Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studie av Toripalimab（JS001） kombinert med Lenvatinib for avansert HCC

2. juli 2026 oppdatert av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter fase III-studie for å sammenligne toripalimab kombinert med lenvatinib versus placebo kombinert med lenvatinib som førstelinjeterapi for avansert HCC

Dette er en prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter fase III registreringsstudie for å observere, sammenligne og evaluere effekten og sikkerheten til Toripalimab kombinert med Lenvatinib versus placebo kombinert med Lenvatinib som førstelinjebehandling for avansert HCC .

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert i et forhold på 2:1 for å få Toripalimab kombinert med Lenvatinib (eksperimentell gruppe) eller Placebo kombinert med Lenvatinib (kontrollgruppe).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

530

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Italia, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Italia
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polen, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polen, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polen, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polen, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ukraina, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ukraina, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

"Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75 hele år (inkludert), mann eller kvinne.
  2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet HCC eller deltakere med levercirrhose oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene for HCC fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Stadium B (mellomstadium) eller C (avansert stadium) HCC bestemt i samsvar med Barcelona Clinic leverkreft-stadiesystem (BCLC-stadium), være uegnet for kirurgi og/eller lokal terapi, eller har progresjon av sykdom etter operasjon og/eller lokal terapi .
  4. Ingen tidligere bruk av systemisk terapi for HCC (hovedsakelig inkludert systemisk kjemoterapi, antiangiogene medisiner eller annen molekylær målrettet terapi, immunterapi som inneholder CTLA-4, PD 1/PD-L1 monoklonalt antistoff).
  5. Å ha ≥ 1 målbar lesjon i samsvar med RECIST v1.1. Krav: den valgte mållesjonen har ikke vært behandlet lokalt tidligere, eller er lokalisert i området for tidligere lokal terapi og deretter bestemt som PD gjennom radiologisk undersøkelse og i henhold til RECIST v1.1.
  6. Child-Pugh klasse A eller ≤7 klasse B, uten historie med hepatisk encefalopati.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score 0-1.
  8. Forventet overlevelse ≥12 uker.
  9. Hovedorganfunksjon oppfyller følgende krav: ingen blodtransfusjon innen 14 dager før screening, ingen bruk av hematopoetisk stimulerende faktor (inkludert G-CSF, GM-CSF, EPO og TPO etc.) eller humant albuminpreparat.
  10. Ved HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), kreves det at HBV-DNA er < 1000 IE/ml (hvis den laveste påvisbare verdien ved det lokale senteret er høyere enn 1000 IE/mL, kan registreringen bestemmes basert på spesifikk tilstand etter diskutert med sponsor), og det er nødvendig å fortsette original anti-HBV-behandling i hele kurset, eller begynne å bruke Entecavir eller tenofovir i hele kurset etter screening under studien.
  11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må få serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering, ha negativt resultat, og er villige til å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 60 dager etter siste administrering. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under forsøket og innen 60 dager etter siste administrering.
  12. Å være frivillig til å delta i studien, tilstrekkelig informert samtykke og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent kolangiocellulært karsinom (ICC) eller blandet hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og hepatisk fibrolamellært karsinom.
  2. Ondartet svulst unntatt HCC innen 5 år: imidlertid er lokalisert svulst kurert i studien ekskludert, inkludert cervical carcinoma in situ, hudbasalcellecarcinoma og carcinoma in situ i prostata.
  3. Leverkirurgi og/eller lokal terapi eller behandling med undersøkelsesprodukt for HCC innen 4 uker før randomisering; palliativ strålebehandling for benmetastatisk lesjon innen 2 uker før randomisering; bruk av kinesiske medisinpreparater med anti-leverkrefteffekt innen to uker før randomisering. Toksisitet indusert av tidligere behandling (unntatt alopecia) ble ikke gjenopprettet til ≤ grad 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Tidligere bruk av annet anti-PD-1-antistoff eller annen immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1.
  5. Ukontrollert perikardiell effusjon, ukontrollert pleural effusjon eller klinisk åpenbar moderat eller alvorlig peritoneal effusjon ved screening, definert som å nå følgende kriterier: å ha kliniske symptomer og pleural og peritoneal effusjon oppdaget i fysisk undersøkelse ved screening; eller punktering for drenering nødvendig for pleural og peritoneal effusjon og/eller intrakavitær administrering under screening.
  6. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering eller klar tendens til gastrointestinal blødning (inkludert alvorlige esophageal-gastriske varicer med blødningsrisiko, lokalt aktivt magesår, vedvarende fekalt okkult blod (+)).
  7. Har ≥ grad 3 (NCI-CTCAE v5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel for tiden.
  8. Krefttrombeinvasjon i hovedstammen til portvenen (Vp4) (mer enn 1/2 av lumen), inferior vena cava cancertrombe eller hjerteinvolvering i henhold til CT/MR.
  9. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:
  10. Andre åpenbare hemoragiske tendenser eller bevis på viktig koagulasjonsforstyrrelse:
  11. Middels til stor kirurgisk behandling innen 4 uker før randomisering, ikke inkludert diagnostisk biopsi.
  12. Kjenne til metastaser i sentralnervesystemet; kranial og/eller spinal MR er nødvendig for eksklusjon hvis det er mistanke om metastasering av sentralnervesystemet.
  13. Alvorlig, uherdet sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
  14. Vaksinasjon av levende vaksine innen 30 dager før randomisering.
  15. Tilstedeværelse av immunsvikt eller langvarig systemisk steroidbehandling innen 7 dager før randomisering (daglig dose >10 mg Prednison eller annen tilsvarende glukokortikoid), eller annen immunsuppressiv terapi.
  16. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (dvs. immunmodulerende medikament, kortikosteroid eller immunsuppressiv) de siste to årene; erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofysesvikt) vil imidlertid ikke betraktes som systemisk terapi og tillates brukt.
  17. Anamnese med tydelig interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse, med mindre det er indusert av lokal strålebehandling.
  18. Aktiv tuberkulose eller mottatt antituberkulosebehandling innen 1 år før randomisering.
  19. Enhver alvorlig akutt og kronisk infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling ved screening, ikke inkludert viral hepatitt.
  20. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  21. Har tidligere mottatt allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
  22. Manglende evne til å svelge tabletter, malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som påvirker gastrointestinal absorpsjon.
  23. Kjent historie med alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff, anti-angiogenesemedisin.
  24. Andre deltakere som er uegnet for inkludering, vurdert av etterforskeren."

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Placebo kombinert med Lenvatinib
Kombinasjonsprodukt: Placebo kombinert med Lenvatinib

Kontrollgruppe:

Placebo, én enhet, IV-infusjon, en gang hver 3. uke, kombinert med Lenvatinib 12 mg/dag (kroppsvekt ≥60 kg) eller 8 mg/dag (kroppsvekt)
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Toripalimab kombinert med Lenvatinib
Kombinasjonsprodukt: Toripalimab kombinert med Lenvatinib

Eksperimentell gruppe:

Toripalimab, 240 mg, IV infusjon, hver 3. uke (q3w). kombinert med Lenvatinib 12 mg/dag (kroppsvekt ≥60 kg) eller 8 mg/dag (kroppsvekt)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
Tiden fra randomisering til død uansett grunn.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som andelen av forsøkspersonene med best totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Inntil 3 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som tiden fra den første evalueringen av CR eller PR til den første evalueringen av PD eller død uansett årsak.
Inntil 3 år
DCR
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som andelen av forsøkspersoner med best total respons (BOR) av CR, PR eller SD.
Inntil 3 år
TTP
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon.
Inntil 3 år
Immunogenisitet
Tidsramme: Inntil 3 år
Plasmanivå av anti-Toripalimab injeksjon (JS001) antistoff, immunglobulin og Toripalimab injeksjon (JS001) vil bli oppsummert beskrivende.
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
Tiden fra randomisering til progresjon av sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. Progresjon av sykdommen vil bli evaluert
Inntil 3 år
PFS rate
Tidsramme: Inntil 3 år
PFS rate på 6 måneder og 1 år i begge grupper.
Inntil 3 år
OS-hastighet
Tidsramme: Inntil 3 år
OS-raten på 1 år og 2 år i begge grupper.
Inntil 3 år
Forekomst, alvorlighetsgrad og prognose av AE/SAE vurdert av NCI-CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dato for samtykke informert til 90 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Opptil 2 ca år.
Ordrette beskrivelser av uønskede hendelser vil tilsvare MedDRA synonyme termer, og AE vil bli gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0. Alle bivirkningene under eller etter den første dosen av studiemedikamentet vil bli oppsummert etter behandlingsgrupper og NCI CTCAE-grad. I tillegg vil alvorlige bivirkninger, uønskede hendelser (grad 3 eller høyere) og de uønskede hendelsene som fører til seponering eller suspensjon av studiemedikamentet oppsummeres tilsvarende. Flere forekomster av samme hendelse vil telles én gang i henhold til høyeste alvorlighetsgrad. Andelen av personer med minst én bivirkning vil bli rapportert etter toksisitetsperiode og behandlingsgrupper.
Fra dato for samtykke informert til 90 dager etter siste undersøkelsesproduktadministrasjon. Opptil 2 ca år.
PK
Tidsramme: Tas inn én gang innen 60 minutter før administrering hver for Toripalimab/placebo på dag 1 av syklusen (hver syklus er 21 dager). men nettstedene uten Kina samler ikke prøven
I henhold til testen av blodprøver vil de farmakokinetiske parametrene til Toripalimab, hovedsakelig bunnkonsentrasjon, bli analysert.
Tas inn én gang innen 60 minutter før administrering hver for Toripalimab/placebo på dag 1 av syklusen (hver syklus er 21 dager). men nettstedene uten Kina samler ikke prøven

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumormutasjonsbyrde (TMB)
Tidsramme: Inntil 3 år
Korrelasjon mellom TMB av tumorvev og effekten
Inntil 3 år
Vurdering av korrelasjonen mellom tumorcelle PD-L1 ekspresjonsnivå/prosent og effekt
Tidsramme: Inntil 3 år
Tumorbiopsiprøver tatt før behandlingen og tumorprøver tatt ved progresjon av tumor vil bli brukt til immunhistokjemisk fargetest for å bestemme ekspresjonen av PD-L1
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JS001-027-III-HCC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere