Uno studio di fase II, a etichetta aperta, a braccio singolo, per determinare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib in combinazione con pembrolizumab per il carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato, con diagnosi istologicamente confermata di EOC (ad eccezione di tumori di basso grado e istologia mucinosa).

2. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire il contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
3. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
4. Avere una malattia misurabile al basale in base a RECIST 1.1. Lesioni
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
6. - Avere ricevuto un regime di prima linea a base di platino secondo lo standard di cura locale o le linee guida di trattamento dopo l'intervento chirurgico primario o di debunking a intervalli con recidiva della malattia documentata radiologicamente non prima di 6 mesi dopo il completamento della terapia a base di platino.

Nota: il trattamento di mantenimento successivo al trattamento in prima linea è consentito e conteggiato insieme come parte del trattamento in prima linea. La recidiva viene valutata dall'ultima somministrazione di chemioterapia a base di platino (per i pazienti trattati con bevacizumab di mantenimento o inibitori di PARP).

Hanno ricevuto da 0 a 1 linea di chemioterapia per ROC (o da 1 a 2 linee precedenti totali contando la prima linea) e devono avere un PFI (o intervallo libero da trattamento) di> 6 mesi per ciascuna linea di trattamento.

8. Avere fornito un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata.

9. Avere una pressione sanguigna (BP) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi 10. Avere una funzione organica adeguata come definita dagli esami del sangue.

Criteri di esclusione:

1. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo
2. La partecipante è incinta o sta allattando allo Screening o al Baseline, o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
3. Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatorio o co-inibitorio delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX- 40, CD137) negli ultimi 6 mesi (6 mesi sono calcolati dall'ultima dose fino all'inizio dello studio).

4. - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica con mAb, chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 4 settimane prima della prima dose pianificata dello studio, inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane. Per gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI), diversi da lenvatinib, e la terapia ormonale è consentito un intervallo più breve di 5 emivite tra la terapia precedente e l'inizio del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.

5. Il partecipante ha ricevuto in precedenza lenvatinib.
6. - Il partecipante ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
7. Il paziente presentava una precedente tossicità immunitaria di grado 3 dovuta a inibitori del checkpoint immunitario o polmonite non infettiva.
8. Il partecipante ha ricevuto più di 2 precedenti linee di chemioterapia.
9. Il partecipante ha una storia di sanguinamento tumorale un mese prima dell'arruolamento nello studio.
10. Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

11. Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

    Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

12. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

    Nota: è consentito l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi.

13. Il partecipante ha un secondo tumore maligno attivo noto/addizionale che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni Nota: le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa, cancro.

14. Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.

    Nota: i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

15. Il partecipante presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi degli eccipienti.

16. Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

    Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

17. Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
18. Il partecipante ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2).
19. Il partecipante ha una storia nota di epatite B o virus dell'epatite C attivo noto
20. Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
21. Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
22. Il partecipante ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico attivo.
23. Il partecipante ha una pressione sanguigna incontrollata
24. Il partecipante ha anomalie elettrolitiche clinicamente significative che non sono state corrette.
25. Il partecipante ha una compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca associata con instabilità emodinamica che richiedono un trattamento medico allo Screening.

26. - Il partecipante ha disturbi emorragici o trombotici, evidenza radiografica di invasione/infiltrazione di vasi sanguigni importanti o è a rischio di grave emorragia.

    Nota: il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotidea) a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con lenvatinib.

27. Il partecipante presenta >1+ proteinuria al test con dipstick delle urine a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa non indichi che la proteina delle urine è
28. Prolungamento dell'intervallo QTc a >480 ms.
29. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto dell'intervallo normale istituzionale come determinato dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO).
30. Il partecipante ha malassorbimento gastrointestinale, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib.
31. Il partecipante ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di grado ≥3.
32. - Il partecipante ha un'intolleranza nota al trattamento in studio (o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti).