Фаза II, открытое, одногрупповое исследование для определения эффективности и безопасности ленватиниба в комбинации с пембролизумабом при рецидивирующем раке яичников, чувствительном к платине

Критерии включения:

1. Участники женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом ЭРЯ (за исключением опухолей низкой степени злокачественности и муцинозной гистологии).

2. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
3. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
4. Иметь измеримое заболевание на исходном уровне на основании RECIST 1.1. Поражения
5. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
6. Получали препараты первой линии на основе платины в соответствии с местным стандартом лечения или рекомендациями по лечению после первичной или интервальной хирургической операции по удалению опухоли с радиологически подтвержденным рецидивом заболевания не ранее чем через 6 месяцев после завершения терапии на основе платины.

Примечание. Поддерживающее лечение после основного лечения разрешено и считается частью основного лечения. Рецидив оценивается с момента последнего введения химиотерапии на основе платины (для пациентов, получавших поддерживающую терапию бевацизумабом или ингибиторами PARP). Примечание. Пациенты, получавшие поддерживающую иммунную контрольную точку, будут иметь право на участие, если прогрессирование было документально подтверждено в течение 6 месяцев после завершения поддерживающей иммунотерапии.

Получили от 0 до 1 линии химиотерапии для ROC (или от 1 до 2 предыдущих линий, считая переднюю линию) и должны иметь PFI (или интервал без лечения)> 6 месяцев для каждой линии лечения.

8. Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага, ранее не облученного.

9. Иметь адекватный контроль артериального давления (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них 10. Иметь адекватную функцию органа, как определено анализами крови.

Критерий исключения:

1. WOCBP с положительным тестом мочи на беременность
2. Участник беременна или кормит грудью на скрининге или исходном уровне или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и через 120 дней после последней дозы пробного лечения.
3. Участник ранее проходил терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137) в течение последних 6 месяцев (6 месяцев рассчитываются от последней дозы до начала исследования).

4. Участник ранее получал системную противораковую терапию mAb, химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 4 недель до запланированной первой дозы исследования, включая исследуемые агенты в течение 4 недель. Для ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), кроме ленватиниба, и гормональной терапии допускается более короткий интервал в 5 периодов полувыведения между предшествующей терапией и началом исследуемого лечения.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

5. Участник ранее получал ленватиниб.
6. Участник прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
7. У пациента ранее была иммунная токсичность 3 степени из-за ингибиторов иммунных контрольных точек или неинфекционного пневмонита.
8. Участник получил более 2 предшествующих линий химиотерапии.
9. У участника в анамнезе было кровотечение из опухоли за месяц до включения в исследование.
10. Участник получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

11. Участник в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

12. Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

    Примечание: допускается применение физиологических доз кортикостероидов.

13. У участника есть известное активное второе/дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. рак.

14. У участника есть известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.

    Примечание. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечение стероидами не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

15. У участника имеется тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из вспомогательных веществ.

16. У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).

    Примечание. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

17. У участника активная инфекция, требующая системной терапии.
18. У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2).
19. У участника есть известная история гепатита B или известного активного вируса гепатита C.
20. У участника есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта. участвовать, по мнению лечащего следователя.
21. Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
22. У участника была активная аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
23. У участника неконтролируемое артериальное давление
24. У участника есть клинически значимые нарушения электролитного баланса, которые не были исправлены.
25. У участника имеются значительные сердечно-сосудистые нарушения: застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт (CVA) в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата или связанная с этим сердечная аритмия. с гемодинамической нестабильностью, требующей медикаментозного лечения при скрининге.

26. У участника есть кровотечение или тромботические нарушения, рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов или риск сильного кровотечения.

    Примечание. Степень инвазии опухоли/инфильтрации крупных кровеносных сосудов (например, сонная артерия) следует рассматривать из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после терапии ленватинибом.

27. У участника есть> 1+ протеинурия при тестировании мочи полосками, если 24-часовой сбор мочи для количественной оценки не показывает, что белок мочи
28. Удлинение интервала QTc до >480 мс.
29. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нормального диапазона, определяемого с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
30. У участника есть желудочно-кишечная мальабсорбция, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба.
31. У участника ранее существовала желудочно-кишечная или нежелудочная фистула ≥3 степени.
32. У участника имеется известная непереносимость исследуемого препарата (или любого из его вспомогательных веществ).