백금 민감성 재발성 난소암에 대해 펨브롤리주맙과 병용한 렌바티닙의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 제2상, 개방 라벨, 단일 암, 임상시험

포함 기준:

1. EOC의 조직학적으로 확인된 진단(낮은 등급의 종양 및 점액성 조직학에서 제외)이 있는 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 여성 참가자.

2. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임약을 따르기로 동의한 WOCBP.
3. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
4. RECIST 1.1을 기준으로 베이스라인에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 병변
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
6. 백금 기반 요법 완료 후 6개월 이내에 방사선학적으로 문서화된 질병 재발과 함께 1차 또는 간격 폭로 수술 후 지역 표준 치료 또는 치료 지침에 따라 일선 백금 기반 요법을 받았습니다.

참고: 1차 치료 후 유지 치료가 허용되며 1차 치료의 일부로 함께 계산됩니다. 재발은 마지막 백금 기반 화학요법 투여(유지 베바시주맙 또는 PARP 억제제로 치료받은 환자의 경우) 이후 평가됩니다. 참고: 유지 면역 체크포인트 억제제를 투여받은 환자는 면역요법 유지 치료 완료 후 6개월 이상 진행이 기록된 경우 자격이 있습니다.

ROC에 대해 0~1개 라인의 화학 요법(또는 최전선을 포함하여 총 1~2개의 이전 라인)을 받았고 각 치료 라인에 대해 >6개월의 PFI(또는 무치료 간격)가 있어야 합니다.

8. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공했습니다.

9. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 혈압(BP)을 조절합니다. 10. 혈액 검사로 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 소변 임신 검사 양성인 WOCBP
2. 참가자는 스크리닝 또는 베이스라인에서 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상됩니다.
3. 참가자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137)은 지난 6개월(6개월은 마지막 용량부터 연구 개시까지 계산됨)입니다.

4. 참가자는 계획된 연구의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 사전 전신 항암 요법 mAb, 화학요법 또는 표적 소분자 요법을 받았으며, 4주 이내에 조사용 제제를 포함했습니다. 렌바티닙 이외의 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 호르몬 요법의 경우 이전 요법과 연구 치료 개시 사이에 5 반감기의 더 짧은 간격이 허용됩니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

5. 참가자는 이전에 lenvatinib을 받았습니다.
6. 참가자는 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다.
7. 환자는 이전에 면역 체크포인트 억제제 또는 비감염성 폐렴으로 인해 3등급 면역 관련 독성이 있었습니다.
8. 참가자는 이전에 2개 이상의 화학 요법 라인을 받았습니다.
9. 참가자는 연구 등록 1개월 전에 종양 출혈 병력이 있습니다.
10. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.

11. 참가자는 현재 연구 약물의 연구에 참여 중이거나 참여했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

    참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

12. 참가자는 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.

    참고: 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

13. 참가자는 지난 5년 이내에 진행 중이거나 활성 치료가 필요한 알려진 활동성 2차/추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 예외에는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 자궁 경부 상피내암이 포함됩니다. 암.

14. 참가자는 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종 수막염이 있습니다.

    참고: 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 다음의 요구 사항이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료.

15. 참가자는 pembrolizumab 및/또는 부형제에 심각한 과민성(≥3등급)이 있습니다.

16. 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.

    참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

17. 참가자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
18. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
19. 참여자는 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 바이러스의 알려진 병력이 있습니다.
20. 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 모든 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. 치료 조사자의 의견에 따라 참여하십시오.
21. 참가자는 시험 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
22. 참가자는 활성 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
23. 참가자는 혈압이 조절되지 않습니다.
24. 참가자는 교정되지 않은 임상적으로 중요한 전해질 이상이 있습니다.
25. 참가자는 중대한 심혈관 장애가 있습니다: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고(CVA) 또는 관련된 심장 부정맥의 병력 스크리닝 시 치료가 필요한 혈역학적 불안정성.

26. 참가자는 출혈 또는 혈전 장애, 주요 혈관 침범/침윤의 방사선학적 증거가 있거나 심각한 출혈의 위험이 있습니다.

    참고: 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.

27. 참가자는 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이
28. QTc 간격을 >480ms로 연장합니다.
29. MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 기관 정상 범위 미만의 좌심실 박출률(LVEF).
30. 참가자는 위장관 흡수 장애, 위장관 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있습니다.
31. 참가자는 기존 등급 ≥3 위장관 누공 또는 비위장관 누공을 가지고 있습니다.
32. 참가자는 연구 치료제(또는 그 부형제)에 대해 알려진 불내성을 가지고 있습니다.