治療抵抗性の多発性骨髄腫患者におけるジスルフィラムとグルコン酸銅の研究 (Repurpose-1)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の被験者。

• 以下に定義されているように、症候性骨髄腫の IMWG 診断基準 1 に適合する、または適合した再発性または難治性骨髄腫 (ただし、末端臓器損傷の新規または悪化は適格である必要はありません):

  • 10％を超えるクローン骨髄形質細胞および/または生検で証明された髄外形質細胞腫の存在;

  • 患者の骨髄腫に起因するイベントを定義する骨髄腫の証拠:

    • 高カルシウム血症：血清カルシウム > 11.5 mg/dL;また
    • 腎機能不全：血清クレアチニン > 2 mg/dL;また
    • 貧血 > 正常下限より 2 g/dL 低い、またはヘモグロビン値 < 10 g/dL;また
    • 骨病変：溶解性病変、重度の骨減少症、病的骨折、または MRI で少なくとも 5 mm の病変が 1 つ以上。
  • 骨髄形質細胞 > 60%
  • 無血清軽鎖比率 > 100

• 拡張コホートのみ: 患者は、次のいずれかとして定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • タンパク質電気泳動による血清モノクローナルタンパク質 > 500 mg/dL;
  • 24 時間電気泳動のスクリーニングで、尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質が検出されました。
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 > 100 mg/L および異常な血清免疫グロブリン遊離軽鎖カッパ対ラムダ比。
• -免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、および抗CD38抗体の投与中または投与後に進行し、少なくとも2つの以前の治療法があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2またはカルノフスキー≥60％（付録1）。 -- 注: 多発性骨髄腫に続発する症状のみに基づいてパフォーマンス ステータスが低い患者は適格です。

• 以下のように定義された適切な臓器機能：

  -- 血液学:

  • ANC≧1000/μL

  • 血小板数 > 50,000 /μL

    --肝臓:

  • -総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 機関のULN
• -正常な血清銅レベルおよび血清セルロプラスミン > 17 mg/dL。
• ジスルフィラムまたは銅に対する既知のアレルギーはありません。
• -研究中にアルコール飲料の摂取を控えることをいとわない。
• -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性 1日目のサイクルの14日前。
• -研究全体を通して、男性と女性の両方の被験者に対する非常に効果的な避妊 妊娠のリスクが存在する場合、最後の研究治療投与後少なくとも14日間。
• -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v5への回復。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

除外基準:

• -以前の自家および/または同種異系移植および/またはCAR-T細胞は、登録の90日以内に発生しました。
• -以前の化学療法は、研究治療の最初の投与の2週間前まで。

• -症状または併存疾患の管理のために、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の全身コルチコステロイド療法が必要です。

  --注: コルチコステロイドの用量は、プレドニゾン 10 mg 以下または同等であり、試験治療を開始する前に少なくとも 7 日間安定していなければ、適格と見なされません。

• 他の治療用治験薬の受領。
• ハーブまたは栄養補助食品による積極的な治療
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  --心血管障害:

  • うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。
  • -初回投与前6か月以内の脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓症（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。
  • -左心室駆出率 < 45% (臨床的に示される場合にのみスクリーニングで評価される)。
• -発作、精神病、または統合失調症の病歴。
• -肝疾患、ウィルソン病、またはヘモクロマトーシスの病歴。

• -スクリーニング時に検出可能なウイルス量を伴う既知のHIV感染。

  --注: スクリーニング時にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者は、この試験に適格です。

• -結核（病歴、身体検査、X線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、またはC型肝炎を含む活動中または進行中の感染。

  --注: 過去に HBV に感染した、または解決した患者 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• 多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚変化 (POEMS) 症候群。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の毒性および/または抗腫瘍活性の解釈を混乱させる補完的または代替医療の同時使用。
• -研究療法の最初の投与から4週間以内の弱毒生ワクチン接種。
• -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（NCI CTCAE v5.0グレード3以上） チウラム誘導体に対する過敏症によるゴム接触皮膚炎の病歴を含む。