双硫仑和葡萄糖酸铜治疗难治性多发性骨髓瘤患者的研究 (Repurpose-1)

纳入标准：

• 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。

• 符合或确实符合 IMWG 症状性骨髓瘤诊断标准 1 的复发性或难治性骨髓瘤（尽管新的或恶化的终末器官损伤不需要符合资格），定义如下：

  • 存在 > 10% 的克隆性骨髓浆细胞和/或经活检证实的髓外浆细胞瘤；

  • 骨髓瘤定义事件归因于患者骨髓瘤的证据：

    • 高钙血症：血清钙 > 11.5 mg/dL；要么
    • 肾功能不全：血清肌酐 > 2 mg/dL；要么
    • 贫血>低于正常下限2 g/dL或血红蛋白值<10 g/dL；要么
    • 骨病变：溶骨性病变、严重的骨质减少、病理性骨折，或 MRI 上 > 1 个至少 5 毫米的病变；
  • 骨髓浆细胞 > 60%
  • 血清游离轻链比率 > 100

• 仅限扩展队列：患者必须具有定义为以下任何一项的可测量疾病：

  • 蛋白电泳显示血清单克隆蛋白 > 500 mg/dL；
  • 筛选24小时电泳时尿液中单克隆蛋白200mg；
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 > 100 mg/L 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常。
• 在免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体以及至少 2 种既往治疗期间或之后进展。
• ECOG 体能状态 ≤ 2 或 Karnofsky ≥ 60%（附录 1）。 --注意：仅基于多发性骨髓瘤继发症状而表现状态较低的患者符合条件。

• 足够的器官功能定义为：

  --血液学：

  • 主动降噪 ≥ 1000 /μL

  • 血小板计数 > 50,000 /μL

    --肝脏：

  • 总胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 机构 ULN
• 正常血清铜水平和血清铜蓝蛋白 > 17 mg/dL。
• 没有已知的双硫仑或铜过敏。
• 愿意在研究期间避免摄入酒精饮料。
• 在周期第一天之前 ≤ 14 天筛查具有生育潜力的女性时血清或尿液妊娠试验阴性。
• 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及在最后一次研究治疗给药后至少 14 天内对男性和女性受试者实施高效避孕。
• 从与任何先前治疗相关的毒性恢复到基线或≤ 1 级 CTCAE v5，除非 AE 在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

排除标准：

• 既往自体和/或同种异体移植和/或 CAR-T 细胞发生在注册前 ≤ 90 天。
• 研究治疗首次给药前 ≤ 2 周之前的既往化疗。

• 需要全身性皮质类固醇治疗 > 10 mg/d 泼尼松或其等效物来控制症状或合并症。

  --注意：皮质类固醇的剂量应≤ 10 mg 泼尼松或等效剂量，并且在开始研究治疗之前至少稳定 7 天才能被视为合格。

• 接受任何其他治疗性研究药物。
• 使用任何草药或膳食补充剂进行积极治疗
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。

• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

  --心血管疾病：

  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 3 级或 4 级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
  • 首次给药前 6 个月内发生中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。
  • 左心室射血分数 < 45%（如果有临床指征，仅在筛选时进行评估）。
• 癫痫发作、精神病或精神分裂症的病史。
• 肝病史、威尔逊氏病或血色素沉着症。

• 在筛查时已知的 HIV 感染具有可检测的病毒载量。

  --注：接受有效抗逆转录病毒治疗且在筛选时检测不到病毒载量的患者有资格参加本试验。

• 活动性或持续性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）或丙型肝炎。

  --注：过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

• 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变 (POEMS) 综合征。
• 同时使用主要研究者认为会混淆对研究药物的毒性和/或抗肿瘤活性的解释的补充或替代药物。
• 在首次接受研究治疗后 ≤ 4 周内接种减毒活疫苗。
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分（NCI CTCAE v5.0 ≥ 3 级）的严重超敏反应，包括对秋兰姆衍生物过敏的橡胶接触性皮炎病史。