Protocole principal pour évaluer l'innocuité et la dose de la première fois dans les lymphocytes T humains de nouvelle génération dans les tumeurs solides avancées positives NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a
8 novembre 2024 mis à jour par: Adaptimmune
Protocole principal pour évaluer l'innocuité et la dose recommandée de phase 2 des prochaines générations de lymphocytes T autologues améliorés NY-ESO-1/LAGE-1a TCR, seuls ou en combinaison avec d'autres agents, chez les participants atteints de tumeurs avancées
Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité de la première fois dans les thérapies à cellules T conçues par l'homme, chez les participants atteints de tumeurs avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'antigène 1 de l'œsophage de New York (NY-ESO-1) et les antigènes LAGE-1a sont des protéines associées aux tumeurs qui ont été trouvées dans plusieurs types de tumeurs.
Des essais cliniques utilisant des lymphocytes T transférés de manière adoptive dirigés contre NY-ESO-1 ont montré des réponses objectives.
GSK3901961, GSK3845097 et GSK4427296 sont des lymphocytes T de nouvelle génération conçus pour le récepteur des lymphocytes T (TCR), co-exprimant le récepteur de surface cellulaire alpha du groupe de différenciation 8 (CD8), ciblant NY-ESO-1, co-exprimant le récepteur dominant-négatif Récepteur de surface cellulaire du récepteur TGF-bêta de type II (dnTGF-bêta RII), ciblant NY-ESO-1, et conçu à l'aide du processus de fabrication épigénétiquement reprogrammé (Epi-R), respectivement pour potentiellement améliorer la fonction.
Il s'agit d'un protocole maître évaluant pour la première fois des thérapies à cellules T humaines.
Il se compose actuellement de trois sous-études indépendantes, portant sur GSK3901961, GSK3845097 et GSK4427296 chez des participants positifs à l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A * 02 atteints de sarcome synovial (SS) avancé (métastatique ou non résécable) / liposarcome à cellules rondes (MRCLS). ) et/ou un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) métastatique préalablement traité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suède, SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'éligibilité:
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir >= 18 ans et peser ≥ 40 kg le jour de la signature du consentement éclairé
- Le participant doit être positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA-A*02:06
- La tumeur du participant doit avoir été testée positive pour l'expression de NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a par un laboratoire désigné par GSK
- Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group of 0-1
- Le participant doit avoir une fonction organique et une numération des cellules sanguines adéquates 7 jours avant la leucaphérèse
- Le participant doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
Critères supplémentaires pour les participants atteints de SS/MRCLS :
- Le participant a un SS avancé (métastatique ou non résécable) ou un MRCLS confirmé par une histopathologie locale avec des preuves de translocation spécifique à la maladie
- Le participant a suivi au moins un traitement standard de soins (SOC), y compris un régime contenant de l'anthracycline, sauf s'il est intolérant ou inéligible à recevoir le traitement. Les participants qui ne sont pas candidats à l'anthracycline doivent avoir reçu l'ifosfamide, sauf s'ils sont également intolérants ou inéligibles à l'ifosfamide. Les participants qui ont reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant à base d'anthracycline ou d'ifosfamide et qui ont progressé seront éligibles
Critères supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) :
- Le participant a un NSCLC de stade IV confirmé par histologie ou cytologie
- Traitements antérieurs pour les participants dépourvus d'aberrations génétiques actionnables (c'est-à-dire de type sauvage), conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) : le participant a déjà été traité avec ou est intolérant au récepteur de mort programmé-1 (PD)-1/Ligand de mort programmé 1 (PD-L1) thérapie de blocage des points de contrôle et a déjà été traité avec ou est intolérant à une chimiothérapie à base de platine. Le traitement adjuvant comptera comme un régime s'il est terminé dans les 6 mois précédant la rechute. Ou pour les participants qui hébergent une aberration génétique exploitable (par ex. BRAF, anaplastic lymphoma kinase [ALK]/c-ros oncogene 1 [ROS1] etc.), selon les directives du NCCN : les participants ont déjà été traités ou sont intolérants à la thérapie SOC, y compris la thérapie ciblée, comme recommandé par le NCCN ou un pays équivalent - directives de niveau (Société européenne d'oncologie médicale [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Ou L'investigateur a décidé que des lignes supplémentaires de thérapie SOC après la première ligne ne sont pas dans le meilleur intérêt du participant.
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central (SNC), avec certaines exceptions pour les métastases du SNC dans le NSCLC, comme spécifié dans le protocole
- Toute autre tumeur maligne antérieure qui n'est pas en rémission complète
- Maladie systémique cliniquement significative
- Maladie démyélinisante antérieure ou active
- Antécédents de maladie auto-immune ou à médiation immunitaire grave chronique ou récurrente (au cours de la dernière année précédant la leucaphérèse) nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs
- Traitement antérieur avec des cellules T spécifiques de NY-ESO-1 génétiquement modifiées, un vaccin NY-ESO-1 ou un anticorps ciblant NY-ESO-1
- Thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années ou greffe d'organe solide
- Les périodes de sevrage pour la radiothérapie et la chimiothérapie systémique antérieures doivent être suivies
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sous-étude 1 : Cohorte 1 - GSK3901961 dans le CPNPC métastatique précédemment traité
Les participants éligibles seront leucaphérés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés.
Les participants recevront ensuite GSK3901961, sous forme de perfusion intraveineuse (IV) après avoir terminé la chimiothérapie lymphodéplétive.
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GSK3901961 en perfusion IV.
Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administré par voie IV.
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administrée par voie IV.
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Expérimental: Sous-étude 1 : Cohorte 2 - GSK3901961 dans le SS avancé ou le MRCLS précédemment traité
Les participants éligibles seront leucaphérés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés.
Les participants recevront ensuite GSK3901961, sous forme de perfusion IV après avoir terminé la chimiothérapie lymphodéplétive.
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GSK3901961 en perfusion IV.
Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administré par voie IV.
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administrée par voie IV.
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Expérimental: Sous-étude 2 : GSK3845097 dans un SS ou MRCLS avancé précédemment traité
Les participants éligibles seront leucaphérés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés.
Les participants recevront ensuite GSK3845097, sous forme de perfusion IV après avoir terminé la chimiothérapie lymphodéplétive.
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Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administré par voie IV.
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administrée par voie IV.
GSK3845097 en perfusion IV.
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Expérimental: Sous-étude 3 : GSK4427296 dans le SS avancé ou le MRCLS précédemment traité
Les participants éligibles seront leucaphérés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés.
Les participants recevront ensuite le GSK4427296, sous forme de perfusion IV après avoir terminé la chimiothérapie lymphodéplétive.
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Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administré par voie IV.
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive et sera administrée par voie IV.
GSK4427296 en perfusion IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants inscrits dans les sous-études
Délai: Jour -7
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Le nombre de participants randomisés dans les sous-études est présenté.
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Jour -7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sous-étude 1, 2 et 3 : taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) par rapport au nombre total de participants au sein de la cohorte pertinente et de la population d'analyse à tout moment selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 tel que déterminé par les enquêteurs locaux.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Sous-étude 1, 2 et 3 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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La durée de la réponse est définie comme, dans le sous-ensemble de participants qui présentent une RC ou une RP confirmée telle qu'évaluée par les enquêteurs locaux, le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et le premier signe documenté de progression de la maladie ou de décès.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Sous-étude 1, 2 et 3 : expansion/persistance maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Des échantillons de sang total seront prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de la Cmax.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Sous-étude 1, 2 et 3 : Temps jusqu'à Cmax (Tmax)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Des échantillons de sang total seront prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation du Tmax.
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Sous-étude 1, 2 et 3 : Aire sous la courbe concentration/temps de persistance de zéro au temps t (ASC[0-t])
Délai: Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Des échantillons de sang total seront prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de l'AUC (0 à t).
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Jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 4 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2020
Première publication (Réel)
25 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
26 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 209012
- 2019-004446-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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