치료 불응성 다발성 골수종 환자에서 Disulfiram 및 Copper Gluconate에 대한 연구 (Repurpose-1)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

• 아래에 정의된 바와 같이 증상성 골수종에 대한 IMWG 진단 기준1에 적합하거나 적합했던 재발성 또는 불응성 골수종(단, 신규 또는 악화되는 말단 장기 손상은 적격 요건이 아님):

  • > 10% 클론 골수 형질 세포 및/또는 생검으로 입증된 골수외 형질세포종의 존재;

  • 환자의 골수종에 기인한 사건(들)을 정의하는 골수종의 증거:

    • 고칼슘혈증: 혈청 칼슘 > 11.5 mg/dL; 또는
    • 신부전: 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL; 또는
    • 정상 하한치 미만의 빈혈 > 2g/dL 또는 헤모글로빈 수치 < 10g/dL; 또는
    • 뼈 병변: 용해성 병변, 심한 골감소증, 병적 골절, 또는 크기가 5mm 이상인 MRI에서 >1 병변;
  • 골수 형질 세포 > 60%
  • 혈청 유리 경쇄 비율 > 100

• 확장 코호트에만 해당: 환자는 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 단백질 전기영동에 의한 혈청 단클론 단백질 > 500 mg/dL;
  • 스크리닝 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg;
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 > 100 mg/L 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율.
• 면역 조절 약물, 프로테아좀 억제제, 항-CD38 항체 및 최소 2개의 이전 치료 라인 동안 또는 이후에 진행되었습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 2 또는 Karnofsky ≥ 60%(부록 1). --참고: 다발성 골수종에 이차적인 증상만을 기준으로 수행 상태가 낮은 환자가 자격이 있습니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  --혈액학:

  • ANC ≥ 1000/μL

  • 혈소판 수 > 50,000/μL

    --간:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
• 정상 혈청 구리 수치 및 혈청 세룰로플라스민 > 17 mg/dL.
• 디설피람 또는 구리에 대해 알려진 알레르기가 없습니다.
• 연구 중에 알코올성 음료의 섭취를 기꺼이 자제합니다.
• 주기 1일 전 14일 이하의 가임 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 임신 위험이 존재하는 경우, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 적어도 14일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에 대한 매우 효과적인 피임.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v5로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전 자가 및/또는 동종이계 이식 및/또는 CAR-T 세포가 등록 전 ≤ 90일 전에 발생했습니다.
• 이전 화학 요법 ≤ 연구 치료제의 첫 번째 투여 2주 전.

• 전신 코르티코스테로이드 요법 > 증상 또는 동반이환 상태의 관리를 위해 일일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 것이 필요합니다.

  --참고: 코르티코스테로이드의 용량은 ≤ 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응해야 하며 연구 치료를 시작하기 전 최소 7일 동안 안정적이어야 적격한 것으로 간주됩니다.

• 기타 치료용 조사 물질을 받는 행위.
• 약초 또는 식이 보조제를 사용한 능동적 치료
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  --심혈관 장애:

  • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
  • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
  • 좌심실 박출률 < 45%(임상적으로 지시된 경우 스크리닝 시에만 평가됨).
• 발작, 정신병 또는 정신분열증의 병력.
• 간 질환, 윌슨병 또는 혈색소침착증의 병력.

• 스크리닝 시 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 알려진 HIV 감염.

  --참고: 스크리닝 시점에 바이러스 부하가 감지되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

• 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 또는 진행 중인 감염.

  --참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질, 피부 변화(POEMS) 증후군.
• 연구 책임자의 의견에 따라 연구 약물의 독성 및/또는 항종양 활성에 대한 해석을 혼동할 수 있는 보완 또는 대체 의약품의 동시 사용.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 후 ≤ 4주 이내에 약독화 생백신 접종.
• 티우람 유도체에 대한 과민증에 대한 고무 접촉 피부염의 이력을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 모든 성분(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3)에 대해 이전에 알려진 심각한 과민증.