NY-ESO-1 および/または LAGE-1a 陽性の進行性固形腫瘍におけるヒト次世代改変 T 細胞の安全性と用量を評価するためのマスター プロトコル
2024年11月8日 更新者：Adaptimmune
進行性腫瘍の参加者において、次世代の自家増強NY-ESO-1 / LAGE-1a TCR改変T細胞の安全性と推奨されるフェーズ2用量を、単独または他の薬剤と組み合わせて評価するためのマスタープロトコル
この試験では、進行性腫瘍の参加者を対象に、初めてのヒト遺伝子操作 T 細胞療法の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
ニューヨーク食道抗原-1 (NY-ESO-1) および LAGE-1a 抗原は、いくつかの腫瘍タイプで発見されている腫瘍関連タンパク質です。
NY-ESO-1 に対する養子移入 T 細胞を使用した臨床試験では、客観的な反応が示されています。
GSK3901961、GSK3845097、および GSK4427296 は、次世代の操作された T 細胞受容体 (TCR) T 細胞であり、分化 8 (CD8) アルファ細胞表面受容体のクラスターを共発現し、NY-ESO-1 を標的とし、ドミナント ネガティブを共発現します。 TGF-ベータ受容体タイプ II (dnTGF-ベータ RII) 細胞表面受容体は、NY-ESO-1 を標的とし、潜在的に機能を改善するためにそれぞれエピジェネティックに再プログラムされた (Epi-R) 製造プロセスを使用して設計されています。
これは、ヒト T 細胞療法で初めて評価するマスター プロトコルです。
現在、3つの独立したサブスタディで構成されており、GSK3901961、GSK3845097、およびGSK4427296を、進行性（転移性または切除不能）滑膜肉腫（SS）/粘液様/円形細胞脂肪肉腫（MRCLS）で治療済みのNYESO1 +を持つヒト白血球抗原（HLA）-A * 02陽性参加者で調査しています）および/または以前に治療された転移性非小細胞肺がん（NSCLC）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、81377
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
包含基準:
- -参加者は18歳以上で、インフォームドコンセントに署名した日の体重が40kg以上でなければなりません
- -参加者は、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA-A*02:06 対立遺伝子について陽性でなければなりません
- -参加者の腫瘍は、GSK指定の検査室によってNY-ESO-1および/またはLAGE-1a発現について陽性であるとテストされている必要があります
- パフォーマンスステータス: 0-1 の東部共同腫瘍学グループ
- -参加者は、白血球アフェレーシスの7日前に適切な臓器機能と血球数を持っている必要があります
- -参加者は、RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
SS/MRCLS の参加者の追加基準:
- 参加者は進行した（転移性または切除不能）SSまたはMRCLSを有し、局所組織病理学によって疾患特異的転座の証拠が確認されている
- -参加者は、アントラサイクリン含有レジメンを含む少なくとも1つの標準治療（SOC）を完了しています 治療に不耐性または不適格でない限り。 アントラサイクリンを投与する候補者ではない参加者は、イホスファミドを投与するのに不耐性または不適格でない限り、イホスファミドを投与する必要があります。 ネオアジュバント/アジュバントアントラサイクリンまたはイホスファミドベースの治療を受け、進行した参加者は適格です
非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者に対する追加基準：
- -参加者は、組織学または細胞診によって確認されたステージIVのNSCLCを持っています
- -National Comprehensive Cancer Network（NCCN）のガイドラインに従って、実用的な遺伝的異常（すなわち、野生型）を欠く参加者に対する以前の治療法：参加者は以前にプログラム死受容体-1（PD）-1 /プログラム死リガンド1で治療されたか、または不耐性である(PD-L1) チェックポイント遮断療法であり、以前にプラチナベースの化学療法で治療されたか、またはそれに耐えられない。 補助療法は、再発前の 6 か月以内に完了した場合、レジメンとしてカウントされます。 または、実行可能な遺伝子異常を抱える参加者の場合 (例: BRAF、未分化リンパ腫キナーゼ [ALK]/c-ros 癌遺伝子 1 [ROS1] など)、NCCN ガイドラインに従って: 参加者は、NCCN または同等の国が推奨する、標的療法を含む SOC 療法で以前に治療されたか、またはそれに不耐性である-レベルのガイドライン (欧州臨床腫瘍学会 [ESMO]、国立ヘルスケア エクセレンス研究所 [NICE])。 または治験責任医師は、最初のラインの後に SOC 療法を追加することは参加者の最善の利益にならないと判断しました。
除外基準:
- -中枢神経系（CNS）転移、プロトコルで指定されているNSCLCのCNS転移の特定の例外
- 完全寛解していないその他の以前の悪性腫瘍
- 臨床的に重大な全身性疾患
- 脱髄疾患の既往または活動性
- -慢性または再発の病歴（白血球アフェレーシスの前の昨年以内）ステロイドまたはその他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫または免疫介在性疾患
- -遺伝子操作されたNY-ESO-1特異的T細胞、NY-ESO-1ワクチンまたはNY-ESO-1ターゲティング抗体による以前の治療
- 組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療
- -過去5年以内の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植
- 以前の放射線療法および全身化学療法のウォッシュアウト期間に従う必要があります
- -リンパ除去前の4週間以内の大手術
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サブスタディ 1: コホート 1 - 以前に治療を受けた転移性 NSCLC における GSK3901961
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
参加者は、リンパ除去化学療法を完了した後、静脈内（IV）注入としてGSK3901961を受け取ります。
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IV注入としてのGSK3901961。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
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実験的：サブスタディ 1: コホート 2 - 以前に治療された進行性 SS または MRCLS の GSK3901961
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
参加者は、リンパ球除去化学療法を完了した後、IV 注入として GSK3901961 を受け取ります。
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IV注入としてのGSK3901961。
シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
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実験的：サブスタディ 2: 以前に治療された進行性 SS または MRCLS における GSK3845097
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
参加者は、リンパ球除去化学療法を完了した後、IV 注入として GSK3845097 を受け取ります。
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シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
IV注入としてのGSK3845097。
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実験的：サブスタディ 3: 以前に治療された進行性 SS または MRCLS における GSK4427296
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
参加者は、リンパ除去化学療法を完了した後、IV 注入として GSK4427296 を受け取ります。
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シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
IV注入としてのGSK4427296。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブ研究全体で登録された参加者の数
時間枠：7日目
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サブ研究全体でランダム化された参加者の数が表示されます。
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブスタディ 1、2、3: 全奏効率 (ORR)
時間枠：病勢進行まで（最長4年）
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全体の応答率は、固形腫瘍の応答評価基準ごとの任意の時点で、関連するコホートおよび分析集団内の参加者の総数に対する、確認された完全応答 (CR) または確認された部分応答 (PR) を持つ参加者の割合として定義されます。 (RECIST) バージョン 1.1 は、地元の調査官によって決定されました。
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病勢進行まで（最長4年）
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サブスタディ 1、2、および 3: 奏功期間 (DOR)
時間枠：病勢進行まで（最長4年）
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奏効期間は、地元の研究者によって評価されたCRまたはPRが確認された参加者のサブセットにおいて、CRまたはPRの証拠が最初に文書化されてから、疾患の進行または死亡の兆候が最初に文書化されるまでの時間として定義されます。
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病勢進行まで（最長4年）
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サブスタディ 1、2、および 3: 最大拡張/持続性 (Cmax)
時間枠：病勢進行まで（最長4年）
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全血サンプルは、Cmax の評価のために示された時点で収集されます。
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病勢進行まで（最長4年）
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サブスタディ 1、2、3 : Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：病勢進行まで（最長4年）
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全血サンプルは、Tmax の評価のために示された時点で収集されます。
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病勢進行まで（最長4年）
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サブスタディ 1、2、および 3: ゼロから時間 t までの濃度/持続時間曲線の下の面積 (AUC[0-t])
時間枠：病勢進行まで（最長4年）
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全血サンプルは、AUC (0 から t) の評価のために示された時点で収集されます。
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病勢進行まで（最長4年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Adaptimmune Patient Enquiries、Adaptimmune
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月21日
一次修了 (実際)
2023年6月8日
研究の完了 (実際)
2023年6月8日
試験登録日
最初に提出
2020年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年8月21日
最初の投稿 (実際)
2020年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月8日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。