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Estudio de fase III de toripalimab (JS001) combinado con lenvatinib para CHC avanzado

2 de julio de 2026 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico de fase III para comparar toripalimab combinado con lenvatinib versus placebo combinado con lenvatinib como terapia de primera línea para el CHC avanzado

Este es un estudio clínico de registro de fase III prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico para observar, comparar y evaluar la eficacia y seguridad de toripalimab combinado con lenvatinib versus placebo combinado con lenvatinib como terapia de primera línea para el CHC avanzado. .

Los sujetos elegibles serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir Toripalimab combinado con Lenvatinib (grupo experimental) o Placebo combinado con Lenvatinib (grupo de control).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

530

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Italia, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polonia, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polonia, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polonia, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polonia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polonia, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Porcelana
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ucrania
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ucrania, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ucrania, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ucrania, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ucrania, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ucrania, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ucrania, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

"Criterios de inclusión:

  1. Edad de 18 a 75 años completos (inclusive), hombre o mujer.
  2. El CHC confirmado histopatológica o citológicamente o los participantes con cirrosis hepática cumplen los criterios de diagnóstico clínico para el CHC de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD).
  3. CHC en estadio B (estadio intermedio) o C (estadio avanzado) determinado de acuerdo con el sistema de estadificación del cáncer de hígado de Barcelona Clinic (estadio BCLC), no ser apto para cirugía y/o terapia local, o tener progresión de la enfermedad después de la cirugía y/o terapia local .
  4. Sin uso previo de ninguna terapia sistémica para CHC (principalmente quimioterapia sistémica, fármacos antiangiogénicos u otra terapia molecular dirigida, inmunoterapia que contenga CTLA-4, anticuerpo monoclonal PD 1/PD-L1).
  5. Tener ≥ 1 lesión medible de acuerdo con RECIST v1.1. Requisito: la lesión diana seleccionada no ha sido tratada localmente antes, o se encuentra en el área de la terapia local previa y posteriormente se determina como DP mediante examen radiológico y de acuerdo con RECIST v1.1.
  6. Child-Pugh clase A o ≤7 clase B, sin antecedentes de encefalopatía hepática.
  7. Puntuación del estado de rendimiento (PS) del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) 0-1.
  8. Supervivencia esperada ≥12 semanas.
  9. La función del órgano principal cumple con los siguientes requisitos: ninguna transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la selección, ningún uso de factor estimulante hematopoyético (incluidos G-CSF, GM-CSF, EPO y TPO, etc.) o preparación de albúmina humana.
  10. En el caso de HBsAg (+) y/o HBcAb (+), se requiere que el ADN del VHB sea < 1000 UI/ml (si el valor más bajo detectable en el centro local es superior a 1000 UI/ml, la inscripción se puede determinar según el condición específica después de discutirlo con el patrocinador), y se requiere continuar con la terapia anti-VHB original en el curso completo, o comenzar a usar Entecavir o tenofovir en el curso completo después de la selección durante el estudio.
  11. Las mujeres en edad fértil deben recibir una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, tener un resultado negativo y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos durante el ensayo y dentro de los 60 días posteriores a la última administración. Los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos durante el ensayo y dentro de los 60 días posteriores a la última administración.
  12. Ser voluntario para participar en el estudio, consentimiento suficientemente informado y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito, con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Carcinoma colangiocelular conocido (ICC) o carcinoma hepatocelular mixto, carcinoma hepatocelular sarcomatoide y carcinoma fibrolamelar hepático.
  2. Tumor maligno excepto HCC dentro de los 5 años: sin embargo, se excluye el tumor localizado curado en el estudio, incluido el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma basocelular de piel y el carcinoma in situ de próstata.
  3. Cirugía hepática y/o terapia local o tratamiento con producto en investigación para CHC dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; radioterapia paliativa para lesiones metastásicas óseas dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; uso de preparaciones de medicina china con efecto contra el cáncer de hígado dentro de las dos semanas previas a la aleatorización. Toxicidad inducida por terapia previa (excepto alopecia) no recuperada a ≤ grado 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Uso previo de otro anticuerpo anti-PD-1 u otra inmunoterapia dirigida a PD-1/PD-L1.
  5. Derrame pericárdico no controlado, derrame pleural no controlado o derrame peritoneal moderado o grave clínicamente evidente en la selección, definido como el cumplimiento de los siguientes criterios: tener síntomas clínicos y derrame pleural y peritoneal detectados en el examen físico en la selección; o punción para drenaje requerido por derrame pleural y peritoneal y/o administración intracavitaria durante la selección.
  6. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización o clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal (incluidas varices esofágicas-gástricas graves con riesgo hemorrágico, úlcera péptica localmente activa, sangre oculta en heces persistente (+)).
  7. Tener fístula gastrointestinal o no gastrointestinal ≥ grado 3 (NCI-CTCAE v5.0) en la actualidad.
  8. Invasión de trombo de cáncer en el tronco principal de la vena porta (Vp4) (más de la mitad de la luz), trombo de cáncer de vena cava inferior o compromiso cardíaco de acuerdo con TC/RM.
  9. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:
  10. Otra tendencia hemorrágica evidente o evidencia de trastorno importante de la coagulación:
  11. Tratamiento quirúrgico de mediano a grande dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, sin incluir biopsia diagnóstica.
  12. Conocer la metástasis del sistema nervioso central; se necesita MRI craneal y/o espinal para la exclusión si se sospecha metástasis en el sistema nervioso central.
  13. Herida grave no curada, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
  14. Vacunación de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
  15. Presencia de inmunodeficiencia o tratamiento prolongado con esteroides sistémicos en los 7 días previos a la aleatorización (dosis diaria >10 mg de prednisona u otro glucocorticoide equivalente), u otro tratamiento inmunosupresor.
  16. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (es decir, fármaco inmunomodulador, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos dos años; sin embargo, la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia renal o pituitaria) no se considerará como terapia sistémica y se permite su uso.
  17. Historia de enfermedad pulmonar intersticial clara o neumonía no infecciosa, a menos que sea inducida por radioterapia local.
  18. Tuberculosis activa o tratamiento antituberculoso recibido en el año anterior a la aleatorización.
  19. Cualquier infección aguda y crónica grave que requiera tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico en la selección, sin incluir la hepatitis viral.
  20. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  21. Haber recibido previamente un alotrasplante de células madre o de órganos sólidos.
  22. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier otra condición que afecte la absorción gastrointestinal.
  23. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal, fármaco antiangiogénico.
  24. Otros participantes que no son aptos para su inclusión a juicio del investigador".

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo de control
Placebo combinado con Lenvatinib
Producto combinado: Placebo combinado con Lenvatinib

Grupo de control:

Placebo, una unidad, infusión IV, una vez cada 3 semanas, combinado con Lenvatinib 12 mg/día (peso corporal ≥60 kg) u 8 mg/día (peso corporal
Experimental: Grupo experimental
Toripalimab combinado con Lenvatinib
Producto combinado: Toripalimab combinado con Lenvatinib

Grupo experimental:

Toripalimab, 240 mg, infusión IV, cada 3 semanas (q3w). combinado con Lenvatinib 12 mg/día (Peso Corporal ≥60 kg) u 8 mg/día (Peso Corporal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier motivo.
Hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TRO
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Definido como la proporción de sujetos con la mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
Hasta 3 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Definido como el tiempo desde la primera evaluación de RC o PR hasta la primera evaluación de DP o muerte por cualquier motivo.
Hasta 3 años
RDC
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Definido como la proporción de sujetos con la mejor respuesta global (BOR) de CR, PR o SD.
Hasta 3 años
TTP
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor.
Hasta 3 años
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El nivel plasmático de anticuerpo anti-Toripalimab inyectable (JS001), inmunoglobulina y Toripalimab inyectable (JS001) se resumirán de forma descriptiva.
Hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier motivo, lo que ocurra primero. Se evaluará la progresión de la enfermedad.
Hasta 3 años
Tasa de SLP
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La tasa de SLP a los 6 meses y 1 año en ambos grupos.
Hasta 3 años
Tasa de sistema operativo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La tasa de OS en 1 año y 2 años en ambos grupos.
Hasta 3 años
Incidencia, gravedad y pronóstico de EA/SAE evaluados por NCI-CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración del producto en investigación. Hasta 2 años aproximadamente.
Las descripciones textuales de los eventos adversos corresponderán a los términos sinónimos de MedDRA, y los EA se calificarán de acuerdo con la versión 5.0 de NCI-CTCAE. Todos los eventos adversos durante o después de la primera dosis del fármaco del estudio se resumirán por grupos de tratamiento y grado NCI CTCAE. Además, se resumirán correspondientemente los eventos adversos graves, los eventos adversos (grado 3 o superior) y los eventos adversos que condujeron a la interrupción o suspensión del fármaco del estudio. La ocurrencia múltiple del mismo evento se contará una vez de acuerdo con la mayor gravedad. La proporción de sujetos con al menos un evento adverso se informará por término de toxicidad y grupos de tratamiento.
Desde la fecha del consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración del producto en investigación. Hasta 2 años aproximadamente.
PAQUETE
Periodo de tiempo: Para ser recolectado una vez dentro de los 60 minutos previos a la administración de Toripalimab/placebo en el Día 1 del Ciclo (cada ciclo es de 21 días). pero los sitios sin porcelana no recolectan la muestra
De acuerdo con la prueba de muestras de sangre, se analizarán los parámetros farmacocinéticos de Toripalimab, principalmente la concentración valle.
Para ser recolectado una vez dentro de los 60 minutos previos a la administración de Toripalimab/placebo en el Día 1 del Ciclo (cada ciclo es de 21 días). pero los sitios sin porcelana no recolectan la muestra

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Carga de mutación tumoral (TMB)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Correlación entre TMB del tejido tumoral y la eficacia
Hasta 3 años
Evaluación de la correlación entre el nivel/porcentaje de expresión de PD-L1 en células tumorales y la eficacia
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La muestra de biopsia del tumor recolectada antes del tratamiento y la muestra del tumor recolectada en la progresión del tumor se usarán para la prueba de tinción inmunohistoquímica para determinar la expresión de PD-L1
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

21 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JS001-027-III-HCC

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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