Étude sur le disulfirame et le gluconate de cuivre chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire au traitement (Repurpose-1)

Critère d'intégration:

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.

• Myélome en rechute ou réfractaire qui correspond ou correspondait aux critères de diagnostic de l'IMWG1 pour le myélome symptomatique (bien qu'il ne soit pas nécessaire qu'une nouvelle lésion ou une aggravation des organes cibles soit éligible) comme défini ci-dessous :

  • Présence de > 10 % de plasmocytes clonaux de la moelle osseuse et/ou de plasmocytome extramédullaire prouvé par biopsie ;

  • Preuve d'événement(s) définissant le myélome attribué(s) au myélome du patient :

    • Hypercalcémie : calcium sérique > 11,5 mg/dL ; ou alors
    • Insuffisance rénale : Créatinine sérique > 2 mg/dL ; ou alors
    • Anémie > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL ; ou alors
    • Lésions osseuses : lésions lytiques, ostéopénie sévère, fractures pathologiques ou > 1 lésion à l'IRM d'au moins 5 mm ;
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 60 %
  • Ratio chaînes légères libres sériques > 100

• Cohorte d'expansion uniquement : les patients doivent avoir une maladie mesurable définie comme l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique > 500 mg/dL par électrophorèse des protéines ;
  • 200 mg de protéine monoclonale dans les urines sur dépistage électrophorèse 24h ;
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique > 100 mg/L ET rapport de chaîne légère libre kappa/lambda d'immunoglobuline sérique anormal.
• A progressé pendant ou après un médicament immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un anticorps anti-CD38, et au moins 2 lignes de traitement antérieures.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 ou Karnofsky ≥ 60 % (Annexe 1). --Remarque : les patients dont l'indice de performance est inférieur uniquement en raison de symptômes secondaires au myélome multiple sont éligibles.

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  --Hématologique :

  • NAN ≥ 1000 /μL

  • Numération plaquettaire > 50 000 /μL

    --Hépatique:

  • Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle
• Taux de cuivre sérique normaux et céruloplasmine sérique > 17 mg/dL.
• Aucune allergie connue au disulfirame ou au cuivre.
• Disposé à s'abstenir d'ingérer des boissons alcoolisées pendant l'étude.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer ≤ 14 jours avant le premier jour du cycle.
• Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 14 jours après la dernière administration du traitement de l'étude si le risque de conception existe.
• Récupération à la ligne de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v5 des toxicités liées à des traitements antérieurs, à moins que les EI ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Une greffe autologue et/ou allogénique antérieure et/ou une cellule CAR-T ont eu lieu ≤ 90 jours avant l'enregistrement.
• Chimiothérapie antérieure ≤ 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.

• Nécessite une corticothérapie systémique > 10 mg par jour de prednisone ou son équivalent pour la prise en charge des symptômes ou des affections comorbides.

  --Remarque : Les doses de corticostéroïde doivent être ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent et stables pendant au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude pour être considérées comme éligibles.

• Recevoir tout autre agent thérapeutique expérimental.
• Traitement actif avec des suppléments à base de plantes ou diététiques
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  --Troubles cardiovasculaires :

  • Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
  • Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autres événements ischémiques, ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la première dose.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % (à évaluer uniquement lors du dépistage si cliniquement indiqué).
• Antécédents de convulsions, de psychose ou de schizophrénie.
• Antécédents de maladie du foie, de maladie de Wilson ou d'hémochromatose.

• Infection à VIH connue avec une charge virale détectable au moment du dépistage.

  --Remarque : Les patients sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable au moment du dépistage sont éligibles pour cet essai.

• Infection active ou en cours, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (AgHBs)) ou l'hépatite C.

  --Remarque : les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

• Syndrome de polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, changements cutanés (POEMS).
• Utilisation simultanée de médicaments complémentaires ou alternatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal, confondraient l'interprétation des toxicités et/ou de l'activité antitumorale du médicament à l'étude.
• Vaccinations atténuées vivantes dans les ≤ 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), y compris des antécédents de dermatite de contact avec le caoutchouc pour hypersensibilité aux dérivés du thiurame.