Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase III-studie van toripalimab (JS001) gecombineerd met lenvatinib voor geavanceerde HCC

2 juli 2026 bijgewerkt door: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter fase III-studie om toripalimab in combinatie met lenvatinib te vergelijken met placebo in combinatie met lenvatinib als eerstelijnstherapie voor geavanceerde HCC

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter klinische fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab in combinatie met lenvatinib te observeren, vergelijken en evalueren versus placebo in combinatie met lenvatinib als eerstelijnsbehandeling voor geavanceerde HCC .

In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om Toripalimab gecombineerd met Lenvatinib (experimentele groep) of Placebo gecombineerd met Lenvatinib (controlegroep) te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

530

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Italië
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Italië, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Italië
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italië, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Oekraïne
      • Dnipro, Oekraïne, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Oekraïne, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Oekraïne, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Oekraïne, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Oekraïne, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Oekraïne, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Oekraïne, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Oekraïne, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polen, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

"Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 18-75 jaar (inclusief), man of vrouw.
  2. Histopathologisch of cytologisch bevestigde HCC of deelnemers met levercirrose voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor HCC van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Stadium B (tussenstadium) of C (gevorderd stadium) HCC bepaald in overeenstemming met de Barcelona Clinic Stadiëringssysteem voor leverkanker (BCLC-stadium), ongeschikt zijn voor een operatie en/of lokale therapie, of progressie van de ziekte hebben na een operatie en/of lokale therapie .
  4. Geen eerder gebruik van enige systemische therapie voor HCC (voornamelijk inclusief systemische chemotherapie, antiangiogene geneesmiddelen of andere moleculair gerichte therapie, immunotherapie met CTLA-4, PD 1/PD-L1 monoklonaal antilichaam).
  5. Met ≥ 1 meetbare laesie in overeenstemming met RECIST v1.1. Vereiste: de geselecteerde doellaesie is niet eerder lokaal behandeld, of bevindt zich in het gebied van eerdere lokale therapie en is vervolgens vastgesteld als PD door middel van radiologisch onderzoek en in overeenstemming met RECIST v1.1.
  6. Child-Pugh klasse A of ≤7 klasse B, zonder voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score 0-1.
  8. Verwachte overleving ≥12 weken.
  9. Hoofdorgaanfunctie voldoet aan de volgende eisen: geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factor (o.a. G-CSF, GM-CSF, EPO en TPO etc.) of humaan albumine preparaat.
  10. In het geval van HBsAg (+) en/of HBcAb (+), moet HBV DNA < 1000 IE/ml zijn (als de laagst detecteerbare waarde in het lokale centrum hoger is dan 1000 IE/ml, kan inschrijving worden bepaald op basis van de specifieke aandoening na overleg met de sponsor), en het is vereist om de oorspronkelijke anti-HBV-therapie gedurende de volledige kuur voort te zetten, of na screening tijdens de studie te beginnen met het gebruik van Entecavir of tenofovir in de volledige kuur.
  11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een serumzwangerschapstest ondergaan, een negatief resultaat hebben en bereid zijn betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 60 dagen na de laatste toediening. Mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 60 dagen na de laatste toediening.
  12. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, voldoende geïnformeerde toestemming en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, met goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekend cholangiocellulair carcinoom (ICC) of gemengd hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom en hepatisch fibrolamellair carcinoom.
  2. Kwaadaardige tumor behalve HCC binnen 5 jaar: gelokaliseerde tumor die in de studie is genezen, is echter uitgesloten, inclusief cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en prostaatcarcinoom in situ.
  3. Leverchirurgie en/of lokale therapie of behandeling met onderzoeksproduct voor HCC binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie; palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; gebruik van preparaten uit de Chinese geneeskunde met anti-leverkanker effect binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie. Toxiciteit geïnduceerd door eerdere therapie (behalve alopecia) niet hersteld tot ≤ graad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Voorafgaand gebruik van een ander anti-PD-1-antilichaam of andere immunotherapie gericht op PD-1/PD-L1.
  5. Ongecontroleerde pericardiale effusie, ongecontroleerde pleurale effusie of klinisch duidelijke matige of ernstige peritoneale effusie bij screening, gedefinieerd als het bereiken van de volgende criteria: klinische symptomen en pleurale en peritoneale effusie gedetecteerd bij lichamelijk onderzoek bij screening; of punctie voor drainage vereist voor pleurale en peritoneale effusie en/of intracavitaire toediening tijdens screening.
  6. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding (waaronder ernstige slokdarm-maagvarices met hemorragisch risico, lokaal actieve maagzweer, aanhoudend fecaal occult bloed (+)).
  7. Momenteel ≥ graad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel hebben.
  8. Trombusinvasie door kanker in de hoofdader van de poortader (Vp4) (meer dan de helft van het lumen), trombus van kanker in de vena cava inferieur of betrokkenheid van het hart volgens CT/MRI.
  9. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen:
  10. Andere voor de hand liggende hemorragische neigingen of aanwijzingen voor een belangrijke stollingsstoornis:
  11. Middelgrote tot grote chirurgische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, exclusief diagnostische biopsie.
  12. Ken metastasen van het centrale zenuwstelsel; craniale en/of spinale MRI is nodig voor uitsluiting als metastase van het centrale zenuwstelsel wordt vermoed.
  13. Ernstige, niet-genezen wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
  14. Vaccinatie van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  15. Aanwezigheid van immunodeficiëntie of langdurige systemische therapie met steroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (dagelijkse dosis> 10 mg prednison of een ander equivalent glucocorticoïd), of andere immunosuppressieve therapie.
  16. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. immunomodulerend geneesmiddel, corticosteroïde of immunosuppressivum) in de afgelopen twee jaar; vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor nier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt echter niet als systemische therapie beschouwd en mag worden gebruikt.
  17. Voorgeschiedenis van duidelijke interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie, tenzij veroorzaakt door lokale radiotherapie.
  18. Actieve tuberculose of antituberculosetherapie ontvangen binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie.
  19. Elke ernstige acute en chronische infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist bij screening, met uitzondering van virale hepatitis.
  20. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  21. Eerder een allogene stamcel- of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  22. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die gastro-intestinale absorptie beïnvloedt.
  23. Bekende geschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam, anti-angiogenese-medicijn.
  24. Andere deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname."

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo gecombineerd met Lenvatinib
Combinatie product: Placebo gecombineerd met Lenvatinib

Controlegroep:

Placebo, één eenheid, IV infusie, eenmaal per 3 weken, gecombineerd met Lenvatinib 12 mg/dag (lichaamsgewicht ≥60 kg) of 8 mg/dag (lichaamsgewicht
Experimenteel: Experimentele groep
Toripalimab gecombineerd met Lenvatinib
Combinatie product: Toripalimab gecombineerd met Lenvatinib

Experimentele groep:

Toripalimab, 240 mg, intraveneuze infusie, elke 3 weken (q3w). gecombineerd met lenvatinib 12 mg/dag (lichaamsgewicht ≥ 60 kg) of 8 mg/dag (lichaamsgewicht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De tijd van randomisatie tot overlijden om welke reden dan ook.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR).
Tot 3 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste evaluatie van CR of PR tot de eerste evaluatie van PD of overlijden om welke reden dan ook.
Tot 3 jaar
DKR
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen met de beste algehele respons (BOR) van CR, PR of SD.
Tot 3 jaar
TTP
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie.
Tot 3 jaar
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Plasmaspiegels van antilichaam tegen Toripalimab-injectie (JS001), immunoglobuline en Toripalimab-injectie (JS001) zullen beschrijvend worden samengevat.
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De tijd vanaf randomisatie tot progressie van ziekte of overlijden om welke reden dan ook, welke zich het eerst voordoet. De voortgang van de ziekte zal worden geëvalueerd
Tot 3 jaar
PFS-tarief
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het PFS-percentage op 6 maanden en 1 jaar in beide groepen.
Tot 3 jaar
OS-tarief
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het OS-percentage op 1 jaar en 2 jaar in beide groepen.
Tot 3 jaar
Incidentie, ernst en prognose van bijwerkingen/SAE's zoals beoordeeld door NCI-CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Tot ongeveer 2 jaar.
Woordelijke beschrijvingen van ongewenste voorvallen komen overeen met MedDRA-synoniemtermen, en bijwerkingen worden ingedeeld in overeenstemming met NCI-CTCAE versie 5.0. Alle bijwerkingen tijdens of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden samengevat per behandelingsgroep en NCI CTCAE-graad. Daarnaast zullen ernstige bijwerkingen, bijwerkingen (graad 3 of hoger) en de bijwerkingen die leiden tot stopzetting of schorsing van het onderzoeksgeneesmiddel dienovereenkomstig worden samengevat. Het meerdere keren voorkomen van dezelfde gebeurtenis wordt één keer geteld in overeenstemming met de hoogste ernst. Het aantal proefpersonen met ten minste één bijwerking zal worden gerapporteerd per toxiciteits- en behandelingsgroep.
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Tot ongeveer 2 jaar.
PK
Tijdsspanne: Eenmalig te verzamelen binnen 60 minuten voorafgaand aan toediening, elk voor toripalimab/placebo op dag 1 van de cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen). maar de no-china-sites verzamelen het monster niet
Volgens de test van bloedmonsters zullen de farmacokinetische parameters van toripalimab, voornamelijk de dalconcentratie, worden geanalyseerd.
Eenmalig te verzamelen binnen 60 minuten voorafgaand aan toediening, elk voor toripalimab/placebo op dag 1 van de cyclus (elke cyclus duurt 21 dagen). maar de no-china-sites verzamelen het monster niet

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumormutatielast (TMB)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Correlatie tussen TMB van tumorweefsel en de werkzaamheid
Tot 3 jaar
Beoordeling van de correlatie tussen het expressieniveau/percentage van tumorcel PD-L1 en werkzaamheid
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tumorbiopsiespecimen dat vóór de behandeling is verzameld en tumorspecimen dat is verzameld bij progressie van de tumor, zal worden gebruikt voor immunohistochemische kleuringstests om de expressie van PD-L1 te bepalen
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JS001-027-III-HCC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren