Fase III undersøgelse af Toripalimab (JS001) kombineret med Lenvatinib til avanceret HCC

"Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 hele år (inklusive), mand eller kvinde.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet HCC eller deltagere med levercirrhose opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for HCC fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
3. Stadie B (mellemstadie) eller C (avanceret stadium) HCC bestemt i overensstemmelse med Barcelona Clinic Liver Cancer-stadiesystem (BCLC-stadie), være uegnet til kirurgi og/eller lokal terapi, eller have progression af sygdom efter operation og/eller lokal terapi .
4. Ingen tidligere brug af systemisk terapi for HCC (hovedsageligt inklusive systemisk kemoterapi, antiangiogene lægemidler eller anden molekylær målrettet terapi, immunterapi indeholdende CTLA-4, PD 1/PD-L1 monoklonalt antistof).
5. At have ≥ 1 målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1. Krav: den valgte mållæsion er ikke behandlet lokalt før, eller er lokaliseret i området for tidligere lokal terapi og efterfølgende bestemt som PD gennem radiologisk undersøgelse og i overensstemmelse med RECIST v1.1.
6. Child-Pugh klasse A eller ≤7 klasse B, uden tidligere hepatisk encefalopati.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score 0-1.
8. Forventet overlevelse ≥12 uger.
9. Hovedorganfunktionen opfylder følgende krav: ingen blodtransfusion inden for 14 dage før screening, ingen brug af hæmatopoietisk stimulerende faktor (inklusive G-CSF, GM-CSF, EPO og TPO osv.) eller humant albuminpræparat.
10. I tilfælde af HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), kræves det, at HBV-DNA er < 1000 IE/ml (hvis den laveste påviselige værdi på det lokale center er højere end 1000 IE/mL, kan tilmelding bestemmes ud fra specifikke tilstand efter drøftet med sponsor), og det er påkrævet at fortsætte original anti-HBV-behandling i hele forløbet eller begynde at bruge Entecavir eller tenofovir i hele forløbet efter screening under undersøgelsen.
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal modtage en serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering, have negativt resultat og er villige til at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 60 dage efter sidste administration. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 60 dage efter sidste administration.
12. At være frivillig til at deltage i undersøgelsen, tilstrækkeligt informeret samtykke og underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular med god overensstemmelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt cholangiocellulært karcinom (ICC) eller blandet hepatocellulært karcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom og hepatisk fibrolamellært karcinom.
2. Ondartet tumor undtagen HCC inden for 5 år: lokaliseret tumor helbredt i undersøgelsen er dog udelukket, inklusive cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom og carcinom in situ i prostata.
3. Leverkirurgi og/eller lokal terapi eller behandling med forsøgsprodukt til HCC inden for 4 uger før randomisering; palliativ strålebehandling for knoglemetastatisk læsion inden for 2 uger før randomisering; brug af kinesisk medicin præparater med anti-leverkræft effekt inden for to uger før randomisering. Toksicitet induceret af tidligere behandling (undtagen alopeci) ikke genvundet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
4. Forudgående brug af andet anti-PD-1-antistof eller anden immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1.
5. Ukontrolleret perikardiel effusion, ukontrolleret pleural effusion eller klinisk tydelig moderat eller svær peritoneal effusion ved screening, defineret som at nå følgende kriterier: have kliniske symptomer og pleural og peritoneal effusion påvist ved fysisk undersøgelse ved screening; eller punktering for dræning påkrævet til pleural og peritoneal effusion og/eller intrakavitær administration under screening.
6. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering eller tydelig tendens til gastrointestinal blødning (inklusive svære esophageal-mave-varicer med blødningsrisiko, lokalt aktivt mavesår, vedvarende fækalt okkult blod (+)).
7. Har ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel på nuværende tidspunkt.
8. Kræftrombeinvasion i hovedstammen af ​​portalvenen (Vp4) (mere end 1/2 af lumen), inferior vena cava cancertrombe eller hjerteinvolvering i overensstemmelse med CT/MRI.
9. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme:
10. Anden åbenlys hæmoragisk tendens eller bevis på vigtig koagulationsforstyrrelse:
11. Medium til stor kirurgisk behandling inden for 4 uger før randomisering, ikke inklusive diagnostisk biopsi.
12. Kend centralnervesystemets metastaser; kraniel og/eller spinal MR er nødvendig for udelukkelse, hvis der er mistanke om metastasering af centralnervesystemet.
13. Alvorligt, uhærdet sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
14. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før randomisering.
15. Tilstedeværelse af immundefekt eller langvarig systemisk steroidbehandling inden for 7 dage før randomisering (daglig dosis >10 mg Prednison eller anden tilsvarende glukokortikoid) eller anden immunsuppressiv behandling.
16. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (dvs. immunmodulerende lægemiddel, kortikosteroid eller immunsuppressiv) inden for de seneste to år; substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsufficiens) vil ikke blive betragtet som systemisk terapi og er tilladt at blive brugt.
17. Anamnese med tydelig interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, medmindre det er induceret af lokal strålebehandling.
18. Aktiv tuberkulose eller modtog antituberkulosebehandling inden for 1 år før randomisering.
19. Enhver alvorlig akut og kronisk infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling ved screening, ikke inklusive viral hepatitis.
20. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
21. Har tidligere modtaget allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
22. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver anden tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption.
23. Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof, anti-angiogenese lægemiddel.
24. Andre deltagere, der er uegnede til inklusion som vurderet af efterforskeren."