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特瑞普利单抗（JS001）联合乐伐替尼治疗晚期HCC的III期研究

2026年7月2日 更新者：Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

一项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、多中心 III 期研究，比较特瑞普利单抗联合乐伐替尼与安慰剂联合乐伐替尼作为晚期 HCC 的一线治疗

这是一项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲、多中心的III期注册临床研究，旨在观察、比较和评价特瑞普利单抗联合乐伐替尼与安慰剂联合乐伐替尼一线治疗晚期HCC的疗效和安全性.

符合条件的受试者将以 2:1 的比例随机分配接受 Toripalimab 联合乐伐替尼（实验组）或安慰剂联合乐伐替尼（对照组）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

530

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • 乌克兰
      • Dnipro、乌克兰、49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv、乌克兰、61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv、乌克兰、61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv、乌克兰、03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk、乌克兰、43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa、乌克兰、65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy、乌克兰、40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council
  • 意大利
      • Milan、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples、意大利、80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona、意大利
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona、意大利、37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin、波兰、75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow、波兰、30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice、波兰、41-400
        • ID Clinic
      • Poznan、波兰、61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo、波兰、60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw、波兰、02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

“纳入标准：

  1. 年龄18-75周岁（含），男女不限。
  2. 经组织病理学或细胞学证实的 HCC 或肝硬化参与者符合美国肝病研究协会 (AASLD) 的 HCC 临床诊断标准。
  3. 根据 Barcelona Clinic 肝癌分期系统（BCLC 分期）确定的 B 期（中期）或 C（晚期）HCC，不适合手术和/或局部治疗，或在手术和/或局部治疗后疾病进展.
  4. 既往未使用过任何HCC全身治疗（主要包括全身化疗、抗血管生成药物或其他分子靶向治疗、含CTLA-4、PD-1/PD-L1单克隆抗体的免疫治疗）。
  5. 根据 RECIST v1.1，有≥1 个可测量的病变。 要求：所选择的目标病灶之前未进行过局部治疗，或位于先前局部治疗的区域，随后通过放射学检查并根据RECIST v1.1确定为PD。
  6. Child-Pugh A级或≤7级B，无肝性脑病病史。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分 0-1。
  8. 预期生存期≥12 周。
  9. 主要脏器功能满足以下要求：筛选前14天内未输血，未使用造血刺激因子（包括G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等）或人白蛋白制剂。
  10. 对于HBsAg（+）和/或HBcAb（+），要求HBV DNA<1000IU/mL（如果当地中心最低检测值高于1000IU/mL，可根据具体情况与申办方讨论后），需要全程继续原抗HBV治疗，或在研究期间筛选后开始全程使用恩替卡韦或替诺福韦。
  11. 育龄女性受试者必须在随机分组前7天内接受血清妊娠试验，结果为阴性，并愿意在试验期间和末次给药后60天内使用可靠有效的避孕方法。 伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在试验期间和最后一次给药后 60 天内使用可靠有效的避孕方法。
  12. 自愿参加研究，充分知情同意并签署书面知情同意书，依从性良好。

排除标准：

  1. 已知胆管细胞癌（ICC）或混合性肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌和肝纤维板层癌。
  2. 5年内除HCC外的恶性肿瘤：但不包括本研究治愈的局部肿瘤，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌。
  3. 随机化前 4 周内进行过肝手术和/或局部治疗或使用 HCC 研究产品进行治疗；随机分组前 2 周内对骨转移病灶进行姑息性放疗；随机分组前两周内服用过具有抗肝癌作用的中药制剂。 先前治疗引起的毒性（脱发除外）未恢复至≤1级（NCI-CTCAE v5.0）。
  4. 先前使用过其他抗 PD-1 抗体或其他靶向 PD-1/PD-L1 的免疫疗法。
  5. 筛选时未控制的心包积液、未控制的胸腔积液或临床上明显的中度或重度腹腔积液，定义为达到以下标准：筛选时体格检查发现有临床症状和胸腹腔积液；或穿刺以引流胸腔和腹腔积液和/或筛选期间的腔内给药。
  6. 随机分组前 6 个月内有消化道出血史或明显的消化道出血倾向（包括有出血风险的严重食管-胃静脉曲张、局部活动性消化性溃疡、持续性粪便潜血（+））。
  7. 目前有 ≥ 3 级 (NCI-CTCAE v5.0) 胃肠道或非胃肠道瘘管。
  8. 癌栓侵犯门静脉主干（Vp4）（超过管腔的1/2）、下腔静脉癌栓或CT/MRI显示心脏受累。
  9. 严重心脑血管疾病：
  10. 其他明显的出血倾向或重要凝血功能障碍的证据：
  11. 随机分组前 4 周内进行的中到大型手术治疗，不包括诊断性活检。
  12. 了解中枢神经系统转移；如果怀疑中枢神经系统转移，则需要进行颅脑和/或脊柱 MRI 排除。
  13. 严重、未治愈的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
  14. 随机分组前 30 天内接种活疫苗。
  15. 存在免疫缺陷或在随机分组前 7 天内接受长期全身性类固醇治疗（每日剂量 >10mg 泼尼松或其他等效糖皮质激素）或其他免疫抑制治疗。
  16. 近两年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即免疫调节药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）；但是，替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾功能不全或垂体功能不全）将不被视为全身疗法，并允许使用。
  17. 明确间质性肺病或非感染性肺炎病史，除非由局部放疗诱发。
  18. 活动性肺结核或在随机分组前 1 年内接受过抗结核治疗。
  19. 任何严重的急性和慢性感染需要在筛选时进行全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗，不包括病毒性肝炎。
  20. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  21. 以前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
  22. 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何其他影响胃肠道吸收的情况。
  23. 已知对任何单克隆抗体、抗血管生成药物有严重过敏史。
  24. 经研究者判断不适合纳入的其他参与者。”

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：控制组
安慰剂联合乐伐替尼
组合产品：安慰剂联合仑伐替尼

控制组：

安慰剂，1单位，静脉输注，每3周一次，联合Lenvatinib 12 mg/天（体重≥60 kg）或8 mg/天（体重
实验性的：实验组
特瑞普利单抗联合仑伐替尼
组合产品：特瑞普利单抗联合乐伐替尼

实验组：

特瑞普利单抗，240mg，静脉输注，每 3 周一次 (q3w)。 联合乐伐替尼 12 mg/天（体重≥60 kg）或 8 mg/天（体重

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
从随机分组到因任何原因死亡的时间。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：长达 3 年
定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的受试者比例。
长达 3 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 3 年
定义为从首次评估 CR 或 PR 到首次评估 PD 或因任何原因死亡的时间。
长达 3 年
直流电阻率
大体时间：长达 3 年
定义为具有 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应 (BOR) 的受试者比例。
长达 3 年
TTP
大体时间：长达 3 年
定义为从随机化到客观肿瘤进展的时间。
长达 3 年
免疫原性
大体时间：长达 3 年
将描述性地总结抗特瑞普利单抗注射液 (JS001) 抗体、免疫球蛋白和特瑞普利单抗注射液 (JS001) 的血浆水平。
长达 3 年
无进展生存期（PFS）
大体时间：最长 3 年
从随机分组到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。 将评估疾病进展
最长 3 年
无进展生存率
大体时间：最长 3 年
两组 6 个月和 1 年的 PFS 率。
最长 3 年
操作系统率
大体时间：最长 3 年
两组的 1 年和 2 年 OS 率。
最长 3 年
根据 NCI-CTCAE v5.0 评估 AE/SAE 的发生率、严重程度和预后
大体时间：从同意通知之日起至最后一次研究产品给药后 90 天。最多2年左右。
不良事件的逐字描述将对应于 MedDRA 同义词，并且 AE 将根据 NCI-CTCAE 5.0 版进行分级。 首次给药研究药物期间或之后的所有不良事件将按治疗组和 NCI CTCAE 等级进行总结。 此外，严重不良事件、不良事件（3级及以上）以及导致研究药物停药或暂停的不良事件也会进行相应总结。 同一事件多次发生，按照严重程度最高的一次计算。 将按毒性术语和治疗组报告发生至少一种不良事件的受试者比例。
从同意通知之日起至最后一次研究产品给药后 90 天。最多2年左右。
PK
大体时间：特瑞普利单抗/安慰剂在周期第 1 天给药前 60 分钟内收集一次（每个周期为 21 天）。但非中国网站不收集样本
根据血样测试，分析特瑞普利单抗的药代动力学参数，主要是谷浓度。
特瑞普利单抗/安慰剂在周期第 1 天给药前 60 分钟内收集一次（每个周期为 21 天）。但非中国网站不收集样本

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤突变负荷 (TMB)
大体时间：长达 3 年
肿瘤组织TMB与疗效的相关性
长达 3 年
评估肿瘤细胞PD-L1表达水平/百分比与疗效之间的相关性
大体时间：最长 3 年
治疗前采集的肿瘤活检标本和肿瘤进展时采集的肿瘤标本将用于免疫组化染色检测以确定PD-L1的表达
最长 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月29日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2020年7月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月19日

首次发布 (实际的)

2020年8月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月2日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • JS001-027-III-HCC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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