Protocollo principale per valutare la sicurezza e la dose della prima volta nelle cellule T ingegnerizzate umane di nuova generazione nei tumori solidi avanzati positivi NY-ESO-1 e/o LAGE-1a
8 novembre 2024 aggiornato da: Adaptimmune
Protocollo principale per valutare la sicurezza e la dose raccomandata di fase 2 delle prossime generazioni di cellule T autologhe potenziate NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR ingegnerizzate, da sole o in combinazione con altri agenti, nei partecipanti con tumori avanzati
Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della prima volta nelle terapie con cellule T ingegnerizzate sull'uomo, nei partecipanti con tumori avanzati.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli antigeni New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) e LAGE-1a sono proteine associate al tumore che sono state trovate in diversi tipi di tumore.
Gli studi clinici che utilizzano cellule T trasferite adottivamente dirette contro NY-ESO-1 hanno mostrato risposte obiettive.
GSK3901961, GSK3845097 e GSK4427296 sono cellule T del recettore delle cellule T ingegnerizzate di nuova generazione (TCR), che co-esprimono il recettore della superficie cellulare alfa del cluster di differenziazione 8 (CD8), mirando a NY-ESO-1, co-esprimendo il dominante-negativo Recettore della superficie cellulare del recettore TGF-beta di tipo II (dnTGF-beta RII), mirato a NY-ESO-1, e progettato utilizzando il processo di produzione epigeneticamente riprogrammato (Epi-R), rispettivamente per migliorare potenzialmente la funzione.
Questo è un protocollo principale che valuta la prima volta nelle terapie con cellule T umane.
Attualmente consiste di tre sottostudi indipendenti, che indagano GSK3901961, GSK3845097 e GSK4427296 in partecipanti positivi all'antigene leucocitario umano (HLA)-A*02 con NYESO1+ precedentemente trattato (metastatico o non resecabile) sarcoma sinoviale (SS)/mixoide/liposarcoma a cellule rotonde (MRCLS) ) e/o carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) precedentemente trattato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Germania, 81377
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01307
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Svezia, SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di ammissibilità:
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve avere un'età >=18 anni e pesare ≥40 kg il giorno della firma del consenso informato
- Il partecipante deve essere positivo per gli alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06
- Il tumore del partecipante deve essere risultato positivo per l'espressione di NY-ESO-1 e/o LAGE-1a da parte di un laboratorio designato da GSK
- Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1
- - Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e conta delle cellule del sangue 7 giorni prima della leucaferesi
- Il partecipante deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
Criteri aggiuntivi per i partecipanti con SS/MRCLS:
- - Il partecipante ha SS o MRCLS avanzato (metastatico o non resecabile) confermato dall'istopatologia locale con evidenza di traslocazione specifica della malattia
- - Il partecipante ha completato almeno un trattamento standard di cura (SOC) incluso un regime contenente antracicline a meno che non sia intollerante o non idoneo a ricevere la terapia. I partecipanti che non sono candidati a ricevere antraciclina dovrebbero aver ricevuto ifosfamide a meno che non siano anche intolleranti o non idonei a ricevere ifosfamide. Saranno idonei i partecipanti che hanno ricevuto una terapia a base di antraciclina neoadiuvante/adiuvante o ifosfamide e hanno progredito
Criteri aggiuntivi per i partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC):
- - Il partecipante ha NSCLC in stadio IV come confermato dall'istologia o dalla citologia
- Terapie precedenti per i partecipanti privi di aberrazioni genetiche attuabili (ad esempio, tipo selvaggio), secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN): il partecipante è stato precedentemente trattato con o è intollerante al recettore della morte programmata-1 (PD)-1/ligando della morte programmata 1 (PD-L1) terapia di blocco del checkpoint ed è stato precedentemente trattato con o è intollerante a una chemioterapia a base di platino. La terapia adiuvante conterà come regime se completata entro 6 mesi prima della ricaduta. O per i partecipanti che ospitano un'aberrazione genetica perseguibile (ad es. BRAF, chinasi del linfoma anaplastico [ALK]/c-ros oncogene 1 [ROS1] ecc.), secondo le linee guida del NCCN: i partecipanti sono stati precedentemente trattati con o sono intolleranti alla terapia SOC, inclusa la terapia mirata, come raccomandato dal NCCN o paese equivalente- linee guida di livello (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Oppure lo sperimentatore ha deciso che ulteriori linee di terapia SOC dopo la prima linea non sono nel migliore interesse del partecipante.
Criteri di esclusione:
- Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), con alcune eccezioni per le metastasi del SNC nel NSCLC come specificato nel protocollo
- Qualsiasi altro tumore maligno precedente che non sia in completa remissione
- Malattia sistemica clinicamente significativa
- Malattia demielinizzante precedente o attiva
- Anamnesi di grave malattia autoimmune o immuno-mediata cronica o ricorrente (entro l'ultimo anno prima della leucaferesi) che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi
- Precedente trattamento con cellule T specifiche per NY-ESO-1 geneticamente modificate, vaccino NY-ESO-1 o anticorpo mirato a NY-ESO-1
- Terapia genica precedente utilizzando un vettore di integrazione
- Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 5 anni o trapianto di organi solidi
- Devono essere seguiti i periodi di sospensione per una precedente radioterapia e chemioterapia sistemica
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della linfodeplezione
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sottostudio 1: Coorte 1 - GSK3901961 in NSCLC metastatico precedentemente trattato
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate.
I partecipanti riceveranno quindi GSK3901961, come infusione endovenosa (IV) dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva.
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GSK3901961 come infusione endovenosa.
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
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Sperimentale: Sottostudio 1: Coorte 2 - GSK3901961 in SS o MRCLS avanzato precedentemente trattato
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate.
I partecipanti riceveranno quindi GSK3901961, come infusione endovenosa dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva.
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GSK3901961 come infusione endovenosa.
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
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Sperimentale: Sottostudio 2: GSK3845097 in SS o MRCLS avanzato precedentemente trattato
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate.
I partecipanti riceveranno quindi GSK3845097, come infusione endovenosa dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva.
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La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
GSK3845097 come infusione endovenosa.
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Sperimentale: Sottostudio 3: GSK4427296 in SS o MRCLS avanzato precedentemente trattato
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate.
I partecipanti riceveranno quindi GSK4427296, come infusione endovenosa dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva.
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La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
GSK4427296 come infusione endovenosa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti iscritti ai sottostudi
Lasso di tempo: Giorno -7
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Viene presentato il numero di partecipanti randomizzati tra i sottostudi.
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Giorno -7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sottostudio 1, 2 e 3: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale confermata (PR) relativa al numero totale di partecipanti all'interno della popolazione di coorte e di analisi pertinente in qualsiasi momento per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 come determinato dagli investigatori locali.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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Sottostudio 1, 2 e 3: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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La durata della risposta è definita come, nel sottogruppo di partecipanti che mostrano una CR o PR confermata come valutato dagli investigatori locali, il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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Sottostudio 1, 2 e 3: Massima espansione/persistenza (Cmax)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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I campioni di sangue intero saranno raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione della Cmax.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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Sottostudio 1, 2 e 3: tempo fino a Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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I campioni di sangue intero saranno raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione di Tmax.
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Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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Sottostudio 1, 2 e 3: Area sotto la curva concentrazione/tempo di persistenza da zero al tempo t (AUC[0-t])
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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I campioni di sangue intero saranno raccolti nei punti temporali indicati per la valutazione dell'AUC (da 0 a t).
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Fino alla progressione della malattia (fino a 4 anni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 dicembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
8 giugno 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
8 giugno 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2020
Primo Inserito (Effettivo)
25 agosto 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
26 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 209012
- 2019-004446-14 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati di sicurezza dello studio
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su GSK3901961
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AdaptimmuneTerminatoNeoplasieStati Uniti, Germania, Olanda, Canada, Australia, Svezia