Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy III toripalimabu (JS001) w połączeniu z lenwatynibem w leczeniu zaawansowanego HCC

2 lipca 2026 zaktualizowane przez: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące toripalimab w skojarzeniu z lenwatynibem z placebo w skojarzeniu z lenwatynibem jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego HCC

Jest to prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe rejestracyjne badanie kliniczne fazy III, mające na celu obserwację, porównanie i ocenę skuteczności i bezpieczeństwa toripalimabu w połączeniu z lenwatynibem w porównaniu z placebo w połączeniu z lenwatynibem jako terapii pierwszego rzutu zaawansowanego HCC .

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej toripalimab w połączeniu z lenwatynibem (grupa eksperymentalna) lub placebo w połączeniu z lenwatynibem (grupa kontrolna).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

530

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polska, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polska, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polska, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polska, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polska, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polska, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ukraina, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Włochy, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Włochy
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Włochy, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

"Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-75 pełnych lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta.
  2. HCC potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie lub uczestnicy z marskością wątroby spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne HCC Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD).
  3. Stopień B (stadium pośrednie) lub C (stadium zaawansowane) HCC określony zgodnie z systemem oceny zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (stadium BCLC), nienadający się do operacji i/lub terapii miejscowej lub progresja choroby po operacji i/lub terapii miejscowej .
  4. Brak wcześniejszego stosowania jakiejkolwiek terapii systemowej HCC (głównie obejmującej chemioterapię systemową, leki antyangiogenne lub inną terapię ukierunkowaną molekularnie, immunoterapię z użyciem przeciwciała monoklonalnego CTLA-4, PD-1/PD-L1).
  5. Posiadanie ≥ 1 mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST v1.1. Warunek: wybrana zmiana docelowa nie była wcześniej leczona miejscowo lub znajduje się w obszarze wcześniejszej terapii miejscowej, a następnie została stwierdzona jako PD w badaniu radiologicznym i zgodnie z RECIST v1.1.
  6. Klasa Child-Pugh A lub ≤7 klasa B, bez encefalopatii wątrobowej w wywiadzie.
  7. Ocena stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  8. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni.
  9. Czynność głównych narządów spełnia następujące wymagania: brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, niestosowanie czynników hematopoetycznych (w tym G-CSF, GM-CSF, EPO i TPO itp.) oraz preparatów albuminy ludzkiej.
  10. W przypadku HBsAg (+) i/lub HBcAb (+) wymagane jest miano DNA HBV < 1000 IU/mL (jeżeli najniższa wykrywalna wartość w lokalnym ośrodku jest wyższa niż 1000 IU/mL, rekrutację można ustalić na podstawie specyficzny stan po omówieniu ze sponsorem) i wymagane jest kontynuowanie pierwotnej terapii anty-HBV w pełnym cyklu lub rozpoczęcie stosowania entekawiru lub tenofowiru w pełnym cyklu po skriningu w trakcie badania.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją, mieć wynik ujemny i są chętne do stosowania niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 60 dni po ostatnim podaniu. Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 60 dni po ostatnim podaniu.
  12. Dobrowolny udział w badaniu, wystarczająco świadoma zgoda i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody, z dobrym przestrzeganiem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany rak dróg żółciowych (ICC) lub mieszany rak wątrobowokomórkowy, mięsakowaty rak wątrobowokomórkowy i rak włóknisto-płytkowy wątroby.
  2. Nowotwór złośliwy z wyjątkiem HCC w ciągu 5 lat: wykluczony jest jednak zlokalizowany guz wyleczony w badaniu, w tym rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry i rak in situ gruczołu krokowego.
  3. Operacja wątroby i/lub terapia miejscowa lub leczenie badanym produktem HCC w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; radioterapia paliatywna zmian przerzutowych do kości w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; stosowanie preparatów medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją. Toksyczność wywołana wcześniejszą terapią (z wyjątkiem łysienia) nie powróciła do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Wcześniejsze zastosowanie innego przeciwciała anty-PD-1 lub innej immunoterapii ukierunkowanej na PD-1/PD-L1.
  5. Niekontrolowany wysięk osierdziowy, niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wyraźny klinicznie umiarkowany lub ciężki wysięk otrzewnowy podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako spełnienie następujących kryteriów: występowanie objawów klinicznych oraz wysięku opłucnowego i otrzewnowego wykrytego w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego; lub nakłucia w celu drenażu wymaganego do wysięku opłucnowego i otrzewnowego i/lub podania do jam ciała podczas badań przesiewowych.
  6. Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub wyraźna tendencja do krwotoku z przewodu pokarmowego (w tym ciężkie żylaki przełykowo-żołądkowe z ryzykiem krwotoku, miejscowo czynny wrzód trawienny, przetrwała krew utajona w kale (+)).
  7. Obecna przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa stopnia ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0).
  8. Naciek skrzepliny nowotworowej w głównym pniu żyły wrotnej (Vp4) (ponad 1/2 światła), skrzeplina nowotworowa żyły głównej dolnej lub zajęcie serca zgodnie z CT/MRI.
  9. Poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych:
  10. Inna oczywista skłonność do krwotoków lub dowód na ważne zaburzenie krzepnięcia:
  11. Średnie lub duże leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z wyłączeniem biopsji diagnostycznej.
  12. Znajomość przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego; MRI czaszki i/lub kręgosłupa jest potrzebne do wykluczenia, jeśli podejrzewa się przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  13. Poważna, nieleczona rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
  14. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed randomizacją.
  15. Obecność niedoboru odporności lub długotrwała ogólnoustrojowa terapia steroidowa w ciągu 7 dni przed randomizacją (dawka dobowa >10 mg prednizonu lub innego równoważnego glukokortykoidu) lub inna terapia immunosupresyjna.
  16. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. lekiem immunomodulującym, kortykosteroidem lub lekiem immunosupresyjnym) w ciągu ostatnich dwóch lat; jednakże terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej) nie będzie uważana za terapię ogólnoustrojową i może być stosowana.
  17. Wyraźna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie, o ile nie zostało wywołane miejscową radioterapią.
  18. Czynna gruźlica lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed randomizacją.
  19. Każda poważna ostra i przewlekła infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego podczas badań przesiewowych, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby.
  20. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  21. Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  22. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek inny stan, który wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego.
  23. Znana historia poważnej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, lek przeciw angiogenezie.
  24. Inni uczestnicy, którzy według oceny badacza nie nadają się do włączenia."

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Placebo w połączeniu z lenwatynibem
Produkt złożony: Placebo w połączeniu z lenwatynibem

Grupa kontrolna:

Placebo, jedna jednostka, wlew dożylny, raz na 3 tygodnie, w skojarzeniu z lenwatynibem 12 mg/dobę (masa ciała ≥60 kg) lub 8 mg/dobę (masa ciała
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Toripalimab w połączeniu z lenwatynibem
Produkt złożony: Toripalimab w połączeniu z lenwatynibem

Grupa eksperymentalna:

Toripalimab, 240 mg, wlew dożylny, co 3 tygodnie (q3w). w skojarzeniu z lenwatynibem 12 mg/dobę (masa ciała ≥60 kg) lub 8 mg/dobę (masa ciała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Czas od randomizacji do śmierci z jakiegokolwiek powodu.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR).
Do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od pierwszej oceny CR lub PR do pierwszej oceny PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 3 lat
DCR
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako odsetek osób z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR, PR lub SD.
Do 3 lat
TTP
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu.
Do 3 lat
Immunogenność
Ramy czasowe: Do 3 lat
Poziomy w osoczu przeciwciała skierowanego przeciwko toripalimabowi do wstrzyknięć (JS001), immunoglobuliny i iniekcji toripalimabu (JS001) zostaną podsumowane opisowo.
Do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Czas od randomizacji do progresji choroby lub śmierci z jakiegokolwiek powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postęp choroby zostanie oceniony
Do 3 lat
Stawka PFS
Ramy czasowe: Do 3 lat
Odsetek PFS po 6 miesiącach i 1 roku w obu grupach.
Do 3 lat
Wskaźnik OS
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wskaźnik OS na 1 rok i 2 lata w obu grupach.
Do 3 lat
Częstość występowania, nasilenie i rokowanie AE/SAE według oceny NCI-CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od daty wyrażenia zgody do 90 dni po podaniu ostatniego badanego produktu. Do około 2 lat.
Dosłowne opisy zdarzeń niepożądanych będą odpowiadały terminom synonimicznym MedDRA, a zdarzenia niepożądane będą oceniane zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0. Wszystkie zdarzenia niepożądane podczas lub po pierwszej dawce badanego leku zostaną podsumowane według grup leczenia i stopnia NCI CTCAE. Ponadto, odpowiednio podsumowane zostaną poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane (stopień 3 lub wyższy) oraz zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania lub zawieszenia badania leku. Wielokrotne wystąpienie tego samego zdarzenia będzie liczone raz zgodnie z najwyższą wagą. Odsetek pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym zostanie podany według terminów toksyczności i grup leczenia.
Od daty wyrażenia zgody do 90 dni po podaniu ostatniego badanego produktu. Do około 2 lat.
PK
Ramy czasowe: Należy pobrać raz w ciągu 60 minut przed podaniem toripalimabu/placebo w 1. dniu cyklu (każdy cykl trwa 21 dni). ale strony spoza Chin nie pobierają próbki
Na podstawie badania próbek krwi zostaną przeanalizowane parametry farmakokinetyczne toripalimabu, głównie minimalne stężenie.
Należy pobrać raz w ciągu 60 minut przed podaniem toripalimabu/placebo w 1. dniu cyklu (każdy cykl trwa 21 dni). ale strony spoza Chin nie pobierają próbki

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obciążenie mutacjami nowotworowymi (TMB)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Korelacja między TMB tkanki nowotworowej a skutecznością
Do 3 lat
Ocena korelacji między poziomem/procentem ekspresji PD-L1 w komórkach nowotworowych a skutecznością
Ramy czasowe: Do 3 lat
Próbka biopsyjna guza pobrana przed leczeniem oraz próbka guza pobrana w trakcie progresji guza zostaną użyte do immunohistochemicznego testu barwienia w celu określenia ekspresji PD-L1
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JS001-027-III-HCC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj