Vaihe II, avoin taulukko, yksihaarainen, kokeilu lenvatinibin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa platinaherkän toistuvan munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on histologisesti vahvistettu EOC-diagnoosi (lukuun ottamatta matala-asteisia kasvaimia ja limakalvon histologiaa).

2. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
3. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
4. Onko mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa RECIST 1.1:n perusteella. Leesioita
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
6. He ovat saaneet etulinjan platinapohjaisen hoito-ohjelman paikallisen hoitostandardin tai hoitosuosituksen mukaisesti primaarisen tai intervallileikkauksen jälkeen, jolloin sairauden uusiutuminen on radiologisesti dokumentoitu aikaisintaan 6 kuukautta platinapohjaisen hoidon päättymisen jälkeen.

Huomautus: Etulinjan hoidon jälkeinen ylläpitohoito on sallittua ja se lasketaan osaksi etulinjan hoitoa. Uusiutuminen on arvioitu viimeisimmän platinapohjaisen kemoterapian jälkeen (potilaat, joita hoidetaan ylläpitobevasitsumabilla tai PARP-estäjillä). Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitoimmuunitarkistuspisteen estäjiä, ovat kelvollisia, jos eteneminen on dokumentoitu yli 6 kuukauden kuluttua immunoterapian ylläpitohoidon päättymisestä.

Olet saanut 0–1 kemoterapialinjaa ROC:n vuoksi (tai 1–2 aiempia hoitojaksoja yhteensä etulinjassa laskettuna) ja heidän PFI:n (tai hoitovapaan ajanjakson) on oltava yli 6 kuukautta kullekin hoitolinjalle.

8. Ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.

9. Pidä verenpaineesi riittävästi hallinnassa verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman niitä 10. Sinulla on riittävä elinten toiminta verikokeiden mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsan raskaustesti
2. Osallistuja on raskaana tai imettää seulonnan tai lähtötilanteen aikana tai hän odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
3. Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137) viimeisen 6 kuukauden aikana (6 kuukautta lasketaan viimeisestä annoksesta tutkimuksen aloittamiseen).

4. Osallistuja on saanut aiempaa systeemistä syövän vastaista mAb-hoitoa, kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuksen annosta, mukaan lukien tutkittavat aineet 4 viikon sisällä. Muiden tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) kuin lenvatinibin ja hormonihoidon osalta sallitaan lyhyempi 5 puoliintumisaika aikaisemman hoidon ja tutkimushoidon aloittamisen välillä.

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

5. Osallistuja on saanut aiemmin lenvatinibia.
6. Osallistuja on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
7. Potilaalla oli aikaisempi asteen 3 immuuniperäinen toksisuus, joka johtui immuunitarkastuspisteen estäjistä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
8. Osallistuja on saanut enemmän kuin 2 aiempaa kemoterapialinjaa.
9. Osallistujalla on ollut kasvainverenvuoto kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
10. Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

11. Osallistuja osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

12. Osallistujalla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Huomautus: Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö on sallittua.

13. Osallistujalla on tiedossa aktiivinen toinen/lisäpahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana Huomautus: Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, kohdunkaulan in situ syöpä.

14. Osallistujalla tiedetään olevan aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman vaatimuksia steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

15. Osallistujalla on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin apuaineista.

16. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

    Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.

17. Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 -vasta-aineet).
19. Osallistujalla on tiedossa ollut hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virus
20. Osallistujalla on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
21. Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
22. Osallistujalle on tehty aktiivinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
23. Osallistujalla on hallitsematon verenpaine
24. Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä elektrolyyttihäiriöitä, joita ei ole korjattu.
25. Osallistujalla on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriöön liittyvä hemodynaaminen epävakaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.

26. Osallistujalla on verenvuoto- tai tromboottisia häiriöitä, radiografisia todisteita suuresta verisuoniinvaasiosta/infiltraatiosta tai hänellä on vakavan verenvuodon riski.

    Huomautus: Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.

27. Osallistujalla on >1+ proteinuria virtsan mittatikkutestissä, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on
28. QTc-ajan pidentyminen > 480 ms.
29. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alueen määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
30. Osallistujalla on maha-suolikanavan imeytymishäiriö, maha-suolikanavan anastomoosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen.
31. Osallistujalla on ennestään asteen ≥3 maha-suolikanavan tai ei-gastrointestinaalinen fisteli.
32. Osallistujalla on tiedetty intoleranssi tutkimushoidolle (tai jollekin sen apuaineista).