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Phase-III-Studie mit Toripalimab (JS001) in Kombination mit Lenvatinib bei fortgeschrittenem HCC

8. Dezember 2025 aktualisiert von: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich von Toripalimab in Kombination mit Lenvatinib gegenüber Placebo in Kombination mit Lenvatinib als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes HCC

Dies ist eine prospektive, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische klinische Registrierungsstudie der Phase III zur Beobachtung, zum Vergleich und zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Toripalimab in Kombination mit Lenvatinib im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Lenvatinib als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes HCC .

Geeignete Probanden werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten Toripalimab in Kombination mit Lenvatinib (Experimentalgruppe) oder Placebo in Kombination mit Lenvatinib (Kontrollgruppe).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

530

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Napoli, Italien, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
      • Verona, Italien, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polen, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ukraine, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ukraine, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ukraine, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ukraine, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

"Einschlusskriterien:

  1. Alter von 18 bis 75 vollen Jahren (einschließlich), männlich oder weiblich.
  2. Histopathologisch oder zytologisch bestätigtes HCC oder Teilnehmer mit Leberzirrhose erfüllen die klinischen Diagnosekriterien für HCC der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. HCC im Stadium B (mittleres Stadium) oder C (fortgeschrittenes Stadium), bestimmt gemäß dem Barcelona Clinic Liver Cancer Staging System (BCLC-Stadium), ungeeignet für eine Operation und/oder lokale Therapie oder Fortschreiten der Erkrankung nach Operation und/oder lokaler Therapie .
  4. Keine vorherige Anwendung einer systemischen Therapie für HCC (hauptsächlich einschließlich systemischer Chemotherapie, antiangiogener Medikamente oder anderer molekularer zielgerichteter Therapien, Immuntherapie mit CTLA-4, PD 1/PD-L1 monoklonalem Antikörper).
  5. ≥ 1 messbare Läsion gemäß RECIST v1.1. Voraussetzung: Die ausgewählte Zielläsion wurde zuvor noch nicht lokal behandelt oder befindet sich im Bereich der vorangegangenen Lokaltherapie und wurde nachträglich durch radiologische Untersuchung und gemäß RECIST v1.1 als PD bestimmt.
  6. Child-Pugh Klasse A oder ≤7 Klasse B, ohne hepatische Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
  7. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
  9. Die Hauptorganfunktion erfüllt die folgenden Anforderungen: keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine Verwendung von blutbildenden stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF, EPO und TPO usw.) oder Humanalbuminpräparat.
  10. Im Fall von HBsAg (+) und/oder HBcAb (+) muss die HBV-DNA < 1000 IE/ml sein (wenn der niedrigste nachweisbare Wert im lokalen Zentrum höher als 1000 IE/ml ist, kann die Einschreibung auf der Grundlage des bestimmt werden spezifischen Zustand nach Rücksprache mit dem Sponsor), und es ist erforderlich, die ursprüngliche Anti-HBV-Therapie im gesamten Verlauf fortzusetzen oder nach dem Screening während der Studie mit der Anwendung von Entecavir oder Tenofovir im gesamten Verlauf zu beginnen.
  11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen Serumschwangerschaftstest erhalten, ein negatives Ergebnis haben und bereit sein, während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Verabreichung zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Verabreichung zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  12. Freiwillige Teilnahme an der Studie, ausreichend informierte Einwilligung und Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung bei guter Compliance.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekanntes cholangiozelluläres Karzinom (ICC) oder gemischtes hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom und hepatisches fibrolamelläres Karzinom.
  2. Bösartiger Tumor außer HCC innerhalb von 5 Jahren: Lokalisierte Tumore, die in der Studie geheilt wurden, sind jedoch ausgeschlossen, einschließlich Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ der Prostata.
  3. Leberchirurgie und/oder lokale Therapie oder Behandlung mit Prüfpräparat für HCC innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung; palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung; Verwendung von Präparaten der chinesischen Medizin mit Anti-Leberkrebs-Wirkung innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung. Durch vorherige Therapie induzierte Toxizität (außer Alopezie) hat sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Vorherige Anwendung eines anderen Anti-PD-1-Antikörpers oder einer anderen Immuntherapie, die auf PD-1/PD-L1 abzielt.
  5. Unkontrollierter Perikarderguss, unkontrollierter Pleuraerguss oder klinisch offensichtlicher mäßiger oder schwerer Peritonealerguss beim Screening, definiert als Erreichen der folgenden Kriterien: mit klinischen Symptomen und Pleura- und Peritonealerguss, der bei der körperlichen Untersuchung beim Screening festgestellt wurde; oder Punktion zur Drainage, die für Pleura- und Peritonealergüsse und/oder intrakavitäre Verabreichung während des Screenings erforderlich ist.
  6. Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung oder eindeutige Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen (einschließlich schwerer Ösophagus-Magen-Varizen mit Blutungsrisiko, lokal aktivem Magengeschwür, anhaltendem okkultem Blut im Stuhl (+)).
  7. Derzeit ≥ Grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fisteln.
  8. Krebsthrombusinvasion im Hauptstamm der Pfortader (Vp4) (mehr als 1/2 des Lumens), Krebsthrombus der unteren Hohlvene oder Herzbeteiligung gemäß CT/MRT.
  9. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen:
  10. Andere offensichtliche Blutungsneigung oder Hinweise auf eine wichtige Gerinnungsstörung:
  11. Mittlere bis große chirurgische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, ohne diagnostische Biopsie.
  12. Metastasen des zentralen Nervensystems kennen; Eine kraniale und/oder spinale MRT ist zum Ausschluss erforderlich, wenn Metastasen im zentralen Nervensystem vermutet werden.
  13. Schwere, nicht geheilte Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
  14. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
  15. Vorliegen einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Langzeittherapie mit Steroiden innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung (Tagesdosis > 10 mg Prednison oder ein anderes gleichwertiges Glukokortikoid) oder eine andere immunsuppressive Therapie.
  16. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung (d. h. immunmodulatorische Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erforderten; eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird jedoch nicht als systemische Therapie betrachtet und darf angewendet werden.
  17. Vorgeschichte einer klaren interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonie, sofern nicht durch lokale Strahlentherapie induziert.
  18. Aktive Tuberkulose oder erhielt innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung eine Antituberkulose-Therapie.
  19. Jede schwere akute und chronische Infektion, die beim Screening eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, ausgenommen Virushepatitis.
  20. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  21. Zuvor erhaltene allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation.
  22. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen.
  23. Bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper, Anti-Angiogenese-Medikament.
  24. Andere Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers für die Aufnahme ungeeignet sind."

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Placebo in Kombination mit Lenvatinib
Kombinationsprodukt: Placebo kombiniert mit Lenvatinib

Kontrollgruppe:

Placebo, eine Einheit, IV-Infusion, einmal alle 3 Wochen, kombiniert mit Lenvatinib 12 mg/Tag (Körpergewicht ≥ 60 kg) oder 8 mg/Tag (Körpergewicht).
Experimental: Experimentelle Gruppe
Toripalimab kombiniert mit Lenvatinib
Kombinationsprodukt: Toripalimab in Kombination mit Lenvatinib

Experimentelle Gruppe:

Toripalimab, 240 mg, IV-Infusion, alle 3 Wochen (q3w). kombiniert mit Lenvatinib 12 mg/Tag (Körpergewicht ≥ 60 kg) oder 8 mg/Tag (Körpergewicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als der Anteil der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR).
Bis zu 3 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der ersten Bewertung von CR oder PR bis zur ersten Bewertung von PD oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 3 Jahre
DCR
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als Anteil der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) von CR, PR oder SD.
Bis zu 3 Jahre
TTP
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression.
Bis zu 3 Jahre
Immunogenität
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Plasmaspiegel von Anti-Toripalimab-Injektion (JS001)-Antikörper, Immunglobulin und Toripalimab-Injektion (JS001) werden beschreibend zusammengefasst.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Fortschreiten der Krankheit wird bewertet
Bis zu 3 Jahre
PFS-Rate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die PFS-Rate nach 6 Monaten und 1 Jahr in beiden Gruppen.
Bis zu 3 Jahre
Betriebssystemrate
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die OS-Rate nach 1 Jahr und 2 Jahren in beiden Gruppen.
Bis zu 3 Jahre
Inzidenz, Schweregrad und Prognose von UEs/SAEs gemäß NCI-CTCAE v5.0
Zeitfenster: Vom Datum der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats. Bis zu 2 ungefähr Jahre.
Wörtliche Beschreibungen unerwünschter Ereignisse entsprechen den synonymen MedDRA-Begriffen, und UE werden gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 bewertet. Alle unerwünschten Ereignisse während oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments werden nach Behandlungsgruppen und NCI-CTCAE-Grad zusammengefasst. Darüber hinaus werden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse (Grad 3 oder höher) und unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen oder Aussetzen des Studienmedikaments führen, entsprechend zusammengefasst. Das mehrfache Auftreten desselben Ereignisses wird einmalig entsprechend der höchsten Schwere gezählt. Der Anteil der Probanden mit mindestens einem unerwünschten Ereignis wird nach Toxizitätszeitraum und Behandlungsgruppen angegeben.
Vom Datum der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats. Bis zu 2 ungefähr Jahre.
PK
Zeitfenster: Einmalig innerhalb von 60 Minuten vor der Verabreichung jeweils für Toripalimab/Placebo am ersten Tag des Zyklus zu sammeln (jeder Zyklus dauert 21 Tage). aber die No-China-Sites sammeln die Probe nicht
Anhand der Untersuchung von Blutproben werden die pharmakokinetischen Parameter von Toripalimab, hauptsächlich die Talkonzentration, analysiert.
Einmalig innerhalb von 60 Minuten vor der Verabreichung jeweils für Toripalimab/Placebo am ersten Tag des Zyklus zu sammeln (jeder Zyklus dauert 21 Tage). aber die No-China-Sites sammeln die Probe nicht

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumormutationslast (TMB)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Korrelation zwischen TMB von Tumorgewebe und der Wirksamkeit
Bis zu 3 Jahre
Bewertung der Korrelation zwischen dem Ausmaß/Prozentsatz der PD-L1-Expression in Tumorzellen und der Wirksamkeit
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Vor der Behandlung entnommene Tumorbiopsieproben und bei Fortschreiten des Tumors entnommene Tumorproben werden für einen immunhistochemischen Färbetest verwendet, um die Expression von PD-L1 zu bestimmen
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • JS001-027-III-HCC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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