Um estudo de fase II, aberto, de braço único, para determinar a eficácia e a segurança do lenvatinibe em combinação com o pembrolizumabe para o câncer de ovário recorrente sensível à platina

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado, com diagnóstico confirmado histologicamente de EOC (exceto de tumores de baixo grau e histologia mucinosa).

2. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   2. Uma WOCBP que concorda em seguir o anticoncepcional durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
3. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
4. Ter doença mensurável na linha de base com base em RECIST 1.1. Lesões
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
6. Recebeu um regime de primeira linha à base de platina de acordo com o padrão local de atendimento ou diretriz de tratamento após a cirurgia primária ou de desmascaramento de intervalo com recorrência da doença documentada radiologicamente não antes de 6 meses após a conclusão da terapia à base de platina.

Nota: O tratamento de manutenção após o tratamento de linha de frente é permitido e contado como parte do tratamento de linha de frente. A recorrência é avaliada desde a última administração de quimioterapia à base de platina (para pacientes tratados com bevacizumabe ou inibidores de PARP de manutenção).

Recebeu 0 a 1 linha de quimioterapia para ROC (ou 1 a 2 linhas anteriores totais contando a linha de frente) e deve ter um PFI (ou intervalo sem tratamento) de > 6 meses para cada linha de tratamento.

8. Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada.

9. Ter pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos 10. Ter função de órgão adequada, conforme definido por exames de sangue.

Critério de exclusão:

1. Um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo
2. A participante está grávida ou amamentando na triagem ou na linha de base, ou está esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
3. O participante recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137) nos últimos 6 meses (6 meses são calculados a partir da última dose até o início do estudo).

4. O participante recebeu mAb de terapia anti-câncer sistêmica anterior, quimioterapia ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose planejada do estudo, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas. Para inibidores de tirosina quinase (TKIs), exceto lenvatinibe, e terapia hormonal, um intervalo mais curto de 5 meias-vidas é permitido entre a terapia anterior e o início do tratamento do estudo.

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

5. O participante recebeu lenvatinib anteriormente.
6. O participante recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo.
7. O paciente teve toxicidade relacionada ao sistema imunológico de grau 3 anterior devido a inibidores do ponto de controle imunológico ou pneumonite não infecciosa.
8. O participante recebeu mais de 2 linhas de quimioterapia anteriores.
9. O participante tem um histórico de sangramento tumoral um mês antes da inscrição no estudo.
10. O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

11. O participante está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

12. O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

    Nota: O uso de doses fisiológicas de corticosteróides é permitido.

13. O participante tem uma segunda malignidade ativa/adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos Câncer.

14. O participante tem metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.

    Nota: Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.

15. O participante tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um dos excipientes.

16. O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).

    Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

17. O participante tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
18. O participante tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2).
19. O participante tem um histórico conhecido de hepatite B ou vírus da hepatite C ativo conhecido
20. O participante tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. O participante tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
22. O participante teve um transplante de tecido/órgão sólido alogênico ativo.
23. O participante tem pressão arterial descontrolada
24. O participante tem anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas que não foram corrigidas.
25. O participante tem comprometimento cardiovascular significativo: histórico de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca associada com instabilidade hemodinâmica necessitando de tratamento médico na Triagem.

26. O participante apresenta distúrbios hemorrágicos ou trombóticos, evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes ou corre risco de hemorragia grave.

    Nota: O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (p. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.

27. O participante tem > 1+ proteinúria no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína da urina é
28. Prolongamento do intervalo QTc para >480 ms.
29. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo da faixa normal institucional conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
30. O participante tem má absorção gastrointestinal, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe.
31. O participante tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 pré-existente.
32. O participante tem intolerância conhecida ao tratamento do estudo (ou a qualquer um de seus excipientes).