Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза III исследования торипалимаба (JS001) в сочетании с ленватинибом при распространенном ГЦК

2 июля 2026 г. обновлено: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы по сравнению торипалимаба в комбинации с ленватинибом по сравнению с плацебо в комбинации с ленватинибом в качестве терапии 1-й линии при прогрессирующем ГЦК

Это проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое регистрационное клиническое исследование фазы III для наблюдения, сравнения и оценки эффективности и безопасности торипалимаба в сочетании с ленватинибом по сравнению с плацебо в сочетании с ленватинибом в качестве терапии 1-й линии при распространенном ГЦК. .

Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения торипалимаба в сочетании с ленватинибом (экспериментальная группа) или плацебо в сочетании с ленватинибом (контрольная группа).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

530

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Италия, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Италия
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Италия, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Китай
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Польша, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Польша, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Польша, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Польша, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Польша, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Польша, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Украина, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Украина, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Украина, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Украина, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Украина, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Украина, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

"Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 75 полных лет (включительно), мужчина или женщина.
  2. Гистопатологически или цитологически подтвержденный ГЦК или участники с циррозом печени соответствуют клиническим диагностическим критериям ГЦК Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
  3. Стадия B (промежуточная стадия) или C (расширенная стадия) ГЦК, определенная в соответствии с системой стадирования рака печени клиники Барселоны (стадия BCLC), не подходит для хирургического вмешательства и/или местной терапии, или имеет прогрессирование заболевания после операции и/или местной терапии .
  4. Отсутствие предшествующего применения какой-либо системной терапии ГЦК (в основном, включая системную химиотерапию, антиангиогенные препараты или другую молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, содержащую CTLA-4, моноклональные антитела PD 1/PD-L1).
  5. Наличие ≥ 1 измеримого поражения в соответствии с RECIST v1.1. Требование: выбранное целевое поражение ранее не подвергалось местному лечению или находится в области предшествующей местной терапии и впоследствии определено как БП при рентгенологическом исследовании и в соответствии с RECIST v1.1.
  6. Класс А по Чайлд-Пью или класс В ≤7, без печеночной энцефалопатии в анамнезе.
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние работоспособности (PS) оценка 0-1.
  8. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель.
  9. Функция основных органов отвечает следующим требованиям: не переливать кровь в течение 14 дней до скрининга, не использовать гемопоэтический стимулирующий фактор (включая Г-КСФ, ГМ-КСФ, ЭПО и ТПО и др.) или препараты человеческого альбумина.
  10. В случае HBsAg (+) и/или HBcAb (+) уровень ДНК HBV должен быть < 1000 МЕ/мл (если наименьшее обнаруживаемое значение в местном центре выше 1000 МЕ/мл, зачисление может быть определено на основании конкретного состояния после обсуждения со спонсором), и необходимо продолжить исходную анти-ВГВ-терапию полным курсом или начать использовать энтекавир или тенофовир полным курсом после скрининга в ходе исследования.
  11. Субъекты женского пола в детородном возрасте должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации, иметь отрицательный результат и быть готовыми использовать надежные и эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения. Субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны дать согласие на использование надежных и эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения.
  12. Добровольное участие в исследовании, достаточное информированное согласие и подписание письменной формы информированного согласия с надлежащим соблюдением.

Критерий исключения:

  1. Известная холангиоцеллюлярная карцинома (ICC) или смешанная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и фиброламеллярная карцинома печени.
  2. Злокачественная опухоль, за исключением ГЦК, в течение 5 лет: однако локализованная опухоль, вылеченная в исследовании, исключена, включая карциному шейки матки in situ, базально-клеточный рак кожи и рак простаты in situ.
  3. Хирургия печени и/или местная терапия или лечение ГЦК исследуемым препаратом в течение 4 недель до рандомизации; паллиативная лучевая терапия при метастатическом поражении костей в течение 2 недель до рандомизации; использование препаратов китайской медицины с противораковым действием в течение двух недель до рандомизации. Токсичность, вызванная предыдущей терапией (за исключением алопеции), не восстановилась до степени ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Предшествующее использование другого антитела против PD-1 или другой иммунотерапии, нацеленной на PD-1/PD-L1.
  5. Неконтролируемый перикардиальный выпот, неконтролируемый плевральный выпот или клинически очевидный умеренный или тяжелый перитонеальный выпот при скрининге, определяемый как достижение следующих критериев: наличие клинических симптомов и плеврального и перитонеального выпота, обнаруженных при физикальном обследовании при скрининге; или пункция для дренирования, необходимая при плевральном и перитонеальном выпоте и/или внутриполостном введении во время скрининга.
  6. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 мес до рандомизации или отчетливая тенденция к желудочно-кишечному кровотечению (в том числе тяжелые варикозно-расширенные пищеводно-желудочные кровотечения с геморрагическим риском, местно-активная пептическая язва, персистирующая скрытая кровь в кале (+)).
  7. Наличие в настоящее время желудочно-кишечного или нежелудочно-кишечного свища ≥ степени 3 (NCI-CTCAE v5.0).
  8. Прорастание ракового тромба в основной ствол воротной вены (Vp4) (более 1/2 просвета), раковый тромб нижней полой вены или поражение сердца по данным КТ/МРТ.
  9. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания:
  10. Другая очевидная склонность к геморрагии или признаки важного нарушения свертывания крови:
  11. Среднее и крупное хирургическое лечение в течение 4 недель до рандомизации, не включая диагностическую биопсию.
  12. Знайте метастазы центральной нервной системы; МРТ головного мозга и/или позвоночника необходима для исключения при подозрении на метастазы в ЦНС.
  13. Серьезная, невылеченная рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
  14. Вакцинация живой вакциной в течение 30 дней до рандомизации.
  15. Наличие иммунодефицита или получение длительной системной стероидной терапии в течение 7 дней до рандомизации (суточная доза >10 мг преднизолона или другого эквивалентного глюкокортикоида) или другой иммуносупрессивной терапии.
  16. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних двух лет; однако заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при почечной или гипофизарной недостаточности) не будет считаться системной терапией и может использоваться.
  17. В анамнезе явное интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония, если только она не была вызвана местной лучевой терапией.
  18. Активный туберкулез или получавшие противотуберкулезную терапию в течение 1 года до рандомизации.
  19. Любая серьезная острая или хроническая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии при скрининге, за исключением вирусного гепатита.
  20. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  21. Ранее перенесшие аллогенные стволовые клетки или трансплантацию паренхиматозных органов.
  22. Неспособность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое другое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
  23. Известная история серьезной аллергии на любое моноклональное антитело, препарат против ангиогенеза.
  24. Другие участники, которые не подходят для включения, по мнению исследователя».

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Плацебо в сочетании с ленватинибом
Комбинированный продукт: Плацебо в сочетании с ленватинибом

Контрольная группа:

Плацебо, одна единица, в/в инфузия один раз в 3 недели в сочетании с ленватинибом 12 мг/сут (масса тела ≥60 кг) или 8 мг/сут (масса тела
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Торипалимаб в сочетании с ленватинибом
Комбинированный продукт: Торипалимаб в сочетании с ленватинибом

Экспериментальная группа:

Торипалимаб, 240 мг, в/в инфузия каждые 3 недели (q3w). в сочетании с ленватинибом 12 мг/сут (масса тела ≥60 кг) или 8 мг/сут (масса тела

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
Время от рандомизации до смерти по любой причине.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: До 3 лет
Определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
До 3 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 3 лет
Определяется как время от первой оценки CR или PR до первой оценки PD или смерти по любой причине.
До 3 лет
ДКР
Временное ограничение: До 3 лет
Определяется как доля субъектов с лучшим общим ответом (BOR) CR, PR или SD.
До 3 лет
ТТП
Временное ограничение: До 3 лет
Определяется как время от рандомизации до объективной прогрессии опухоли.
До 3 лет
Иммуногенность
Временное ограничение: До 3 лет
Уровень в плазме антител против инъекций торипалимаба (JS001), иммуноглобулина и инъекций торипалимаба (JS001) будет резюмирован описательно.
До 3 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование заболевания будет оцениваться
До 3 лет
Ставка PFS
Временное ограничение: До 3 лет
Скорость ВБП через 6 мес и 1 год в обеих группах.
До 3 лет
Скорость ОС
Временное ограничение: До 3 лет
Показатели ОС на 1 год и 2 года в обеих группах.
До 3 лет
Частота, тяжесть и прогноз НЯ/СНЯ по оценке NCI-CTCAE v5.0
Временное ограничение: С даты информированного согласия до истечения 90 дней после последнего введения исследуемого продукта. До 2 примерно лет.
Дословные описания нежелательных явлений будут соответствовать синонимичным терминам MedDRA, а нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с версией 5.0 NCI-CTCAE. Все нежелательные явления во время или после приема первой дозы исследуемого препарата будут суммированы по группам лечения и степени NCI CTCAE. Кроме того, будут соответствующим образом обобщены серьезные нежелательные явления, нежелательные явления (степени 3 или выше) и нежелательные явления, приведшие к прекращению или приостановке приема исследуемого препарата. Многократное возникновение одного и того же события будет засчитано один раз в соответствии с наивысшей серьезностью. Доля субъектов, по крайней мере, с одним нежелательным явлением, будет указана по срокам токсичности и группам лечения.
С даты информированного согласия до истечения 90 дней после последнего введения исследуемого продукта. До 2 примерно лет.
ПК
Временное ограничение: Собирать один раз в течение 60 минут перед введением торипалимаба/плацебо в 1-й день цикла (каждый цикл составляет 21 день). но некитайские сайты не собирают образцы
По результатам анализа образцов крови будут проанализированы фармакокинетические параметры торипалимаба, в основном минимальная концентрация.
Собирать один раз в течение 60 минут перед введением торипалимаба/плацебо в 1-й день цикла (каждый цикл составляет 21 день). но некитайские сайты не собирают образцы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бремя опухолевых мутаций (TMB)
Временное ограничение: До 3 лет
Корреляция между ТМБ опухолевой ткани и эффективностью
До 3 лет
Оценка корреляции между уровнем/процентом экспрессии PD-L1 опухолевых клеток и эффективностью
Временное ограничение: До 3 лет
Образец биопсии опухоли, собранный до лечения, и образец опухоли, собранный при прогрессировании опухоли, будут использоваться для иммуногистохимического окрашивания для определения экспрессии PD-L1.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JS001-027-III-HCC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться