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Estudo de Fase III de Toripalimabe (JS001) Combinado com Lenvatinibe para CHC Avançado

2 de julho de 2026 atualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Um estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico de Fase III para comparar toripalimabe combinado com lenvatinibe versus placebo combinado com lenvatinibe como terapia de 1ª linha para CHC avançado

Este é um estudo clínico prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, multicêntrico de registro de fase III para observar, comparar e avaliar a eficácia e segurança de Toripalimabe combinado com Lenvatinibe versus placebo combinado com Lenvatinibe como terapia de 1ª linha para CHC avançado .

Os indivíduos elegíveis serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber Toripalimab combinado com Lenvatinib (grupo experimental) ou Placebo combinado com Lenvatinib (grupo de controle).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

530

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 21000
        • Qinhuai Medical Area, General Hospital of PLA Eastern Theater Command
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • National Cancer Centre Singapore
  • Itália
      • Milan, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,Oncologia Medica
      • Naples, Itália, 80131
        • IRCCS Fondazione Giovanni Pascale, Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Pisa, Itália, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Tortona, Itália
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Verona, Itália, 37134
        • AOUI Verona - Policlinico "G.B. Rossi" di Borgo Roma
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-219
        • Copernicus Podmiot Leczniczy sp. z o.o., Wojewodzkie Centrum Onkologii, Oddzial Onkologii Klinicznej/Chemioterapii
      • Koszalin, Polônia, 75-581
        • Szpital Wojewódzki im. Mikołaja Kopernika w Koszalinie, Oddzial Dzienny Chemioterapii
      • Krakow, Polônia, 30-727
        • PRATIA MCM Kraków, ul. Pana Tadeusza 2,
      • Mysłowice, Polônia, 41-400
        • ID Clinic
      • Poznan, Polônia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii, Oddział Onkologii Klinicznej i Immunoonkologii z Pododdziałem Dziennym i Izbą Przyjęć
      • Skórzewo, Polônia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warsaw, Polônia, 02-034
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy, Klinika Onkologii i Radioterapii
  • Ucrânia
      • Dnipro, Ucrânia, 49102
        • Communal Non-commercial Enterprise City Clinical Hospital #4 of Dnipro City Council, Department of Chemotherapy
      • Kharkiv, Ucrânia, 61166
        • Communal Non-Profit Institution of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Specialized Dispensary of Radiation Protection of Population
      • Kharkiv, Ucrânia, 61070
        • Communal Non-profit Enterprise "Regional Center of Oncology", Department of Abdominal Organs Oncosurgery
      • Kyiv, Ucrânia, 03126
        • State Inst. O.O.Shalimov Nat. scientific certer of Surgery and Transplantology of Nat. Academy of Med.Sciences of Ukraine, Dep.of Oncology
      • Lutsk, Ucrânia, 43018
        • Communal Enterprise Volyn Regional Clinical Hospital of Volyn Regional Council
      • Odesa, Ucrânia, 65025
        • Communal Non-commercial Enterprise Odesa Regional Clinical Hospital of Odesa Regional Council, Department of General Surgery
      • Sumy, Ucrânia, 40022
        • Communal Non-commercial Enterprise of Sumy Regional Council, Sumy Regional Clinical Oncological Dispensar
      • Zaporizhzhia, Ucrânia, 69040
        • Communal Non-commercial Enterprise Zaporizhzhia Regional Antitumor Center of Zaporizhzhia Regional Council

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

"Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 a 75 anos completos (inclusive), masculino ou feminino.
  2. O CHC confirmado histopatologicamente ou citologicamente ou os participantes com cirrose hepática atendem aos critérios de diagnóstico clínico para CHC da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (AASLD).
  3. Estágio B (estágio intermediário) ou C (estágio avançado) CHC determinado de acordo com o sistema de estadiamento do Câncer de Fígado da Barcelona Clinic (estágio BCLC), ser inadequado para cirurgia e/ou terapia local, ou ter progressão da doença após cirurgia e/ou terapia local .
  4. Sem uso prévio de qualquer terapia sistêmica para CHC (principalmente incluindo quimioterapia sistêmica, drogas antiangiogênicas ou outra terapia alvo molecular, imunoterapia contendo CTLA-4, anticorpo monoclonal PD 1/PD-L1).
  5. Tendo ≥ 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1. Requisito: a lesão-alvo selecionada não foi tratada localmente antes, ou está localizada na área de terapia local anterior e posteriormente determinada como PD por meio de exame radiológico e de acordo com RECIST v1.1.
  6. Child-Pugh classe A ou ≤7 classe B, sem história de encefalopatia hepática.
  7. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  8. Sobrevida esperada ≥12 semanas.
  9. A função do órgão principal atende aos seguintes requisitos: sem transfusão de sangue dentro de 14 dias antes da triagem, sem uso de fator estimulante hematopoiético (incluindo G-CSF, GM-CSF, EPO e TPO, etc.) ou preparação de albumina humana.
  10. No caso de HBsAg (+) e/ou HBcAb (+), o DNA do HBV deve ser < 1.000 UI/mL (se o menor valor detectável no centro local for superior a 1.000 UI/mL, a inscrição pode ser determinada com base no condição específica após discussão com o patrocinador), e é necessário continuar a terapia anti-HBV original no curso completo ou iniciar o uso de Entecavir ou tenofovir no curso completo após a triagem durante o estudo.
  11. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem receber teste de gravidez sérica dentro de 7 dias antes da randomização, ter resultado negativo e estar dispostos a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes durante o estudo e dentro de 60 dias após a última administração. Indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes durante o estudo e dentro de 60 dias após a última administração.
  12. Ser voluntário para participar do estudo, consentimento informado suficientemente e assinar o termo de consentimento informado por escrito, com bom cumprimento.

Critério de exclusão:

  1. Carcinoma colangiocelular conhecido (ICC) ou carcinoma hepatocelular misto, carcinoma hepatocelular sarcomatoide e carcinoma fibrolamelar hepático.
  2. Tumor maligno exceto CHC em 5 anos: no entanto, tumor localizado curado no estudo é excluído, incluindo carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ da próstata.
  3. Cirurgia hepática e/ou terapia local ou tratamento com produto experimental para CHC dentro de 4 semanas antes da randomização; radioterapia paliativa para lesão metastática óssea dentro de 2 semanas antes da randomização; uso de preparações da medicina chinesa com efeito anti-câncer de fígado dentro de duas semanas antes da randomização. Toxicidade induzida por terapia anterior (exceto alopecia) não recuperada para ≤ grau 1 (NCI-CTCAE v5.0).
  4. Uso prévio de outro anticorpo anti-PD-1 ou outra imunoterapia direcionada a PD-1/PD-L1.
  5. derrame pericárdico descontrolado, derrame pleural descontrolado ou derrame peritoneal moderado ou grave clinicamente óbvio na triagem, definido como atingir os seguintes critérios: ter sintomas clínicos e derrame pleural e peritoneal detectados no exame físico na triagem; ou punção para drenagem necessária para derrame pleural e peritoneal e/ou administração intracavitária durante a triagem.
  6. História de hemorragia gastrointestinal dentro de 6 meses antes da randomização ou clara tendência de hemorragia gastrointestinal (incluindo varizes esofágico-gástricas graves com risco hemorrágico, úlcera péptica localmente ativa, sangue oculto fecal persistente (+)).
  7. Tendo ≥ grau 3 (NCI-CTCAE v5.0) fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal no momento.
  8. Invasão de trombo canceroso no tronco principal da veia porta (Vp4) (mais de 1/2 do lúmen), trombo canceroso de veia cava inferior ou envolvimento cardíaco de acordo com TC/RM.
  9. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:
  10. Outra tendência hemorrágica óbvia ou evidência de importante distúrbio de coagulação:
  11. Tratamento cirúrgico de médio a grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização, não incluindo biópsia diagnóstica.
  12. Conhecer metástases do sistema nervoso central; A ressonância magnética craniana e/ou espinhal é necessária para exclusão se houver suspeita de metástase do sistema nervoso central.
  13. Ferida grave não curada, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
  14. Vacinação de vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização.
  15. Presença de imunodeficiência ou tratamento prolongado com esteroides sistêmicos nos 7 dias anteriores à randomização (dose diária >10 mg de prednisona ou outro glicocorticóide equivalente) ou outra terapia imunossupressora.
  16. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (isto é, medicamento imunomodulador, corticosteroide ou imunossupressor) nos últimos dois anos; no entanto, a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência renal ou pituitária) não será considerada como terapia sistêmica e seu uso é permitido.
  17. História de doença pulmonar intersticial clara ou pneumonia não infecciosa, a menos que induzida por radioterapia local.
  18. Tuberculose ativa ou terapia antituberculose recebida dentro de 1 ano antes da randomização.
  19. Qualquer infecção aguda e crônica grave que requeira terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica na triagem, não incluindo hepatite viral.
  20. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  21. Anteriormente recebendo células-tronco alogênicas ou transplante de órgãos sólidos.
  22. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer outra condição que afete a absorção gastrointestinal.
  23. História conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal, medicamento anti-angiogênese.
  24. Outros participantes que não são adequados para inclusão conforme julgado pelo investigador."

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Placebo combinado com Lenvatinibe
Produto combinado: Placebo combinado com Lenvatinibe

Grupo de controle:

Placebo, uma unidade, infusão IV, uma vez a cada 3 semanas, combinado com Lenvatinibe 12 mg/dia (Peso Corporal≥60 kg) ou 8 mg/dia (Peso Corporal
Experimental: Grupo experimental
Toripalimabe combinado com Lenvatinibe
Produto combinado: Toripalimabe combinado com Lenvatinibe

Grupo experimental:

Toripalimabe, 240mg, infusão IV, a cada 3 semanas (q3s). combinado com Lenvatinib 12 mg/dia (Peso Corporal≥60 kg) ou 8 mg/dia (Peso Corporal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 3 anos
O tempo desde a randomização até a morte por qualquer motivo.
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: Até 3 anos
Definido como a proporção de indivíduos com a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
Até 3 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 3 anos
Definido como o tempo desde a primeira avaliação de CR ou PR até a primeira avaliação de DP ou morte por qualquer motivo.
Até 3 anos
DCR
Prazo: Até 3 anos
Definido como a proporção de indivíduos com a melhor resposta geral (BOR) de CR, PR ou SD.
Até 3 anos
TTP
Prazo: Até 3 anos
Definido como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor.
Até 3 anos
Imunogenicidade
Prazo: Até 3 anos
O nível plasmático de anticorpo anti-Toripalimab (JS001) para injeção, imunoglobulina e injeção de Toripalimab (JS001) será resumido descritivamente.
Até 3 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
O tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer motivo, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença será avaliada
Até 3 anos
Taxa PFS
Prazo: Até 3 anos
A taxa de PFS em 6 meses e 1 ano em ambos os grupos.
Até 3 anos
Taxa de sistema operacional
Prazo: Até 3 anos
A taxa de OS em 1 ano e 2 anos em ambos os grupos.
Até 3 anos
Incidência, gravidade e prognóstico de EAs/EAGs conforme avaliado por NCI-CTCAE v5.0
Prazo: Da data do consentimento informado até 90 dias após a última administração do produto experimental. Até 2 anos aproximadamente.
Descrições verbais de eventos adversos corresponderão a termos sinônimos do MedDRA e os EAs serão classificados de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0. Todos os eventos adversos durante ou após a primeira dose do medicamento do estudo serão resumidos por grupos de tratamento e grau NCI CTCAE. Além disso, eventos adversos graves, eventos adversos (grau 3 ou superior) e os eventos adversos que levam à descontinuação ou suspensão do medicamento do estudo serão resumidos de forma correspondente. A ocorrência múltipla do mesmo evento será contabilizada uma vez de acordo com a maior gravidade. A proporção de indivíduos com pelo menos um evento adverso será relatada por termos de toxicidade e grupos de tratamento.
Da data do consentimento informado até 90 dias após a última administração do produto experimental. Até 2 anos aproximadamente.
PK
Prazo: A ser coletado uma vez dentro de 60 minutos antes da administração de cada Toripalimabe/placebo no Dia 1 do Ciclo (cada ciclo é de 21 dias). mas os sites não chineses não coletam a amostra
De acordo com o teste de amostras de sangue, serão analisados ​​os parâmetros farmacocinéticos do Toripalimab, principalmente a concentração mínima.
A ser coletado uma vez dentro de 60 minutos antes da administração de cada Toripalimabe/placebo no Dia 1 do Ciclo (cada ciclo é de 21 dias). mas os sites não chineses não coletam a amostra

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Carga de mutação tumoral (TMB)
Prazo: Até 3 anos
Correlação entre TMB de tecido tumoral e a eficácia
Até 3 anos
Avaliação da correlação entre nível/percentual de expressão de PD-L1 de células tumorais e eficácia
Prazo: Até 3 anos
A amostra de biópsia do tumor coletada antes do tratamento e a amostra de tumor coletada na progressão do tumor serão usadas para teste de coloração imuno-histoquímica para determinar a expressão de PD-L1
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de junho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JS001-027-III-HCC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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