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進行肝細胞がんに対するトリパリマブ（JS001）とレンバチニブの併用療法の第Ⅲ相試験

2026年7月2日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

進行性HCCの第一選択治療として、トリパリマブとレンバチニブの併用療法とプラセボとレンバチニブの併用療法を比較する、前向き、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設第III相試験

これは、進行性HCCの第一選択治療として、トリパリマブとレンバチニブの併用療法とプラセボとレンバチニブの併用療法の有効性と安全性を観察、比較、評価するための前向き、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設第III相登録臨床試験です。 .

適格な被験者は、レンバチニブと組み合わせたトリパリマブ（実験群）またはレンバチニブと組み合わせたプラセボ（対照群）を受けるために、2：1の比率で無作為化されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

530

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples、イタリア、80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa、イタリア、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona、イタリア
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona、イタリア、37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • ウクライナ
      • Dnipro、ウクライナ、49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv、ウクライナ、61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv、ウクライナ、61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv、ウクライナ、03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk、ウクライナ、43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa、ウクライナ、65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy、ウクライナ、40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia、ウクライナ、69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin、ポーランド、75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow、ポーランド、30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice、ポーランド、41-400
        • ID Clinic
      • Poznan、ポーランド、61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo、ポーランド、60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw、ポーランド、02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • 中国
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

「採用基準：

  1. 満 18 歳から 75 歳までの年齢 (両端を含む)、男性または女性。
  2. -組織病理学的または細胞学的に確認されたHCCまたは肝硬変の参加者は、米国肝臓病学会（AASLD）のHCCの臨床診断基準を満たしています。
  3. ステージ B (中間ステージ) または C (進行ステージ) バルセロナ クリニックの肝臓がん病期分類システム (BCLC ステージ) に従って決定された HCC、手術および/または局所療法に適さない、または手術および/または局所療法後に疾患の進行がある.
  4. -HCCの全身療法（主に全身化学療法、血管新生阻害薬またはその他の分子標的療法、CTLA-4を含む免疫療法、PD 1 / PD-L1モノクローナル抗体を含む）の以前の使用はありません。
  5. -RECIST v1.1に従って測定可能な病変が1つ以上ある。 要件：選択された標的病変は、以前に局所治療されていないか、以前の局所治療の領域にあり、その後、放射線検査およびRECIST v1.1に従ってPDと判断されました。
  6. -Child-Pugh クラス A または ≤7 クラス B、肝性脳症の病歴がない。
  7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) スコア 0 ～ 1。
  8. -12週間以上の生存が期待されます。
  9. 主要臓器機能が以下の要件を満たしている：スクリーニング前14日以内に輸血を受けていないこと、造血刺激因子（G-CSF、GM-CSF、EPO、TPOなどを含む）またはヒトアルブミン製剤を使用していないこと。
  10. HBsAg (+) および/または HBcAb (+) の場合、HBV DNA は < 1000 IU/mL である必要があります (ローカルセンターで検出可能な最低値が 1000IU/mL よりも高い場合、登録は、治験依頼者と協議の上、特定の状態にある場合）、元の抗 HBV 療法をフルコースで継続するか、試験中のスクリーニング後にフルコースでエンテカビルまたはテノホビルの使用を開始する必要があります。
  11. 妊娠可能年齢の女性被験者は、無作為化前の7日以内に血清妊娠検査を受け、結果が陰性であり、試験中および最終投与後60日以内に信頼できる効果的な避妊法を使用する意思がある. パートナーが出産の可能性のある女性である男性被験者は、試験中および最後の投与から60日以内に信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  12. -研究に自発的に参加し、十分なインフォームドコンセントを行い、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、十分に遵守する。

除外基準:

  1. -既知の胆管細胞がん（ICC）または混合肝細胞がん、肉腫様肝細胞がん、および肝線維層がん。
  2. -5年以内のHCCを除く悪性腫瘍：ただし、子宮頸部上皮内がん、皮膚基底細胞がん、前立腺の上皮内がんなど、研究で治癒した限局性腫瘍は除外されます。
  3. -無作為化前4週間以内の肝手術および/または局所療法またはHCCの治験薬による治療; -無作為化前2週間以内の骨転移病変に対する緩和放射線療法; -無作為化の2週間前までに抗肝がん効果のある漢方薬を使用した患者。 -以前の治療（脱毛症を除く）によって誘発された毒性がグレード1以下に回復していない（NCI-CTCAE v5.0）。
  4. -他の抗PD-1抗体またはPD-1 / PD-L1を標的とする他​​の免疫療法の以前の使用。
  5. -制御されていない心膜液、制御されていない胸水、またはスクリーニング時の臨床的に明らかな中等度または重度の腹水、次の基準に達すると定義されます：スクリーニング時の身体検査で臨床症状と胸水および腹水が検出された;またはスクリーニング中の胸水および腹水および/または腔内投与に必要なドレナージのための穿刺。
  6. -無作為化前の6か月以内の消化管出血の履歴、または消化管出血の明らかな傾向（出血のリスクを伴う重度の食道胃静脈瘤、局所的に活動的な消化性潰瘍、持続性便潜血（+））。
  7. -現在、グレード3（NCI-CTCAE v5.0）以上の消化管または非消化管瘻を有する。
  8. CT/MRIによる門脈本幹（Vp4）への癌血栓浸潤（内腔の1/2以上）、下大静脈癌血栓または心臓病変。
  9. 深刻な心血管疾患および脳血管疾患:
  10. その他の明らかな出血傾向または重要な凝固障害の証拠：
  11. -無作為化前の4週間以内の中規模から大規模な外科的治療、診断生検は含まれません。
  12. 中枢神経系転移を知る;中枢神経系転移が疑われる場合は、除外のために頭蓋および/または脊髄のMRIが必要です。
  13. 深刻な未治癒の創傷、活動性潰瘍または未治療の骨折。
  14. -無作為化前の30日以内の生ワクチンの予防接種。
  15. -免疫不全の存在、または無作為化前の7日以内に長期の全身ステロイド療法を受けている（1日量> 10mgのプレドニゾンまたは他の同等のグルココルチコイド）、または他の免疫抑制療法。
  16. -過去2年間の全身治療（すなわち、免疫調節薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）を必要とする活動性の自己免疫疾患;ただし、補充療法（腎不全または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、使用が許可されます。
  17. -局所放射線療法によって誘発されない限り、明らかな間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
  18. -無作為化前の1年以内に活動性結核または抗結核療法を受けた。
  19. -スクリーニング時に全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする深刻な急性および慢性感染症。ウイルス性肝炎は含まれません。
  20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
  21. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けている。
  22. 錠剤を飲み込めない、吸収不良症候群、または胃腸吸収に影響を与えるその他の状態。
  23. -モノクローナル抗体、抗血管新生薬に対する重篤なアレルギーの既知の病歴。
  24. 調査員が判断した、含めるのにふさわしくない他の参加者。」

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：対照群
プラセボとレンバチニブの併用
組み合わせ製品：プラセボとレンバチニブの併用

対照群：

プラセボ、1 単位、IV 点滴、3 週間に 1 回、レンバチニブ 12 mg/日 (体重 ≥60 kg) または 8 mg/日 (体重) と併用
実験的：実験グループ
トリパリマブとレンバチニブの併用
組み合わせ製品：トリパリマブとレンバチニブの併用

実験グループ:

トリパリマブ、240mg、IV 注入、3 週間ごと (q3w)。 レンバチニブ 12 mg/日 (体重≧60 kg) または 8 mg/日 (体重) との併用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：3年まで
無作為化から何らかの理由で死亡するまでの時間。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR
時間枠：3年まで
完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち、全体的に最良の奏効を示した被験者の割合として定義されます。
3年まで
応答期間 (DOR)
時間枠：3年まで
CR または PR の最初の評価から、何らかの理由による PD または死亡の最初の評価までの時間として定義されます。
3年まで
DCR
時間枠：3年まで
CR、PR、または SD の最良の全体的な応答 (BOR) を持つ被験者の割合として定義されます。
3年まで
TTP
時間枠：3年まで
無作為化から客観的な腫瘍進行までの時間として定義されます。
3年まで
免疫原性
時間枠：3年まで
抗トリパリマブ注射液（JS001）抗体、免疫グロブリン、トリパリマブ注射液（JS001）の血漿中濃度をわかりやすくまとめます。
3年まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長3年
無作為化から病気の進行または何らかの理由による死亡のいずれか早い方までの時間。 病気の進行度が評価されます
最長3年
PFS率
時間枠：最長3年
両グループの6か月および1年後のPFS率。
最長3年
OS率
時間枠：最長3年
両グループの1年後と2年後のOS率。
最長3年
NCI-CTCAE v5.0 によって評価された AE/SAE の発生率、重症度、予後
時間枠：同意通知日から最後の治験薬投与後90日まで。最長約2年。
有害事象の逐語的な説明は MedDRA の同義語に対応し、AE は NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。 治験薬の初回投与中または初回投与後のすべての有害事象は、治療群およびNCI CTCAEグレードごとに要約されます。 また、重篤な有害事象、有害事象（グレード３以上）、治験薬の中止又は中止に至った有害事象についても、それぞれ対応してまとめます。 同じイベントが複数発生した場合は、最も高い重大度に従って 1 回としてカウントされます。 少なくとも 1 つの有害事象を有する被験者の割合が、毒性および治療グループごとに報告されます。
同意通知日から最後の治験薬投与後90日まで。最長約2年。
PK
時間枠：サイクルの 1 日目にトリパリマブ/プラセボのそれぞれについて、投与前 60 分以内に 1 回採取します (各サイクルは 21 日です)。しかし中国以外のサイトはサンプルを収集していない
血液サンプルの検査に従って、トリパリマブの薬物動態パラメーター、主にトラフ濃度が分析されます。
サイクルの 1 日目にトリパリマブ/プラセボのそれぞれについて、投与前 60 分以内に 1 回採取します (各サイクルは 21 日です)。しかし中国以外のサイトはサンプルを収集していない

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍変異量（TMB）
時間枠：3年まで
腫瘍組織のTMBと有効性の相関
3年まで
腫瘍細胞のPD-L1発現レベル/割合と有効性との相関関係の評価
時間枠：最長3年
治療前に採取された腫瘍生検標本と腫瘍の進行時に採取された腫瘍標本は、PD-L1の発現を調べるための免疫組織化学的染色検査に使用されます。
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月29日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年3月31日

試験登録日

最初に提出

2020年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月19日

最初の投稿 (実際)

2020年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月2日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JS001-027-III-HCC

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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