Disulfiraamin ja kupariglukonaatin tutkimus potilailla, joilla on hoitoa kestävä multippeli myelooma (Repurpose-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.

• Relapsoitunut tai refraktaarinen myelooma, joka sopii tai sopisi oireisen myelooman IMWG-diagnostisiin kriteereihin1 (vaikka uuden tai pahenevan elinvaurion ei tarvitse olla kelvollinen), kuten alla on määritelty:

  • > 10 % klonaalisia luuytimen plasmasoluja ja/tai biopsialla todistettu ekstramedullaarinen plasmasytooma;

  • Todisteet myeloomaa määrittävistä tapahtumista, jotka johtuvat potilaan myeloomasta:

    • Hyperkalsemia: Seerumin kalsium > 11,5 mg/dl; tai
    • Munuaisten vajaatoiminta: Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl; tai
    • Anemia > 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/dl; tai
    • Luuvauriot: lyyttiset leesiot, vaikea osteopenia, patologiset murtumat tai > 1 leesio magneettikuvauksessa, jonka koko on vähintään 5 mm;
  • Luuytimen plasmasolut > 60 %
  • Seerumittomien kevytketjujen suhde > 100

• Vain laajennuskohortti: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini > 500 mg/dl proteiinielektroforeesilla;
  • 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesin seulonnassa;
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju > 100 mg/l JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaiden kevytketjujen suhde.
• Edistynyt immunomodulatorisen lääkkeen, proteasomi-inhibiittorin ja anti-CD38-vasta-aineen ja vähintään kahden aikaisemman hoitolinjan aikana tai sen jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tai Karnofsky ≥ 60 % (Liite 1). --Huomaa: Potilaat, joiden suorituskyky on heikompi pelkästään multippelin myelooman sekundaaristen oireiden perusteella, ovat kelvollisia.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  -- Hematologinen:

  • ANC ≥ 1000 /μL

  • Verihiutalemäärä > 50 000 /μl

    -- Maksa:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
• Normaalit seerumin kuparipitoisuudet ja seerumin seruloplasmiini > 17 mg/dl.
• Ei tunnettua allergiaa disulfiraamille tai kuparille.
• Valmis pidättäytymään alkoholijuomien nauttimisesta tutkimuksen aikana.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä oleville naisille ≤ 14 päivää ennen kiertoa yksi päivä.
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 14 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v5 myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi autologinen ja/tai allogeeninen siirto ja/tai CAR-T-solu tapahtui ≤ 90 päivää ennen rekisteröintiä.
• Aikaisempi kemoterapia ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Edellyttää systeemistä kortikosteroidihoitoa > 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa oireiden tai muiden sairauksien hoitoon.

  --Huomautus: Kortikosteroidiannosten tulee olla ≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa ja stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, jotta niitä voidaan pitää sopivina.

• Muiden terapeuttisten tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Aktiivinen hoito kaikilla yrtteillä tai ravintolisillä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  --Sydän- ja verisuonihäiriöt:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
  • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % (arvioitava vain seulonnassa, jos se on kliinisesti aiheellista).
• Aiempi kohtaus, psykoosi tai skitsofrenia.
• Aiempi maksasairaus, Wilsonin tauti tai hemokromatoosi.

• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma seulonnan aikana.

  --Huomautus: Potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita seulonnan aikana, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

• Aktiivinen tai jatkuva infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C.

  --Huomautus: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

• Polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini, ihomuutosoireyhtymä (POEMS).
• Täydentävien tai vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joka päätutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen toksisuuden ja/tai kasvaimia estävän vaikutuksen tulkintaa.
• Elävät heikennetyt rokotukset ≤ 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), mukaan lukien aiempi kuminen kosketusihottuma, joka johtuu yliherkkyydestä tiuraamijohdannaisille.