プラチナ製剤感受性再発卵巣がんに対するレンバチニブとペムブロリズマブの併用の有効性と安全性を決定する第 II 相、非盲検、単群試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の女性参加者で、組織学的にEOCの診断が確認されている（低悪性度腫瘍および粘液組織学を除く）。

2. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間避妊薬に従うことに同意するWOCBP。
3. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
4. -RECIST 1.1に基づくベースラインで測定可能な疾患を持っています。 病変
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
6. -プラチナベースの治療の完了後6か月以内に放射線学的に記録された疾患の再発を伴う一次またはインターバルデバンキング手術の後に、地域の標準的なケアまたは治療ガイドラインに従ってプラチナベースの最前線のレジメンを受けました。

注：一次治療後の維持治療は許可され、一次治療の一部として一緒にカウントされます。 最後のプラチナベースの化学療法投与以降の再発を評価する (維持ベバシズマブまたは PARP 阻害剤で治療された患者の場合) 注: 維持免疫チェックポイント阻害剤を受けた患者は、免疫療法の維持治療の完了から 6 か月以上進行が記録されている場合に適格となります。

-ROCに対する0〜1ラインの化学療法（またはフロントラインを数えて合計1〜2ライン）を受けており、各治療ラインで6か月以上のPFI（または無治療間隔）が必要です。

8.アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに入手した。

9.降圧薬の有無にかかわらず、血圧（BP）が適切に管理されている 10. 血液検査で定義された適切な臓器機能を持っています。

除外基準:

1. 尿妊娠検査が陽性のWOCBP
2. 参加者は、スクリーニングまたはベースラインで妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から開始して試験治療の最終投与後120日までの研究の予測期間内に妊娠する予定です。
3. -参加者は、抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX- 40、CD137) は、過去 6 か月間 (6 か月は、最後の投与から研究開始までで計算されます)。

4. -参加者は、4週間以内の治験薬を含む、研究の計画された最初の投与前の4週間以内に、以前の全身抗がん療法mAb、化学療法、または標的小分子療法を受けました。 レンバチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）、およびホルモン療法については、以前の治療と試験治療の開始との間の半減期を 5 という短い間隔にすることができます。

   注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

5. -参加者は以前にレンバチニブを受けました。
6. -参加者は、研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
7. 患者は、免疫チェックポイント阻害剤または非感染性肺炎によるグレード3の免疫関連毒性を以前に有していました。
8. -参加者は、2つ以上の以前の化学療法ラインを受けています。
9. -参加者は、研究登録の1か月前に腫瘍出血の病歴があります。
10. -参加者は、治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種しました。

11. -参加者は現在、治験薬の研究に参加しているか、参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

    注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

12. -参加者は免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。

    注: コルチコステロイドの生理学的用量の使用は許可されています。

13. -参加者は、過去5年以内に進行中または積極的な治療を必要とする既知の活動的な2番目/追加の悪性腫瘍を持っています 注：例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性のある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、 in situ 子宮頸部が含まれます癌。

14. -参加者には、既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。

    注：以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、 -試験治療の初回投与前の少なくとも14日間のステロイド治療。

15. -参加者は、ペムブロリズマブおよび/またはいずれかの賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）を持っています。

16. -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。

    注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされません。

17. -参加者は、全身療法を必要とする活動的な感染症を患っています。
18. 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
19. -参加者は、B型肝炎の既知の病歴または既知のアクティブなC型肝炎ウイルスを持っています
20. -参加者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または被験者の最善の利益にならない治療する研究者の意見では、参加します。
21. -参加者は、試験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害を知っています。
22. -参加者は、アクティブな同種組織/固形臓器移植を受けています。
23. 参加者は制御されていない血圧を持っています
24. -参加者には、修正されていない臨床的に重大な電解質異常があります。
25. -参加者は重大な心血管障害を持っています：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、心筋梗塞または脳血管障害（CVA） 治験薬の初回投与から6か月以内、または関連する心臓不整脈-スクリーニングでの治療を必要とする血行動態の不安定性。

26. -参加者は、出血または血栓性疾患、主要な血管の浸潤/浸潤のレントゲン写真の証拠、または重度の出血のリスクがあります。

    注: 腫瘍の浸潤/主要血管の浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。

27. -定量的評価のための24時間の尿収集で尿タンパク質が
28. QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えるまで延長。
29. -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される、施設の正常範囲を下回る左心室駆出率（LVEF）。
30. -参加者は、消化管吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を持っています。
31. -参加者には、既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
32. -参加者は、研究治療（またはその賦形剤のいずれか）に対して既知の不耐性を持っています。