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Studio di fase III su Toripalimab (JS001) in combinazione con Lenvatinib per HCC avanzato

8 dicembre 2025 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Uno studio di fase III prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico per confrontare toripalimab in combinazione con lenvatinib rispetto al placebo in combinazione con lenvatinib come terapia di prima linea per l'HCC avanzato

Questo è uno studio clinico di registrazione di fase III prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico per osservare, confrontare e valutare l'efficacia e la sicurezza di Toripalimab in combinazione con Lenvatinib rispetto al placebo in combinazione con Lenvatinib come terapia di prima linea per l'HCC avanzato .

I soggetti idonei saranno randomizzati con un rapporto di 2:1 per ricevere Toripalimab combinato con Lenvatinib (gruppo sperimentale) o Placebo combinato con Lenvatinib (gruppo di controllo).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

530

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e Della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polonia, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polonia, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polonia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polonia, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ucraina, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ucraina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ucraina, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ucraina, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ucraina, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ucraina, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ucraina, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

"Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), maschio o femmina.
  2. HCC confermato istopatologicamente o citologicamente o partecipanti con cirrosi epatica soddisfano i criteri diagnostici clinici per HCC dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato (AASLD).
  3. HCC in stadio B (stadio intermedio) o C (stadio avanzato) determinato in accordo con il sistema di stadiazione del cancro del fegato della Clinica di Barcellona (stadio BCLC), non idoneo alla chirurgia e/o alla terapia locale o con progressione della malattia dopo l'intervento chirurgico e/o la terapia locale .
  4. Nessun uso precedente di alcuna terapia sistemica per l'HCC (inclusi principalmente chemioterapia sistemica, farmaci antiangiogenici o altra terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia contenente CTLA-4, anticorpo monoclonale PD 1/PD-L1).
  5. Avere ≥ 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1. Requisito: la lesione target selezionata non è stata trattata localmente in precedenza o si trova nell'area della precedente terapia locale e successivamente determinata come PD mediante esame radiologico e in conformità con RECIST v1.1.
  6. Classe Child-Pugh A o ≤7 classe B, senza storia di encefalopatia epatica.
  7. Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  8. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.
  9. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti requisiti: nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti lo screening, nessun uso di fattore stimolante ematopoietico (inclusi G-CSF, GM-CSF, EPO e TPO ecc.) o preparazione di albumina umana.
  10. In caso di HBsAg (+) e/o HBcAb (+), l'HBV DNA deve essere < 1000 IU/mL (se il valore minimo rilevabile presso il centro locale è superiore a 1000 IU/mL, l'arruolamento può essere determinato in base al condizione specifica dopo aver discusso con lo sponsor), ed è necessario continuare la terapia anti-HBV originale per l'intero ciclo o iniziare a utilizzare Entecavir o tenofovir per l'intero ciclo dopo lo screening durante lo studio.
  11. Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della randomizzazione, avere un risultato negativo e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima somministrazione. I soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima somministrazione.
  12. Essere volontari per partecipare allo studio, consenso sufficientemente informato e firmare il modulo di consenso informato scritto, con buona compliance.

Criteri di esclusione:

  1. Carcinoma colangiocellulare noto (ICC) o carcinoma epatocellulare misto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e carcinoma fibrolamellare epatico.
  2. Tumore maligno eccetto HCC entro 5 anni: tuttavia, è escluso il tumore localizzato curato nello studio, inclusi il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma a cellule basali della pelle e il carcinoma in situ della prostata.
  3. Chirurgia epatica e/o terapia locale o trattamento con prodotto sperimentale per HCC entro 4 settimane prima della randomizzazione; radioterapia palliativa per lesione metastatica ossea entro 2 settimane prima della randomizzazione; uso di preparati della medicina cinese con effetto antitumorale nelle due settimane precedenti la randomizzazione. Tossicità indotta da precedente terapia (eccetto alopecia) non recuperata a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Uso precedente di altri anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1.
  5. Versamento pericardico non controllato, versamento pleurico non controllato o versamento peritoneale moderato o grave clinicamente evidente allo screening, definito come raggiungimento dei seguenti criteri: presenza di sintomi clinici e versamento pleurico e peritoneale rilevati all'esame obiettivo allo screening; o puntura per drenaggio necessaria per versamento pleurico e peritoneale e/o somministrazione intracavitaria durante lo screening.
  6. Storia di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale (incluse gravi varici esofageo-gastrica con rischio emorragico, ulcera peptica localmente attiva, sangue occulto fecale persistente (+)).
  7. Avere attualmente fistole gastrointestinali o non gastrointestinali di grado ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0).
  8. Invasione del trombo del cancro nel tronco principale della vena porta (Vp4) (più di 1/2 del lume), trombo del cancro della vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco secondo TC/MRI.
  9. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:
  10. Altra evidente tendenza emorragica o evidenza di importante disturbo della coagulazione:
  11. Trattamento chirurgico medio-grande entro 4 settimane prima della randomizzazione, esclusa la biopsia diagnostica.
  12. Conoscere le metastasi del sistema nervoso centrale; la RM craniale e/o spinale è necessaria per l'esclusione se si sospetta una metastasi del sistema nervoso centrale.
  13. Ferita grave, non curata, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
  14. Vaccinazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione.
  15. - Presenza di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica a lungo termine nei 7 giorni precedenti la randomizzazione (dose giornaliera > 10 mg di prednisone o altro glucocorticoide equivalente) o altra terapia immunosoppressiva.
  16. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad esempio farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi due anni; tuttavia, la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza renale o ipofisaria) non sarà considerata una terapia sistemica e può essere utilizzata.
  17. Storia di chiara malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, a meno che non sia indotta da radioterapia locale.
  18. - Tubercolosi attiva o terapia antitubercolare ricevuta entro 1 anno prima della randomizzazione.
  19. Qualsiasi grave infezione acuta e cronica che richieda una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale allo screening, esclusa l'epatite virale.
  20. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  21. Precedentemente sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  22. Incapacità di deglutire le compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale.
  23. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaco anti-angiogenesi.
  24. Altri partecipanti che non sono idonei per l'inclusione come giudicato dall'investigatore."

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Placebo combinato con Lenvatinib
Prodotto combinato: Placebo combinato con Lenvatinib

Gruppo di controllo:

Placebo, una unità, infusione endovenosa, una volta ogni 3 settimane, in combinazione con Lenvatinib 12 mg/die (peso corporeo ≥60 kg) o 8 mg/die (peso corporeo
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Toripalimab combinato con Lenvatinib
Prodotto combinato: Toripalimab combinato con Lenvatinib

Gruppo sperimentale:

Toripalimab, 240 mg, infusione endovenosa, ogni 3 settimane (q3w). in combinazione con Lenvatinib 12 mg/die (peso corporeo ≥60 kg) o 8 mg/die (peso corporeo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi motivo.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definita come la proporzione di soggetti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
Fino a 3 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito come il tempo dalla prima valutazione di CR o PR alla prima valutazione di PD o morte per qualsiasi motivo.
Fino a 3 anni
DCR
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definita come la percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva (BOR) di CR, PR o SD.
Fino a 3 anni
TTP
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore.
Fino a 3 anni
Immunogenicità
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il livello plasmatico dell'anticorpo anti-iniezione di Toripalimab (JS001), l'immunoglobulina e l'iniezione di Toripalimab (JS001) saranno riassunti in modo descrittivo.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi motivo, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Sarà valutata la progressione della malattia
Fino a 3 anni
Tasso PFS
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tasso di PFS a 6 mesi e 1 anno in entrambi i gruppi.
Fino a 3 anni
Tasso del sistema operativo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tasso di OS su 1 anno e 2 anni in entrambi i gruppi.
Fino a 3 anni
Incidenza, gravità e prognosi di eventi avversi/SAE valutati da NCI-CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dalla data del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Fino a 2 anni circa.
Le descrizioni letterali degli eventi avversi corrisponderanno ai termini MedDRA sinonimi e gli eventi avversi saranno classificati in conformità con NCI-CTCAE versione 5.0. Tutti gli eventi avversi durante o dopo la prima dose del farmaco in studio saranno riassunti per gruppi di trattamento e grado NCI CTCAE. Inoltre, gli eventi avversi gravi, gli eventi avversi (grado 3 o superiore) e gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione o alla sospensione del farmaco in studio saranno riassunti in modo corrispondente. Il verificarsi multiplo dello stesso evento verrà conteggiato una volta in base alla massima gravità. La proporzione di soggetti con almeno un evento avverso sarà riportata per termine di tossicità e gruppi di trattamento.
Dalla data del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Fino a 2 anni circa.
PK
Lasso di tempo: Da raccogliere una volta entro 60 minuti prima della somministrazione ciascuno per Toripalimab/placebo il giorno 1 del ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni). ma i siti no-china non raccolgono il campione
In base al test dei campioni di sangue, verranno analizzati i parametri farmacocinetici di Toripalimab, principalmente la concentrazione minima.
Da raccogliere una volta entro 60 minuti prima della somministrazione ciascuno per Toripalimab/placebo il giorno 1 del ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni). ma i siti no-china non raccolgono il campione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carico di mutazione tumorale (TMB)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Correlazione tra TMB del tessuto tumorale e l'efficacia
Fino a 3 anni
Valutazione della correlazione tra livello/percentuale di espressione di PD-L1 nelle cellule tumorali ed efficacia
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il campione di biopsia tumorale raccolto prima del trattamento e il campione di tumore raccolto alla progressione del tumore verranno utilizzati per il test di colorazione immunoistochimica per determinare l'espressione di PD-L1
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS001-027-III-HCC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Toripalimab combinato con Lenvatinib

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