Een fase II, open label, eenarmige studie om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib in combinatie met pembrolizumab voor platinagevoelige recidiverende eierstokkanker te bepalen

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming, met histologisch bevestigde diagnose van EOC (behalve laaggradige tumoren en mucineuze histologie).

2. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt het anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
3. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
4. Meetbare ziekte hebben bij aanvang op basis van RECIST 1.1. Laesies
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
6. Een eerstelijnsschema op basis van platina hebben gekregen volgens de lokale zorgstandaard of behandelingsrichtlijn na de primaire of intervalontmaskeringsoperatie met radiologisch gedocumenteerde terugkeer van de ziekte, niet eerder dan 6 maanden na voltooiing van de op platina gebaseerde therapie.

Let op: Onderhoudsbehandeling na eerstelijnsbehandeling is toegestaan ​​en telt mee als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling. Het recidief wordt beoordeeld sinds de laatste toediening van chemotherapie op basis van platina (voor patiënten die werden behandeld met bevacizumab- of PARP-onderhoudsremmers). Opmerking: Patiënten die onderhoudsimmune checkpoint-remmers kregen, komen in aanmerking als progressie werd gedocumenteerd gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderhoudsbehandeling met immunotherapie.

0 tot 1 lijn chemotherapie hebben gekregen voor ROC (of 1 tot 2 totale eerdere lijnen die de frontlinie tellen) en een PFI (of behandelingsvrij interval) van >6 maanden moeten hebben voor elke behandelingslijn.

8. Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt.

9. De bloeddruk (BP) voldoende onder controle hebben met of zonder antihypertensiva 10. Voldoende orgaanfunctie hebben zoals bepaald door bloedtesten.

Uitsluitingscriteria:

1. Een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft
2. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding op het moment van screening of baseline, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
3. De deelnemer is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137) in de afgelopen 6 maanden (6 maanden worden berekend vanaf de laatste dosis tot aan de start van de studie).

4. De deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoek eerdere systemische antikankertherapie, mAb, chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken. Voor tyrosinekinaseremmers (TKI's), anders dan lenvatinib, en hormoontherapie is een korter interval van 5 halfwaardetijden toegestaan ​​tussen de eerdere therapie en de start van de studiebehandeling.

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

5. De deelnemer heeft eerder lenvatinib gekregen.
6. De deelnemer heeft voorafgaande radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
7. De patiënt had eerdere graad 3 immuungerelateerde toxiciteit als gevolg van immuuncontrolepuntremmers of niet-infectieuze pneumonitis.
8. De deelnemer heeft meer dan 2 eerdere chemotherapielijnen gekregen.
9. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van tumorbloedingen een maand voor inschrijving in het onderzoek.
10. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.

11. De deelnemer neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.

    Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

12. De deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Let op: Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden is toegestaan.

13. De deelnemer heeft een bekende actieve tweede/aanvullende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar Opmerking: Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, in situ cervicaal kanker.

14. De deelnemer heeft een bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.

    Opmerking: deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder vereiste van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

15. De deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.

16. De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).

    Opmerking: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

17. De deelnemer heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is.
18. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2-antilichamen).
19. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekend actief hepatitis C-virus
20. De deelnemer heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van het onderwerp gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van het onderwerp is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
21. De deelnemer heeft bekende psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
22. De deelnemer heeft een actieve allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan.
23. De deelnemer heeft een ongecontroleerde bloeddruk
24. De deelnemer heeft klinisch significante elektrolytenafwijkingen die niet zijn gecorrigeerd.
25. De deelnemer heeft een significante cardiovasculaire stoornis: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of geassocieerd met hartritmestoornissen met hemodynamische instabiliteit waarvoor medische behandeling nodig is bij Screening.

26. De deelnemer heeft bloedings- of trombotische stoornissen, radiografisch bewijs van ernstige bloedvatinvasie/-infiltratie, of loopt risico op ernstige bloeding.

    Opmerking: de mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib.

27. De deelnemer heeft >1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit
28. Verlenging van het QTc-interval tot >480 ms.
29. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder het normale bereik van de instelling zoals bepaald door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
30. De deelnemer heeft gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden.
31. De deelnemer heeft een reeds bestaande Graad ≥3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel.
32. De deelnemer heeft een bekende intolerantie voor de onderzoeksbehandeling (of een van de hulpstoffen).