Un ensayo de fase II, abierto, de un solo brazo, para determinar la eficacia y la seguridad de lenvatinib en combinación con pembrolizumab para el cáncer de ovario recurrente sensible al platino

Criterios de inclusión:

1. Mujeres participantes que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado, con diagnóstico confirmado histológicamente de EOC (excepto de tumores de bajo grado e histología mucinosa).

2. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Una WOCBP que acepta seguir el anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
3. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
4. Tener una enfermedad medible al inicio del estudio según RECIST 1.1. lesiones
5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
6. Haber recibido un régimen de primera línea basado en platino según el estándar de atención local o la pauta de tratamiento después de la cirugía de desacreditación primaria o de intervalo con recurrencia de la enfermedad documentada radiológicamente no antes de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia basada en platino.

Nota: Se permite el tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de primera línea y se cuenta como parte del tratamiento de primera línea. La recurrencia se evalúa desde la última administración de quimioterapia basada en platino (para pacientes tratados con bevacizumab de mantenimiento o inhibidores de PARP) Nota: Los pacientes que recibieron inhibidores de puntos de control inmunitarios de mantenimiento serán elegibles si se documentó progresión durante 6 meses desde la finalización del tratamiento de mantenimiento de inmunoterapia.

Haber recibido 0 a 1 línea de quimioterapia para ROC (o 1 a 2 líneas anteriores en total contando la primera línea) y debe tener un PFI (o intervalo sin tratamiento) de >6 meses para cada línea de tratamiento.

8. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.

9. Tener la presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos 10. Tener una función adecuada de los órganos según lo definido por los análisis de sangre.

Criterio de exclusión:

1. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva
2. La participante está embarazada o amamantando en la selección o en el inicio, o espera concebir dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
3. El participante ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137) en los últimos 6 meses (se calculan 6 meses desde la última dosis hasta el inicio del estudio).

4. El participante ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo con mAb, quimioterapia o tratamiento dirigido con moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis planificada del estudio, incluidos los agentes en investigación dentro de las 4 semanas. Para los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI), distintos de lenvatinib, y la terapia hormonal, se permite un intervalo más corto de 5 vidas medias entre la terapia previa y el inicio del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

5. El participante ha recibido lenvatinib anteriormente.
6. El participante ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
7. El paciente tenía toxicidad relacionada con el sistema inmunitario previa de grado 3 debido a inhibidores del punto de control inmunitario o neumonitis no infecciosa.
8. El participante ha recibido más de 2 líneas de quimioterapia anteriores.
9. El participante tiene antecedentes de hemorragia tumoral un mes antes de la inscripción en el estudio.
10. El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. El participante participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

12. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

    Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de corticoides.

13. El participante tiene una segunda neoplasia maligna activa/adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años Nota: las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, cáncer.

14. El participante tiene una metástasis del SNC activa conocida y/o meningitis carcinomatosa.

    Nota: Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin requisito de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

15. El participante tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o a cualquiera de los excipientes.

16. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores).

    Nota: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

17. El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
18. El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2).
19. El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o virus de hepatitis C activo conocido.
20. El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o que no sea lo mejor para el sujeto. participar, a juicio del investigador tratante.
21. El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
22. El participante ha tenido un trasplante de órgano sólido/tejido alogénico activo.
23. El participante tiene presión arterial descontrolada.
24. El participante tiene anomalías electrolíticas clínicamente significativas que no se han corregido.
25. El participante tiene un deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica que requiere tratamiento médico en el Screening.

26. El participante tiene trastornos hemorrágicos o trombóticos, evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes o está en riesgo de hemorragia grave.

    Nota: El grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (p. arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.

27. El participante tiene proteinuria >1+ en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es
28. Prolongación del intervalo QTc a >480 ms.
29. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del rango normal institucional según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
30. El participante tiene malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib.
31. El participante tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥3.
32. El participante tiene una intolerancia conocida al tratamiento del estudio (o a cualquiera de sus excipientes).