En fase II, åben etiket, enkeltarmsundersøgelse for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​lenvatinib i kombination med Pembrolizumab mod platinfølsom tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, med histologisk bekræftet diagnose af EOC (undtagen fra lavgradige tumorer og mucinøs histologi).

2. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsmidlet i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
4. Har målbar sygdom ved baseline baseret på RECIST 1.1. Læsioner
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
6. Har modtaget et frontline-platinbaseret regime i henhold til lokal standard for pleje eller behandlingsretningslinjer efter den primære eller interval-debunking-operation med radiologisk dokumenteret sygdomstilbagefald ikke tidligere end 6 måneder efter afslutning af platinbaseret behandling.

Bemærk: Vedligeholdelsesbehandling efter frontlinjebehandling er tilladt og tælles sammen som en del af frontlinjebehandlingen. Tilbagefald vurderes siden sidste platinbaseret kemoterapiadministration (for patienter behandlet med vedligeholdelsesbevacizumab eller PARP-hæmmere) Bemærk: Patienter, der modtog vedligeholdelsesimmune checkpoint-hæmmere, vil være berettigede, hvis progression blev dokumenteret over 6 måneder efter afslutning af immunterapi-vedligeholdelsesbehandlingen.

Har modtaget 0 til 1 linje kemoterapi for ROC (eller 1 til 2 samlede tidligere linjer, der tæller frontlinjen) og skal have et PFI (eller behandlingsfrit interval) på >6 måneder for hver behandlingslinje.

8. have leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.

9. have tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin 10. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret ved blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. En WOCBP, der har en positiv uringraviditetstest
2. Deltageren er gravid eller ammer ved screening eller baseline, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
3. Deltageren har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137) inden for de sidste 6 måneder (6 måneder er beregnet fra sidste dosis til studiestart).

4. Deltageren har modtaget tidligere systemisk anti-cancerterapi mAb, kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger før den planlagte første dosis af undersøgelsen, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger. For tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), bortset fra lenvatinib, og hormonbehandling er et kortere interval på 5 halveringstider tilladt mellem forudgående behandling og påbegyndelse af studiebehandling.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

5. Deltageren har tidligere modtaget lenvatinib.
6. Deltageren har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen.
7. Patienten havde tidligere grad 3 immunrelateret toksicitet på grund af immuncheckpoint-hæmmere eller ikke-infektiøs pneumonitis.
8. Deltageren har modtaget mere end 2 tidligere kemoterapilinjer.
9. Deltageren har en historie med tumorblødning en måned før studieindskrivning.
10. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

11. Deltageren deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

12. Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Bemærk: Brug af fysiologiske doser af kortikosteroider er tilladt.

13. Deltageren har en kendt aktiv anden/yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Bemærk: Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, in situ cervikal Kræft.

14. Deltageren har en kendt aktiv CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.

    Bemærk: Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

15. Deltageren har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af hjælpestofferne.

16. Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

17. Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
18. Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV 1/2 antistoffer).
19. Deltageren har en kendt historie med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virus
20. Deltageren har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Deltageren har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Deltageren har fået en aktiv allogen vævs-/fastorgantransplantation.
23. Deltageren har ukontrolleret blodtryk
24. Deltageren har klinisk signifikante elektrolytafvigelser, som ikke er blevet korrigeret.
25. Deltageren har betydelig kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hjertearytmi associeret med hæmodynamisk ustabilitet, der kræver medicinsk behandling ved Screening.

26. Deltageren har blødninger eller trombotiske lidelser, radiografiske tegn på større blodkarinvasion/infiltration eller er i risiko for alvorlig blødning.

    Bemærk: Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f.eks. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.

27. Deltageren har >1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er
28. Forlængelse af QTc-interval til >480 ms.
29. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under det institutionelle normalområde som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
30. Deltageren har gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib.
31. Deltageren har en allerede eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
32. Deltageren har en kendt intolerance over for undersøgelsesbehandlingen (eller nogen af ​​dens hjælpestoffer).