Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III-studie av Toripalimab（JS001） Kombinerat med Lenvatinib för avancerad HCC

2 juli 2026 uppdaterad av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter fas III-studie för att jämföra Toripalimab kombinerat med lenvatinib kontra placebo i kombination med lenvatinib som första linjens terapi för avancerad HCC

Detta är en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter fas III-registreringsstudie för att observera, jämföra och utvärdera effekten och säkerheten av Toripalimab kombinerat med Lenvatinib kontra placebo kombinerat med Lenvatinib som första linjens behandling för avancerad HCC .

Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras i ett förhållande av 2:1 för att få Toripalimab kombinerat med Lenvatinib (experimentgrupp) eller Placebo kombinerat med Lenvatinib (kontrollgrupp).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

530

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Italien, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Italien
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italien, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polen, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ukraina, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

"Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-75 hela år (inklusive), man eller kvinna.
  2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftat HCC eller deltagare med levercirros uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för HCC från American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Stadium B (mellanstadium) eller C (avancerat stadium) HCC bestämt i enlighet med Barcelona Clinic levercancer-stadiesystem (BCLC-stadium), vara olämplig för kirurgi och/eller lokal terapi, eller ha progression av sjukdom efter operation och/eller lokal terapi .
  4. Ingen tidigare användning av någon systemisk terapi för HCC (huvudsakligen inklusive systemisk kemoterapi, antiangiogena läkemedel eller annan molekylär riktad terapi, immunterapi innehållande CTLA-4, PD 1/PD-L1 monoklonal antikropp).
  5. Att ha ≥ 1 mätbar lesion i enlighet med RECIST v1.1. Krav: den valda målskadan har inte behandlats lokalt tidigare, eller är belägen i området för tidigare lokal terapi och därefter fastställts som PD genom radiologisk undersökning och i enlighet med RECIST v1.1.
  6. Child-Pugh klass A eller ≤7 klass B, utan tidigare leverencefalopati.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng 0-1.
  8. Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
  9. Huvudorganfunktionen uppfyller följande krav: ingen blodtransfusion inom 14 dagar före screening, ingen användning av hematopoetisk stimulerande faktor (inklusive G-CSF, GM-CSF, EPO och TPO etc.) eller humant albuminpreparat.
  10. I händelse av HBsAg (+) och/eller HBcAb (+), krävs att HBV-DNA är < 1 000 IE/ml (om det lägsta detekterbara värdet på det lokala centret är högre än 1 000 IE/mL, kan inskrivningen bestämmas baserat på specifikt tillstånd efter att ha diskuterats med sponsorn), och det är nödvändigt att fortsätta den ursprungliga anti-HBV-behandlingen under hela kursen, eller börja använda Entecavir eller tenofovir i hela kursen efter screening under studien.
  11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste få ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering, ha negativa resultat och är villiga att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder under försöket och inom 60 dagar efter senaste administrering. Manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder under prövningen och inom 60 dagar efter senaste administrering.
  12. Att vara frivillig att delta i studien, tillräckligt informerat samtycke och underteckna skriftligt informerat samtycke, med god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

  1. Känt kolangiocellulärt karcinom (ICC) eller blandat hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och leverfibrolamellärt karcinom.
  2. Malign tumör utom HCC inom 5 år: dock är lokaliserad tumör botad i studien utesluten, inklusive livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer och karcinom in situ i prostata.
  3. Leverkirurgi och/eller lokal terapi eller behandling med prövningsprodukt för HCC inom 4 veckor före randomisering; palliativ strålbehandling för benmetastaserande lesion inom 2 veckor före randomisering; användning av kinesiska medicinpreparat med anti-levercancereffekt inom två veckor före randomisering. Toxicitet inducerad av tidigare behandling (förutom alopeci) återställdes inte till ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Före användning av annan anti-PD-1-antikropp eller annan immunterapi riktad mot PD-1/PD-L1.
  5. Okontrollerad perikardiell utgjutning, okontrollerad pleurautgjutning eller kliniskt uppenbar måttlig eller svår peritoneal utgjutning vid screening, definierad som att uppnå följande kriterier: med kliniska symtom och pleural och peritoneal utgjutning detekterad vid fysisk undersökning vid screening; eller punktering för dränering som krävs för pleural och peritoneal effusion och/eller intrakavitär administrering under screening.
  6. Historik av gastrointestinala blödningar inom 6 månader före randomisering eller tydlig tendens till gastrointestinal blödning (inklusive svåra esofagus-magvaricer med blödningsrisk, lokalt aktivt magsår, ihållande fekalt ockult blod (+)).
  7. Har för närvarande ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel.
  8. Cancertrombusinvasion i huvudstammen av portalvenen (Vp4) (mer än 1/2 av lumen), inferior vena cava cancertrombus eller hjärtinblandning i enlighet med CT/MRT.
  9. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar:
  10. Andra uppenbara blödningarstendenser eller bevis på viktig koagulationsstörning:
  11. Medium till stor kirurgisk behandling inom 4 veckor före randomisering, inklusive diagnostisk biopsi.
  12. Känna till metastaser i centrala nervsystemet; kraniell och/eller spinal MRT behövs för uteslutning om man misstänker metastasering i centrala nervsystemet.
  13. Allvarligt, ohärdat sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
  14. Vaccination av levande vaccin inom 30 dagar före randomisering.
  15. Närvaro av immunbrist eller långvarig systemisk steroidbehandling inom 7 dagar före randomisering (daglig dos >10 mg Prednison eller annan likvärdig glukokortikoid), eller annan immunsuppressiv terapi.
  16. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (d.v.s. immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva) under de senaste två åren; ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för njur- eller hypofysinsufficiens) kommer dock inte att betraktas som systemisk terapi och är tillåten att användas.
  17. Historik med tydlig interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation, såvida inte inducerad av lokal strålbehandling.
  18. Aktiv tuberkulos eller fått antituberkulosbehandling inom 1 år före randomisering.
  19. All allvarlig akut och kronisk infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling vid screening, inte inklusive viral hepatit.
  20. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  21. Har tidigare fått transplantation av allogena stamceller eller solida organ.
  22. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något annat tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption.
  23. Känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp, anti-angiogenesläkemedel.
  24. Andra deltagare som är olämpliga för inkludering enligt utredarens bedömning."

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Placebo i kombination med Lenvatinib
Kombinationsprodukt: Placebo i kombination med Lenvatinib

Kontrollgrupp:

Placebo, en enhet, IV-infusion, en gång var tredje vecka, kombinerat med Lenvatinib 12 mg/dag (kroppsvikt ≥60 kg) eller 8 mg/dag (kroppsvikt)
Experimentell: Experimentgrupp
Toripalimab kombinerat med Lenvatinib
Kombinationsprodukt: Toripalimab kombinerat med Lenvatinib

Experimentgrupp:

Toripalimab, 240 mg, IV infusion, var tredje vecka (q3w). kombinerat med Lenvatinib 12 mg/dag (kroppsvikt ≥60 kg) eller 8 mg/dag (kroppsvikt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
Tiden från randomisering till död av någon anledning.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: Upp till 3 år
Definierat som andelen försökspersoner med det bästa totala svaret av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
Upp till 3 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 3 år
Definieras som tiden från den första utvärderingen av CR eller PR till den första utvärderingen av PD eller dödsfall av någon anledning.
Upp till 3 år
DCR
Tidsram: Upp till 3 år
Definierat som andelen försökspersoner med det bästa övergripande svaret (BOR) av CR, PR eller SD.
Upp till 3 år
TTP
Tidsram: Upp till 3 år
Definierat som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression.
Upp till 3 år
Immunogenicitet
Tidsram: Upp till 3 år
Plasmanivån av anti-Toripalimab injektion (JS001) antikropp, immunglobulin och Toripalimab injektion (JS001) kommer att sammanfattas beskrivande.
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
Tiden från randomisering till progress av sjukdom eller död av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomens utveckling kommer att utvärderas
Upp till 3 år
PFS-hastighet
Tidsram: Upp till 3 år
PFS-frekvensen på 6 månader och 1 år i båda grupperna.
Upp till 3 år
OS-hastighet
Tidsram: Upp till 3 år
OS-frekvensen på 1 år och 2 år i båda grupperna.
Upp till 3 år
Incidens, svårighetsgrad och prognos av biverkningar/SAE enligt NCI-CTCAE v5.0
Tidsram: Från datum för samtycke informerat till 90 dagar efter den senaste prövningsprodukten administrering. Upp till 2 ca år.
Ordagliga beskrivningar av biverkningar kommer att motsvara MedDRA synonyma termer, och AE kommer att graderas i enlighet med NCI-CTCAE version 5.0. Alla biverkningar under eller efter den första dosen av studieläkemedlet kommer att sammanfattas efter behandlingsgrupper och NCI CTCAE-grad. Dessutom kommer allvarliga biverkningar, biverkningar (grad 3 eller högre) och de biverkningar som leder till avbrytande eller avbrytande av studieläkemedlet att sammanfattas på motsvarande sätt. Flera förekomster av samma händelse kommer att räknas en gång i enlighet med högsta svårighetsgrad. Andelen försökspersoner med minst en biverkning kommer att rapporteras efter toxicitetsperiod och behandlingsgrupper.
Från datum för samtycke informerat till 90 dagar efter den senaste prövningsprodukten administrering. Upp till 2 ca år.
PK
Tidsram: Ska samlas in en gång inom 60 minuter före administrering vardera för Toripalimab/placebo på dag 1 av cykeln (varje cykel är 21 dagar). men platserna utan Kina samlar inte in provet
Enligt testet av blodprover kommer de farmakokinetiska parametrarna för Toripalimab, främst dalkoncentration, att analyseras.
Ska samlas in en gång inom 60 minuter före administrering vardera för Toripalimab/placebo på dag 1 av cykeln (varje cykel är 21 dagar). men platserna utan Kina samlar inte in provet

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörmutationsbörda (TMB)
Tidsram: Upp till 3 år
Korrelation mellan TMB i tumörvävnad och effektiviteten
Upp till 3 år
Bedömning av korrelationen mellan tumörcell PD-L1 uttrycksnivå/procent och effektivitet
Tidsram: Upp till 3 år
Tumörbiopsiprov som tagits före behandlingen och tumörprov som tagits vid progression av tumören kommer att användas för immunhistokemiskt färgningstest för att bestämma uttrycket av PD-L1
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JS001-027-III-HCC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera