Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III toripalimabu（JS001） v kombinaci s lenvatinibem pro pokročilé HCC

8. prosince 2025 aktualizováno: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III pro srovnání toripalimabu v kombinaci s lenvatinibem versus placeba v kombinaci s lenvatinibem jako terapie 1. linie pro pokročilé HCC

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, multicentrickou registrační klinickou studii fáze III, jejímž cílem je pozorovat, porovnávat a hodnotit účinnost a bezpečnost Toripalimabu v kombinaci s lenvatinibem oproti placebu v kombinaci s lenvatinibem jako terapie 1. linie u pokročilého HCC .

Vhodní jedinci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali toripalimab v kombinaci s lenvatinibem (experimentální skupina) nebo placebo v kombinaci s lenvatinibem (kontrolní skupina).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

530

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Napoli, Itálie, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Itálie
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Itálie, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polsko, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polsko, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polsko, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polsko, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polsko, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polsko, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ukrajina, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ukrajina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ukrajina, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ukrajina, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ukrajina, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ukrajina, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ukrajina, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council
  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

"Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 celých let (včetně), muž nebo žena.
  2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený HCC nebo účastníci s jaterní cirhózou splňují klinická diagnostická kritéria pro HCC Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD).
  3. Stádium B (střední stadium) nebo C (pokročilé stadium) HCC stanovené v souladu se systémem stagingu rakoviny jater Barcelona Clinic (stadium BCLC), nevhodné pro operaci a/nebo lokální terapii, nebo mají progresi onemocnění po operaci a/nebo lokální terapii .
  4. Žádné předchozí použití jakékoli systémové terapie HCC (zejména včetně systémové chemoterapie, antiangiogenních léků nebo jiné molekulárně cílené terapie, imunoterapie obsahující CTLA-4, PD 1/PD-L1 monoklonální protilátku).
  5. Mít ≥ 1 měřitelnou lézi v souladu s RECIST v1.1. Požadavek: vybraná cílová léze nebyla dříve lokálně léčena nebo se nachází v oblasti předchozí lokální terapie a následně je radiologickým vyšetřením stanovena jako PD a v souladu s RECIST v1.1.
  6. Child-Pugh třída A nebo ≤7 třída B, bez anamnézy jaterní encefalopatie.
  7. Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1.
  8. Očekávané přežití ≥12 týdnů.
  9. Funkce hlavního orgánu splňuje následující požadavky: žádná krevní transfuze během 14 dnů před screeningem, žádné použití hematopoetického stimulačního faktoru (včetně G-CSF, GM-CSF, EPO a TPO atd.) nebo preparátu lidského albuminu.
  10. V případě HBsAg (+) a/nebo HBcAb (+) je požadováno, aby HBV DNA byla < 1 000 IU/ml (pokud je nejnižší detekovatelná hodnota v místním centru vyšší než 1 000 IU/ml, lze zápis určit na základě specifický stav po projednání se sponzorem) a je nutné pokračovat v původní anti-HBV léčbě v plném průběhu nebo začít užívat Entecavir nebo tenofovir v plném průběhu po screeningu během studie.
  11. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací, mají negativní výsledek a jsou ochotny používat spolehlivé a účinné antikoncepční metody během studie a do 60 dnů po posledním podání. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod během studie a do 60 dnů po posledním podání.
  12. Dobrovolná účast ve studii, dostatečně informovaný souhlas a podepsání písemného informovaného souhlasu s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení:

  1. Známý cholangiocelulární karcinom (ICC) nebo smíšený hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom a jaterní fibrolamelární karcinom.
  2. Maligní tumor kromě HCC do 5 let: nicméně lokalizovaný tumor vyléčený ve studii je vyloučen, včetně cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu a karcinomu in situ prostaty.
  3. Chirurgie jater a/nebo lokální terapie nebo léčba hodnoceným přípravkem pro HCC během 4 týdnů před randomizací; paliativní radiační terapie pro kostní metastatické léze během 2 týdnů před randomizací; užívání přípravků čínské medicíny s účinkem proti rakovině jater do dvou týdnů před randomizací. Toxicita vyvolaná předchozí terapií (kromě alopecie) se nezvrátila na ≤ stupeň 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Předchozí použití jiné anti-PD-1 protilátky nebo jiné imunoterapie zaměřené na PD-1/PD-L1.
  5. Nekontrolovaný perikardiální výpotek, nekontrolovaný pleurální výpotek nebo klinicky zjevný střední nebo závažný peritoneální výpotek při screeningu, definované jako dosažení následujících kritérií: mít klinické příznaky a pleurální a peritoneální výpotek zjištěný při fyzikálním vyšetření při screeningu; nebo punkce pro drenáž vyžadovanou pro pleurální a peritoneální výpotek a/nebo intrakavitární podání během screeningu.
  6. Anamnéza gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před randomizací nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení (včetně těžkých jícnových-žaludečních varixů s rizikem hemoragie, lokálně aktivního peptického vředu, přetrvávající skrytá krev ve stolici (+)).
  7. V současnosti máte gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥ 3. stupně (NCI-CTCAE v5.0).
  8. Invaze rakovinného trombu do hlavního kmene portální žíly (Vp4) (více než 1/2 lumen), trombus karcinomu dolní duté žíly nebo postižení srdce podle CT/MRI.
  9. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění:
  10. Další zjevná tendence ke krvácení nebo důkazy o důležité poruše koagulace:
  11. Střední až velká chirurgická léčba během 4 týdnů před randomizací, nezahrnuje diagnostickou biopsii.
  12. Znát metastázy centrálního nervového systému; Kraniální a/nebo spinální MRI je nutná k vyloučení, pokud je podezření na metastázu centrálního nervového systému.
  13. Vážná, nevyléčená rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
  14. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před randomizací.
  15. Přítomnost imunodeficience nebo dlouhodobá systémová léčba steroidy během 7 dnů před randomizací (denní dávka >10 mg prednisonu nebo jiného ekvivalentního glukokortikoidu) nebo jiná imunosupresivní léčba.
  16. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. imunomodulační lék, kortikosteroid nebo imunosupresivum) v posledních dvou letech; avšak substituční terapie (např. substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při renální nebo hypofyzární insuficienci) nebude považována za systémovou terapii a je povoleno ji používat.
  17. Anamnéza jasné intersticiální plicní choroby nebo neinfekční pneumonie, pokud nebyla vyvolána lokální radioterapií.
  18. Aktivní tuberkulóza nebo antituberkulózní léčba během 1 roku před randomizací.
  19. Jakákoli závažná akutní a chronická infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu při screeningu, včetně virové hepatitidy.
  20. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  21. Dříve dostával transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  22. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný stav, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci.
  23. Známá anamnéza závažné alergie na jakoukoli monoklonální protilátku, antiangiogenetický lék.
  24. Další účastníci, kteří jsou podle posouzení vyšetřovatele pro zařazení nevhodní.“

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Placebo v kombinaci s lenvatinibem
Kombinovaný produkt: Placebo v kombinaci s lenvatinibem

Kontrolní skupina:

Placebo, jedna jednotka, IV infuze, jednou za 3 týdny, v kombinaci s lenvatinibem 12 mg/den (tělesná hmotnost ≥ 60 kg) nebo 8 mg/den (tělesná hmotnost
Experimentální: Experimentální skupina
Toripalimab v kombinaci s lenvatinibem
Kombinovaný produkt: Toripalimab v kombinaci s lenvatinibem

Experimentální skupina:

Toripalimab, 240 mg, IV infuze, každé 3 týdny (q3w). v kombinaci s lenvatinibem 12 mg/den (tělesná hmotnost ≥ 60 kg) nebo 8 mg/den (tělesná hmotnost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
Doba od randomizace do smrti z jakéhokoli důvodu.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Do 3 let
Definováno jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
Do 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do 3 let
Definováno jako doba od prvního hodnocení CR nebo PR do prvního hodnocení PD nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
Do 3 let
DCR
Časové okno: Do 3 let
Definováno jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR, PR nebo SD.
Do 3 let
TTP
Časové okno: Do 3 let
Definováno jako doba od randomizace do objektivní progrese nádoru.
Do 3 let
Imunogenicita
Časové okno: Do 3 let
Plazmatická hladina injekce anti-Toripalimab protilátky (JS001), imunoglobulinu a injekce Toripalimabu (JS001) bude shrnuta popisně.
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
Doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastane dříve. Bude hodnocena progrese onemocnění
Do 3 let
Rychlost PFS
Časové okno: Do 3 let
Míra PFS v 6 měsících a 1 roce v obou skupinách.
Do 3 let
Sazba OS
Časové okno: Do 3 let
Míra OS 1 rok a 2 roky v obou skupinách.
Do 3 let
Výskyt, závažnost a prognóza AE/SAEs podle hodnocení NCI-CTCAE v5.0
Časové okno: Ode dne informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Přibližně do 2 let.
Doslovné popisy nežádoucích účinků budou odpovídat synonymním termínům MedDRA a AE budou klasifikovány v souladu s NCI-CTCAE verze 5.0. Všechny nežádoucí příhody během nebo po první dávce studovaného léčiva budou shrnuty podle léčebných skupin a stupně NCI CTCAE. Kromě toho budou odpovídajícím způsobem shrnuty závažné nežádoucí příhody, nežádoucí příhody (stupeň 3 nebo vyšší) a nepříznivé příhody vedoucí k přerušení nebo pozastavení studie. Vícenásobný výskyt stejné události bude započítán jednou podle nejvyšší závažnosti. Podíl subjektů s alespoň jednou nežádoucí příhodou bude uveden podle doby toxicity a léčebných skupin.
Ode dne informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Přibližně do 2 let.
PK
Časové okno: K odběru jednou během 60 minut před podáním pro Toripalimab/placebo v den 1 cyklu (každý cyklus je 21 dní). ale nečínské weby vzorek neodebírají
Podle testu krevních vzorků budou analyzovány farmakokinetické parametry toripalimabu, zejména minimální koncentrace.
K odběru jednou během 60 minut před podáním pro Toripalimab/placebo v den 1 cyklu (každý cyklus je 21 dní). ale nečínské weby vzorek neodebírají

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová mutace (TMB)
Časové okno: Do 3 let
Korelace mezi TMB nádorové tkáně a účinností
Do 3 let
Posouzení korelace mezi hladinou/procentem exprese PD-L1 nádorových buněk a účinností
Časové okno: Do 3 let
Bioptický vzorek nádoru odebraný před léčbou a vzorek nádoru odebraný při progresi nádoru budou použity pro imunohistochemický barvicí test ke stanovení exprese PD-L1
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JS001-027-III-HCC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Toripalimab v kombinaci s lenvatinibem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit