Diszulfiram és réz-glükonát vizsgálata kezelésre refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (Repurpose-1)

Bevételi kritériumok:

• 18 évesnél idősebb férfi vagy nő.

• Kiújult vagy refrakter myeloma, amely megfelel vagy megfelelt az IMWG diagnosztikai kritériumainak1 a tünetekkel járó mielóma esetében (bár új vagy súlyosbodó végszervi károsodás nem szükséges), az alábbiak szerint:

  • > 10% klonális csontvelői plazmasejtek és/vagy biopsziával igazolt extramedulláris plazmacitóma jelenléte;

  • Bizonyítékok a mielómát meghatározó esemény(ek)re, amelyek a páciens myelomájának tulajdoníthatók:

    • Hiperkalcémia: szérum kalcium > 11,5 mg/dl; vagy
    • Veseelégtelenség: szérum kreatinin > 2 mg/dl; vagy
    • Anémia > 2 g/dl a normál alsó határa alatt vagy hemoglobin érték < 10 g/dl; vagy
    • Csontléziók: lítikus léziók, súlyos osteopenia, kóros törések vagy > 1, legalább 5 mm méretű elváltozás MRI-n;
  • Csontvelő plazmasejtek > 60%
  • Szérummentes könnyűlánc arány > 100

• Csak bővítési kohorsz: a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely az alábbiak bármelyike ​​szerint van meghatározva:

  • Szérum monoklonális fehérje > 500 mg/dl fehérjeelektroforézissel;
  • 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis szűréskor;
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc > 100 mg/L ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány.
• Immunmoduláló gyógyszer, proteaszóma-inhibitor és anti-CD38 antitest, és legalább 2 korábbi terápia során vagy azt követően haladt előre.
• ECOG teljesítményállapot ≤ 2 vagy Karnofsky ≥ 60% (1. melléklet). --Megjegyzés: A kizárólag myeloma multiplex másodlagos tünetei alapján alacsonyabb teljesítőképességű betegek jogosultak erre.

• Megfelelő szervi működés a következőképpen definiálva:

  -- Hematológiai:

  • ANC ≥ 1000 /μL

  • Thrombocytaszám > 50 000 /μL

    -- Máj:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN
• Normál szérum rézszint és szérum ceruloplazmin > 17 mg/dl.
• Nem ismert allergia diszulfiramra vagy rézre.
• Hajlandó tartózkodni az alkoholtartalmú italok lenyelésétől a vizsgálat alatt.
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nőknél ≤ 14 nappal a ciklus első napja előtt.
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlás mind a férfiak, mind a nők számára a vizsgálat során, és legalább 14 napig az utolsó vizsgálati kezelés beadása után, ha fennáll a fogamzás kockázata.
• A kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE v5 helyreállás bármely korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy stabilak a szupportív kezelés során.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi autológ és/vagy allogén transzplantáció és/vagy CAR-T sejt ≤ 90 nappal a regisztráció előtt történt.
• Korábbi kemoterápia ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

• Szisztémás kortikoszteroid terápia > 10 mg napi prednizon vagy annak megfelelője a tünetek vagy társbetegségek kezelésére.

  --Megjegyzés: A kortikoszteroid adagjainak ≤ 10 mg prednizonnak vagy azzal egyenértékűnek kell lenniük, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 7 napig stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy megfelelőnek minősüljenek.

• Bármilyen egyéb terápiás vizsgálati szer fogadása.
• Aktív kezelés bármilyen gyógynövény- vagy étrend-kiegészítővel
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  -- Szív- és érrendszeri betegségek:

  • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok.
  • Stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy egyéb ischaemiás esemény, vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) az első adag beadása előtt 6 hónapon belül.
  • A bal kamrai ejekciós frakció < 45% (csak a szűréskor kell értékelni, ha klinikailag indokolt).
• Görcsrohamok, pszichózis vagy skizofrénia anamnézisében.
• Májbetegség, Wilson-kór vagy hemokromatózis anamnézisében.

• Ismert HIV-fertőzés a szűrés időpontjában kimutatható vírusterheléssel.

  --Megjegyzés: Azok a betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és akiknél a vírusterhelés a szűrés időpontjában nem volt kimutatható, jogosultak a vizsgálatra.

• Aktív vagy folyamatban lévő fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény) vagy hepatitis C.

  --Megjegyzés: A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) rendelkező betegek jogosultak a részvételre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

• Polineuropátia, organomegália, endokrinopátia, monoklonális fehérje, bőrelváltozások (POEMS) szindróma.
• Kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer toxicitásának és/vagy daganatellenes hatásának értelmezését.
• Élő, legyengített vakcinázás a vizsgálati terápia első adagját követő ≤ 4 héten belül.
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3), beleértve az anamnézisben szereplő gumikontakt dermatitist a tiurám származékokkal szembeni túlérzékenység miatt.