на протяжении всего исследования, биопсию опухоли при скрининге и во время исследования, а также сбор образцов крови при скрининге.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта II (элимусертиб, иринотекан)
Пациенты получают элимусертиб перорально QD на 2, 3, 9, 10, 16 и 17 дни 1 и 2 цикла, а также на 2, 3, 9 и 10 дни каждого последующего цикла.
Пациенты получают иринотекан внутривенно в течение 90 минут в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и 2, а также в дни 1 и 8 каждого последующего цикла.
Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят КТ и/или МРТ на протяжении всего исследования, биопсию опухоли при скрининге и во время исследования, а также сбор образцов крови при скрининге.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта III (элимусертиб, топотекан)
Пациенты получают элимусертиб перорально QD в дни 2 и 5 и топотекан внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5 каждого цикла.
Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят КТ и/или МРТ на протяжении всего исследования, биопсию опухоли при скрининге и во время исследования, а также сбор образцов крови при скрининге.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Временное ограничение: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Временное ограничение: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Временное ограничение: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Временное ограничение: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Временное ограничение: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Временное ограничение: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Временное ограничение: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Временное ограничение: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Временное ограничение: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Временное ограничение: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Временное ограничение: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Временное ограничение: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Временное ограничение: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Временное ограничение: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Временное ограничение: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Неопластические процессы
- Карцинома
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Новообразования легких
- Метастаз новообразования
- Новообразования поджелудочной железы
- Мелкоклеточная карцинома легкого
- Карцинома, нейроэндокринная
- Гетероциклические соединения
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Камптотекин
- Алкалоиды
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Иринотекан
- Топотекан
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Бэй 1895344
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2020-05958 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Грант/контракт NIH США)
- 10402 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .