Eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lenvatinib in Kombination mit Pembrolizumab bei platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind, mit histologisch bestätigter EOC-Diagnose (außer bei niedriggradigen Tumoren und muzinöser Histologie).

2. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, das Verhütungsmittel während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einzuhalten.
3. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
4. Haben Sie eine messbare Krankheit zu Studienbeginn basierend auf RECIST 1.1. Läsionen
5. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
6. Sie haben nach der primären oder Intervall-Debunking-Operation mit radiologisch dokumentiertem Krankheitsrezidiv frühestens 6 Monate nach Abschluss der platinbasierten Therapie ein platinbasiertes Front-Line-Regime gemäß den lokalen Behandlungsstandards oder Behandlungsleitlinien erhalten.

Hinweis: Eine Erhaltungsbehandlung im Anschluss an eine Behandlung an vorderster Front ist zulässig und wird zusammen als Teil der Behandlung an vorderster Front gezählt. Das Wiederauftreten wird seit der letzten Verabreichung einer platinbasierten Chemotherapie bewertet (bei Patienten, die mit Erhaltungstherapien mit Bevacizumab oder PARP-Inhibitoren behandelt wurden).

Haben 0 bis 1 Chemotherapielinie für ROC erhalten (oder 1 bis 2 insgesamt vorherige Linien, wenn man die Frontlinie zählt) und müssen einen PFI (oder behandlungsfreies Intervall) von> 6 Monaten für jede Behandlungslinie haben.

8. Eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion bereitgestellt haben.

9. Haben Sie einen angemessen kontrollierten Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente 10. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie durch Bluttests definiert.

Ausschlusskriterien:

1. Ein WOCBP, der einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat
2. Die Teilnehmerin ist zum Zeitpunkt des Screenings oder der Baseline schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
3. Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137) in den letzten 6 Monaten (6 Monate werden von der letzten Dosis bis zum Studienbeginn berechnet).

4. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten ersten Dosis der Studie eine vorherige systemische Anti-Krebstherapie mit mAb, eine Chemotherapie oder eine zielgerichtete niedermolekulare Therapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen. Für andere Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) als Lenvatinib und eine Hormontherapie ist ein kürzeres Intervall von 5 Halbwertszeiten zwischen der vorherigen Therapie und dem Beginn der Studienbehandlung zulässig.

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.

5. Der Teilnehmer hat zuvor Lenvatinib erhalten.
6. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
7. Der Patient hatte zuvor eine immunvermittelte Toxizität Grad 3 aufgrund von Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder nicht-infektiöser Pneumonitis.
8. Der Teilnehmer hat mehr als 2 vorherige Chemotherapielinien erhalten.
9. Der Teilnehmer hat einen Monat vor der Aufnahme in die Studie eine Vorgeschichte von Tumorblutungen.
10. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.

11. Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

    Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

12. Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.

    Hinweis: Die Anwendung von Kortikosteroiden in physiologischen Dosen ist erlaubt.

13. Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive zweite/zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erforderte Krebs.

14. Der Teilnehmer hat bekanntermaßen aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.

    Hinweis: Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Anforderung von Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

15. Der Teilnehmer hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen der sonstigen Bestandteile.

16. Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).

    Hinweis: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.

17. Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV 1/2-Antikörper).
19. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder einem bekannten aktiven Hepatitis C-Virus
20. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
21. Der Teilnehmer hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
22. Der Teilnehmer hatte eine Transplantation von aktivem allogenem Gewebe/festem Organ.
23. Der Teilnehmer hat unkontrollierten Blutdruck
24. Der Teilnehmer hat klinisch signifikante Elektrolytanomalien, die nicht korrigiert wurden.
25. Der Teilnehmer hat eine signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder damit verbundene Herzrhythmusstörungen mit hämodynamischer Instabilität, die eine medizinische Behandlung beim Screening erfordert.

26. Der Teilnehmer hat Blutungen oder thrombotische Störungen, röntgenologische Beweise für eine größere Invasion/Infiltration von Blutgefäßen oder hat ein Risiko für schwere Blutungen.

    Hinweis: Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration großer Blutgefäße (z. Halsschlagader) sollte aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Lenvatinib-Therapie in Betracht gezogen werden.

27. Der Teilnehmer hat > ​​1+ Proteinurie bei Urinteststreifen, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bewertung zeigt, dass das Urinprotein ist
28. Verlängerung des QTc-Intervalls auf >480 ms.
29. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des institutionellen Normalbereichs, wie durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) bestimmt.
30. Der Teilnehmer hat eine gastrointestinale Malabsorption, gastrointestinale Anastomose oder eine andere Erkrankung, die die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte.
31. Der Teilnehmer hat eine vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fistel Grad ≥3.
32. Der Teilnehmer hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament (oder einem seiner sonstigen Bestandteile).