Étude de phase III sur le toripalimab (JS001) associé au lenvatinib pour le CHC avancé

"Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
2. Le CHC confirmé par histopathologie ou cytologie ou les participants atteints de cirrhose du foie répondent aux critères de diagnostic clinique du CHC de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).
3. CHC de stade B (stade intermédiaire) ou C (stade avancé) déterminé conformément au système de stadification du cancer du foie de la clinique de Barcelone (stade BCLC), être inadapté à la chirurgie et/ou à la thérapie locale, ou avoir une progression de la maladie après la chirurgie et/ou la thérapie locale .
4. Aucune utilisation antérieure d'une thérapie systémique pour le CHC (comprenant principalement une chimiothérapie systémique, des médicaments anti-angiogéniques ou une autre thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie contenant CTLA-4, un anticorps monoclonal PD 1/PD-L1).
5. Avoir ≥ 1 lésion mesurable conformément à RECIST v1.1. Exigence : la lésion cible sélectionnée n'a pas été traitée localement auparavant, ou est située dans la zone de traitement local précédent et ensuite déterminée comme PD par examen radiologique et conformément à RECIST v1.1.
6. Child-Pugh classe A ou ≤7 classe B, sans antécédent d'encéphalopathie hépatique.
7. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Espérance de survie ≥ 12 semaines.
9. La fonction d'organe principal répond aux exigences suivantes : aucune transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage, aucune utilisation de facteur de stimulation hématopoïétique (y compris G-CSF, GM-CSF, EPO et TPO, etc.) ou de préparation d'albumine humaine.
10. En cas d'HBsAg (+) et/ou d'HBcAb (+), l'ADN du VHB doit être < 1 000 UI/mL (si la valeur détectable la plus faible au centre local est supérieure à 1 000 UI/mL, l'inscription peut être déterminée en fonction de la condition spécifique après discussion avec le sponsor), et il est nécessaire de poursuivre le traitement anti-VHB original dans le cadre du traitement complet, ou de commencer à utiliser l'entécavir ou le ténofovir dans le cadre du traitement complet après le dépistage au cours de l'étude.
11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent recevoir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la randomisation, avoir un résultat négatif et être disposés à utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pendant l'essai et dans les 60 jours suivant la dernière administration. Les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pendant l'essai et dans les 60 jours suivant la dernière administration.
12. Être volontaire pour participer à l'étude, donner un consentement suffisamment éclairé et signer le formulaire de consentement éclairé écrit, avec une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome cholangiocellulaire (CCI) connu ou carcinome hépatocellulaire mixte, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde et carcinome fibrolamellaire hépatique.
2. Tumeur maligne sauf HCC dans les 5 ans : cependant, une tumeur localisée guérie dans l'étude est exclue, y compris le carcinome cervical in situ, le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome in situ de la prostate.
3. Chirurgie hépatique et/ou thérapie locale ou traitement avec un produit expérimental pour le CHC dans les 4 semaines précédant la randomisation ; radiothérapie palliative pour les lésions osseuses métastatiques dans les 2 semaines précédant la randomisation ; utilisation de préparations de médecine chinoise ayant un effet anti-cancer du foie dans les deux semaines précédant la randomisation. Toxicité induite par un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) non récupérée à ≤ grade 1 (NCI-CTCAE v5.0).
4. Utilisation antérieure d'un autre anticorps anti-PD-1 ou d'une autre immunothérapie ciblant PD-1/PD-L1.
5. Épanchement péricardique incontrôlé, épanchement pleural incontrôlé ou épanchement péritonéal modéré ou sévère cliniquement évident lors du dépistage, défini comme atteignant les critères suivants : avoir des symptômes cliniques et un épanchement pleural et péritonéal détecté lors de l'examen physique lors du dépistage ; ou ponction pour drainage nécessaire pour épanchement pleural et péritonéal et/ou administration intracavitaire lors du dépistage.
6. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation ou tendance claire à l'hémorragie gastro-intestinale (y compris varices oeso-gastriques sévères avec risque hémorragique, ulcère gastro-duodénal localement actif, sang occulte fécal persistant (+)).
7. Avoir une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE v5.0) à l'heure actuelle.
8. Invasion de thrombus cancéreux dans le tronc principal de la veine porte (Vp4) (plus de la moitié de la lumière), thrombus cancéreux de la veine cave inférieure ou atteinte cardiaque conformément à la TDM/IRM.
9. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves :
10. Autre tendance hémorragique évidente ou preuve d'un trouble important de la coagulation :
11. Traitement chirurgical moyen à important dans les 4 semaines précédant la randomisation, sans biopsie diagnostique.
12. Connaître les métastases du système nerveux central ; Une IRM crânienne et/ou rachidienne est nécessaire pour l'exclusion si une métastase du système nerveux central est suspectée.
13. Plaie grave non guérie, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
14. Vaccination de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation.
15. Présence d'immunodéficience ou traitement stéroïdien systémique à long terme dans les 7 jours précédant la randomisation (dose quotidienne> 10 mg de prednisone ou autre glucocorticoïde équivalent), ou autre traitement immunosuppresseur.
16. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire médicament immunomodulateur, corticostéroïde ou immunosuppresseur) au cours des deux dernières années ; cependant, la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance rénale ou hypophysaire) ne sera pas considérée comme une thérapie systémique et son utilisation est autorisée.
17. Antécédents de pneumopathie interstitielle claire ou de pneumonie non infectieuse, sauf si elle est induite par une radiothérapie locale.
18. Tuberculose active ou traitement antituberculeux reçu dans l'année précédant la randomisation.
19. Toute infection aiguë et chronique grave nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral lors du dépistage, à l'exclusion de l'hépatite virale.
20. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
21. Ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides.
22. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute autre affection affectant l'absorption gastro-intestinale.
23. Antécédents connus d'allergie grave à tout anticorps monoclonal, médicament anti-angiogenèse.
24. D'autres participants qui ne conviennent pas à l'inclusion, à en juger par l'investigateur."