Fázis II, nyitott vizsgálat, egykarú, kísérlet a lenvatinib hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására pembrolizumabbal kombinációban platinaérzékeny, visszatérő petefészekrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. Női résztvevők, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag megerősített EOC diagnózissal (kivéve az alacsony fokú daganatok és a mucinosus szövettani vizsgálatot).

2. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlót a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
3. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
4. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 alapján. Elváltozások
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
6. A platina alapú kezelést a helyi standardnak vagy kezelési irányelvnek megfelelően elsővonalbeli platina alapú kezelésben részesítették a radiológiailag dokumentált betegség kiújulásával járó elsődleges vagy intervallum leleplező műtétet követően legkorábban 6 hónappal a platina alapú terápia befejezése után.

Megjegyzés: A front-line kezelést követő fenntartó kezelés megengedett, és az első vonalbeli kezelés részeként számítandó. A kiújulást a legutóbbi platina alapú kemoterápia óta értékelik (fenntartó bevacizumabbal vagy PARP-gátlókkal kezelt betegeknél) Megjegyzés: A fenntartó immunellenőrzési pont inhibitorokat kapó betegek akkor jogosultak, ha a progressziót az immunterápiás fenntartó kezelés befejezése óta 6 hónapon keresztül dokumentálták.

0-1 sor kemoterápiában részesült ROC miatt (vagy 1-2 összes korábbi sor a frontvonalat számolva), és minden egyes kezelési vonalon több mint 6 hónapos PFI-vel (vagy kezelésmentes időszakkal) kell rendelkeznie.

8. Archivált tumorszövet-mintát vagy újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziát egy korábban nem besugárzott tumorsérülésről.

9. Megfelelően szabályozott vérnyomása (BP) legyen vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül 10. Rendelkezik a vérvizsgálatok által meghatározott megfelelő szervműködéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje
2. A résztvevő terhes vagy szoptat a szűrés vagy a kiindulási állapot idején, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
3. A résztvevő korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló terápiában részesült. 40, CD137) az elmúlt 6 hónapban (a 6 hónapot az utolsó adagtól a vizsgálat megkezdéséig számítják).

4. A résztvevő előzetes szisztémás rákellenes terápiában részesült mAb-ben, kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában a vizsgálat tervezett első dózisát megelőző 4 héten belül, beleértve a vizsgálati szereket is 4 héten belül. A lenvatinib kivételével a tirozin-kináz-gátlók (TKI-k) és a hormonterápia esetében rövidebb, 5-ös felezési idő megengedett az előzetes kezelés és a vizsgálati kezelés megkezdése között.

   Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.

5. A résztvevő előzetesen lenvatinibet kapott.
6. A résztvevő előzetes sugárkezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül.
7. A betegnek korábban 3. fokozatú immunológiai toxicitása volt immunellenőrzési pont inhibitorok vagy nem fertőző tüdőgyulladás miatt.
8. A résztvevő több mint 2 korábbi kemoterápiás vonalat kapott.
9. A résztvevőnek egy hónappal a vizsgálatba való felvétele előtt daganatos vérzése volt.
10. A résztvevő a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kapott.

11. A résztvevő jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

    Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

12. A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.

    Megjegyzés: A kortikoszteroidok fiziológiás dózisú alkalmazása megengedett.

13. A résztvevőnek ismert aktív második/további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben Megjegyzés: Kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma, in situ cervicalis rák.

14. A résztvevőnek ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.

    Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem szükségesek szteroid kezelés legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

15. A résztvevő súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenységet mutat a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyaggal szemben.

16. A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).

    Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.

17. A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
18. A résztvevő humán immunhiány vírussal (HIV 1/2 antitestek) ismert.
19. A résztvevőnek ismert a kórtörténetében hepatitis B vagy ismert aktív hepatitis C vírus
20. A résztvevőnek kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdekében. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni.
21. A résztvevőnek olyan pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességei vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
22. A résztvevőnek aktív allogén szövet/szilárd szerv transzplantációja volt.
23. A résztvevőnek kontrollálatlan vérnyomása van
24. A résztvevőnek klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességei vannak, amelyeket nem korrigáltak.
25. A résztvevőnek jelentős szív- és érrendszeri károsodása van: a kórelőzményben a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség szerepel, instabil angina, szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset (CVA) a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül, vagy szívritmuszavarral társult. szűréskor orvosi kezelést igénylő hemodinamikai instabilitással.

26. A résztvevőnek vérzési vagy trombózisos rendellenességei vannak, jelentős vérerek inváziója/infiltrációja röntgenvizsgálati bizonyítéka van, vagy súlyos vérzés veszélye áll fenn.

    Megjegyzés: A tumor invázió/infiltráció mértéke a fő erekbe (pl. arteria carotis) kezelését meg kell fontolni a lenvatinib-kezelést követően a daganat zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés lehetséges kockázata miatt.

27. A résztvevőnek >1+ proteinuriája van a vizeletmérő pálca vizsgálatakor, kivéve, ha a 24 órás vizeletgyűjtés mennyiségi értékelés céljából azt jelzi, hogy a vizeletfehérje
28. A QTc intervallum meghosszabbítása >480 ms-ra.
29. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az intézményi normál tartomány alatt van, a többszörös felvételi szkennelés (MUGA) vagy az echocardiogram (ECHO) alapján.
30. A résztvevőnek gyomor-bélrendszeri felszívódási zavara, gyomor-bélrendszeri anasztomózisa vagy bármely más olyan állapota van, amely befolyásolhatja a lenvatinib felszívódását.
31. A résztvevőnek már 3. fokozatú gasztrointesztinális vagy nem gyomor-bélrendszeri fisztulája van.
32. A résztvevőnek ismert intoleranciája van a vizsgálati kezeléssel (vagy annak bármely segédanyagával) szemben.