Badanie fazy II, otwarte, jednoramienne, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania lenwatynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu nawrotowego raka jajnika wrażliwego na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestniczki, które w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat, z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem EOC (z wyjątkiem guzów o niskim stopniu złośliwości i histologii śluzowej).

2. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. WOCBP, która zgadza się stosować środek antykoncepcyjny w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
3. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
4. Mieć mierzalną chorobę na początku badania w oparciu o RECIST 1.1. Uszkodzenia
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Otrzymali schemat pierwszego rzutu oparty na platynie zgodnie z lokalnym standardem opieki lub wytycznymi dotyczącymi leczenia po pierwotnej lub interwałowej operacji demaskującej z udokumentowanym radiologicznie nawrotem choroby nie wcześniej niż 6 miesięcy po zakończeniu terapii opartej na platynie.

Uwaga: leczenie podtrzymujące po leczeniu pierwszej linii jest dozwolone i liczone razem jako część leczenia pierwszej linii. Nawrót jest oceniany od ostatniego podania chemioterapii opartej na związkach platyny (dla pacjentów leczonych podtrzymująco bewacyzumabem lub inhibitorami PARP) Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymywali podtrzymujące inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, będą kwalifikowani, jeśli udokumentowano progresję w ciągu 6 miesięcy od zakończenia podtrzymującego leczenia immunoterapią.

Otrzymali 0 do 1 linii chemioterapii z powodu ROC (lub łącznie 1 do 2 wcześniejszych linii, licząc pierwszą linię) i muszą mieć PFI (lub przerwę w leczeniu) > 6 miesięcy dla każdej linii leczenia.

8. Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej nienapromieniowanej wcześniej.

9. Mieć odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich 10. Mieć odpowiednią funkcję narządów określoną przez badania krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu
2. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią w czasie badania przesiewowego lub na początku badania lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
3. Uczestnik otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (6 miesięcy liczono od ostatniej dawki do rozpoczęcia badania).

4. Uczestnik otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową mAb, chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 4 tygodni przed planowaną pierwszą dawką badania, w tym badane środki w ciągu 4 tygodni. W przypadku inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) innych niż lenwatynib i terapii hormonalnej dopuszczalna jest krótsza przerwa wynosząca 5 okresów półtrwania między wcześniejszą terapią a rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

   Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

5. Uczestnik otrzymał wcześniej lenwatynib.
6. Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
7. U pacjenta występowała wcześniej toksyczność immunologiczna stopnia 3. spowodowana inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub niezakaźnym zapaleniem płuc.
8. Uczestnik otrzymał wcześniej więcej niż 2 linie chemioterapii.
9. U uczestnika wystąpiło krwawienie z guza na miesiąc przed włączeniem do badania.
10. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

11. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

12. U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

    Uwaga: Dopuszcza się stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów.

13. U uczestnika rozpoznano aktywny drugi/dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię, in situ szyjki macicy rak.

14. Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

    Uwaga: Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i bez wymogu leczenie sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

15. U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

16. Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

    Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

17. Uczestnik ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
18. Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2).
19. Uczestnik ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B lub znanego aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C
20. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.
21. Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
22. Uczestnik przeszedł aktywny allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
23. Uczestnik ma niekontrolowane ciśnienie krwi
24. U uczestnika występują klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe, które nie zostały skorygowane.
25. U uczestnika występują istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną wymagającą leczenia na Screeningu.

26. Uczestnik ma krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe, radiologiczne dowody inwazji/naciekania dużych naczyń krwionośnych lub istnieje ryzyko ciężkiego krwotoku.

    Uwaga: Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.

27. Uczestnik ma białkomocz >1+ w teście paskowym, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wskazuje, że białko w moczu jest
28. Wydłużenie odstępu QTc do >480 ms.
29. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej normy obowiązującej w placówce, jak określono za pomocą wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
30. U uczestnika występuje zespół złego wchłaniania z przewodu pokarmowego, zespolenie przewodu pokarmowego lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie lenwatynibu.
31. U uczestnika występowała wcześniej przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa stopnia ≥3.
32. Uczestnik ma znaną nietolerancję badanego leku (lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych).