Fáze II, Open Lable, Single Arm, Trial ke stanovení účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu v kombinaci s pembrolizumabem pro recidivující rakovinu vaječníků senzitivní na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastnice, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let, s histologicky potvrzenou diagnózou EOC (kromě nádorů nízkého stupně a mucinózní histologie).

2. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
3. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
4. Mít měřitelnou nemoc na začátku na základě RECIST 1.1. Léze
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Po primárním nebo intervalovém odhalujícím chirurgickém zákroku s radiologicky dokumentovanou recidivou onemocnění ne dříve než 6 měsíců po dokončení léčby na bázi platiny dostávali režim první linie na bázi platiny podle místního standardu péče nebo léčebných pokynů.

Poznámka: Udržovací léčba následující po léčbě v první linii je povolena a započítává se společně jako součást léčby v první linii. Recidiva se hodnotí od posledního podání chemoterapie na bázi platiny (u pacientů léčených udržovacím bevacizumabem nebo inhibitory PARP) Poznámka: Pacienti, kteří dostávali udržovací inhibitory imunitního kontrolního bodu, budou způsobilí, pokud byla progrese zdokumentována během 6 měsíců od dokončení udržovací imunoterapie.

Absolvovali 0 až 1 linii chemoterapie pro ROC (nebo 1 až 2 celkové předchozí linie počítající první linii) a musí mít PFI (neboli interval bez léčby) > 6 měsíců pro každou linii léčby.

8. Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.

9. Mít přiměřeně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzivy nebo bez nich 10. Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou krevními testy.

Kritéria vyloučení:

1. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test z moči
2. Účastnice je těhotná nebo kojí při screeningu nebo ve výchozím stavu, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
3. Účastník dostal předchozí terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX- 40, CD137) za posledních 6 měsíců (6 měsíců se počítá od poslední dávky do zahájení studie).

4. Účastník dostal předchozí systémovou protinádorovou terapii mAb, chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 4 týdnů před plánovanou první dávkou studie, včetně zkoumaných látek během 4 týdnů. U inhibitorů tyrozinkinázy (TKI), jiných než lenvatinib, a hormonální terapie je povolen kratší interval 5 poločasů mezi předchozí terapií a zahájením studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

5. Účastník již dříve užíval lenvatinib.
6. Účastník podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
7. Pacient měl předchozí imunitní toxicitu 3. stupně způsobenou inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo neinfekční pneumonitidou.
8. Účastník absolvoval více než 2 předchozí řady chemoterapie.
9. Účastník má v anamnéze krvácení z nádoru měsíc před zařazením do studie.
10. Účastník dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

11. Účastník se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

12. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

    Poznámka: Použití fyziologických dávek kortikosteroidů je povoleno.

13. Účastník má známou aktivní druhou/další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let Poznámka: Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, in situ cervikální rakovina.

14. Účastník má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.

    Poznámka: Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez požadavku na léčba steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby.

15. Účastník má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku.

16. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

    Poznámka: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

17. Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
18. Účastník má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky).
19. Účastník má známou anamnézu hepatitidy B nebo známého aktivního viru hepatitidy C
20. Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
21. Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
22. Účastník má aktivní alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
23. Účastník má nekontrolovaný krevní tlak
24. Účastník má klinicky významné abnormality elektrolytů, které nebyly upraveny.
25. Účastník má významné kardiovaskulární postižení: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) do 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo související se srdeční arytmií s hemodynamickou nestabilitou vyžadující lékařské ošetření při screeningu.

26. Účastník má krvácivé nebo trombotické poruchy, rentgenový důkaz invaze/infiltrace velkých krevních cév nebo je ohrožen závažným krvácením.

    Poznámka: Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.

27. Účastník má proteinurii >1+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je
28. Prodloužení QTc intervalu na >480 ms.
29. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod institucionálním normálním rozsahem, jak bylo stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
30. Účastník má gastrointestinální malabsorpci, gastrointestinální anastomózu nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit absorpci lenvatinibu.
31. Účastník má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3.
32. Účastník má známou nesnášenlivost studijní léčby (nebo jakékoli její pomocné látky).