En fase II, åpen etikett, enkeltarmstest for å bestemme effektivitet og sikkerhet av lenvatinib i kombinasjon med Pembrolizumab for platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke, med histologisk bekreftet diagnose av EOC (bortsett fra lavgradige svulster og mucinøs histologi).

2. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsmidlet under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
3. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
4. Har målbar sykdom ved baseline basert på RECIST 1.1. Lesjoner
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
6. Har mottatt et førstelinjeplatinabasert regime i henhold til lokale standarder for omsorg eller behandlingsretningslinjer etter den primære eller intervallavstøtende operasjonen med radiologisk dokumentert tilbakefall av sykdom ikke tidligere enn 6 måneder etter fullført platinabasert terapi.

Merk: Vedlikeholdsbehandling etter frontlinjebehandling er tillatt og regnes sammen som en del av frontlinjebehandlingen. Residiv er evaluert siden siste platinabasert kjemoterapiadministrering (for pasienter behandlet med vedlikeholdsbevacizumab eller PARP-hemmere) Merk: Pasienter som mottok vedlikeholdshemmere for immunsjekkpunkt vil være kvalifisert dersom progresjon ble dokumentert over 6 måneder siden fullført immunterapivedlikeholdsbehandling.

Har mottatt 0 til 1 linje med kjemoterapi for ROC (eller 1 til 2 totale tidligere linjer som teller frontlinjen) og må ha et PFI (eller behandlingsfritt intervall) på >6 måneder for hver behandlingslinje.

8. Ha levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.

9. Ha tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner 10. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest
2. Deltakeren er gravid eller ammer ved screening eller baseline, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
3. Deltakeren har mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137) de siste 6 månedene (6 måneder beregnes fra siste dose til studiestart).

4. Deltakeren har mottatt tidligere systemisk anti-kreftterapi mAb, kjemoterapi eller målrettet småmolekylbehandling innen 4 uker før den planlagte første dosen av studien, inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker. For tyrosinkinasehemmere (TKI), andre enn lenvatinib, og hormonbehandling er det tillatt med et kortere intervall på 5 halveringstider mellom tidligere behandling og oppstart av studiebehandling.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

5. Deltakeren har tidligere mottatt lenvatinib.
6. Deltakeren har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
7. Pasienten hadde tidligere grad 3 immunrelatert toksisitet på grunn av immunkontrollpunkthemmere eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
8. Deltakeren har mottatt mer enn 2 tidligere kjemoterapilinjer.
9. Deltakeren har en historie med tumorblødning en måned før studieregistrering.
10. Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

11. Deltakeren deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

    Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

12. Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

    Merk: Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider er tillatt.

13. Deltakeren har en kjent aktiv andre/ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Merk: Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, in situ cervical kreft.

14. Deltakeren har en kjent aktiv CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

    Merk: Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.

15. Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av hjelpestoffene.

16. Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).

    Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

17. Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
18. Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoffer).
19. Deltakeren har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktivt hepatitt C-virus
20. Deltakeren har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
21. Deltakeren har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Deltakeren har hatt en aktiv allogen vev/fast organtransplantasjon.
23. Deltakeren har ukontrollert blodtrykk
24. Deltakeren har klinisk signifikante elektrolyttavvik som ikke er korrigert.
25. Deltakeren har betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet som krever medisinsk behandling ved Screening.

26. Deltakeren har blødninger eller trombotiske lidelser, radiografiske bevis på større blodåreinvasjon/infiltrasjon, eller er i fare for alvorlig blødning.

    Merk: Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f.eks. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.

27. Deltakeren har >1+ proteinuri ved testing av urinstikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er
28. Forlengelse av QTc-intervall til >480 ms.
29. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) under det institusjonelle normalområdet som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
30. Deltakeren har gastrointestinal malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller enhver annen tilstand som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib.
31. Deltakeren har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
32. Deltakeren har en kjent intoleranse overfor studiebehandlingen (eller noen av dens hjelpestoffer).