Hlavní protokol pro hodnocení bezpečnosti a dávky poprvé u lidských T buněk nové generace u NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a pozitivních pokročilých pevných nádorů
1. prosince 2023 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Hlavní protokol k posouzení bezpečnosti a doporučené dávky 2. fáze dalších generací autologních vylepšených NY-ESO-1/LAGE-1a TCR upravených T-buněk, samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami, u účastníků s pokročilými nádory
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost poprvé u lidských terapií T-buněk u účastníků s pokročilými nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Antigeny New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) a LAGE-1a jsou proteiny spojené s nádorem, které byly nalezeny u několika typů nádorů.
Klinické studie používající adoptivně přenesené T-buňky namířené proti NY-ESO-1 ukázaly objektivní odpovědi.
GSK3901961, GSK3845097 a GSK4427296 jsou další generací upravených T-buněk s receptorem T-buněk (TCR), společně exprimují klastr diferenciace 8 (CD8) alfa buněčného povrchového receptoru, zaměřují se na NY-ESO-1, společně exprimují dominantně-negativní Buněčný povrchový receptor receptoru TGF-beta typu II (dnTGF-beta RII), zacílený na NY-ESO-1 a zkonstruovaný pomocí výrobního procesu Epigenetically Reprogrammed (Epi-R), respektive k potenciálnímu zlepšení funkce.
Toto je hlavní protokol hodnotící poprvé v terapiích lidských T-buněk.
V současné době se skládá ze tří nezávislých podstudií, které zkoumají GSK3901961, GSK3845097 a GSK4427296 u účastníků pozitivních na lidský leukocytární antigen (HLA)-A*02 s dříve léčeným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem (SS)/myxoidem/lipy z kulatých buněk NYESO1+ ) a/nebo dříve léčený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria způsobilosti:
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být starší 18 let a vážit ≥ 40 kg v den podpisu informovaného souhlasu
- Účastník musí být pozitivní na alely HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06
- Nádor účastníka musí být pozitivně testován na expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a laboratoří určenou GSK
- Stav výkonnosti: Východní kooperativní onkologická skupina 0-1
- 7 dní před leukaferézou musí mít účastník adekvátní orgánovou funkci a počet krvinek
- Účastník musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.
Další kritéria pro účastníky s SS/MRCLS:
- Účastník má pokročilé (metastatické nebo neresekovatelné) SS nebo MRCLS potvrzené lokální histopatologií s průkazem translokace specifické pro onemocnění
- Účastník dokončil alespoň jednu standardní péči (SOC) včetně režimu obsahujícího antracykliny, pokud léčbu netoleruje nebo nemá nárok na léčbu. Účastníci, kteří nejsou kandidáty na podávání antracyklinu, by měli dostat ifosfamid, pokud také netolerovali nebo neměli nárok na podávání ifosfamidu. Účastníci, kteří dostali neoadjuvantní/adjuvantní antracyklinovou nebo ifosfamidovou terapii a postoupili, budou způsobilí
Další kritéria pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC):
- Účastník má stadium IV NSCLC potvrzené histologií nebo cytologií
- Předchozí terapie pro účastníky, kteří postrádají použitelné genetické aberace (tj. divoký typ), podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN): účastník byl dříve léčen nebo je netolerantní vůči receptoru programované smrti-1 (PD)-1/ligandu programované smrti 1 (PD-L1) blokádou kontrolního bodu a byl dříve léčen chemoterapií na bázi platiny nebo ji netoleruje. Adjuvantní terapie bude považována za režim, pokud bude dokončena do 6 měsíců před relapsem. Nebo pro účastníky, kteří mají funkční genetickou aberaci (např. BRAF, kináza anaplastického lymfomu [ALK]/c-ros onkogen 1 [ROS1] atd.), podle pokynů NCCN: účastníci byli dříve léčeni nebo netolerují terapii SOC, včetně cílené terapie, jak doporučuje NCCN nebo ekvivalentní země- pokyny na úrovni (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Nebo se zkoušející rozhodl, že další linie terapie SOC po první linii nejsou v nejlepším zájmu účastníka.
Kritéria vyloučení:
- Metastázy centrálního nervového systému (CNS), s určitými výjimkami pro metastázy CNS u NSCLC, jak je uvedeno v protokolu
- Jakákoli jiná předchozí malignita, která není v úplné remisi
- Klinicky významné systémové onemocnění
- Předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění
- Anamnéza chronického nebo rekurentního (během posledního roku před leukaferézou) závažného autoimunitního nebo imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
- Předchozí léčba geneticky upravenými T buňkami specifickými pro NY-ESO-1, vakcínou NY-ESO-1 nebo cílící protilátkou NY-ESO-1
- Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v posledních 5 letech nebo transplantace solidních orgánů
- Musí být dodrženy vymývací období pro předchozí radioterapii a systémovou chemoterapii
- Velká operace do 4 týdnů před lymfodeplecí
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podstudie 1: kohorta 1 – GSK3901961 u dříve léčeného metastatického NSCLC
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk.
Účastníci pak dostanou GSK3901961 jako intravenózní (IV) infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
|
GSK3901961 jako IV infuze.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
|
|
Experimentální: Podstudie 1: kohorta 2 – GSK3901961 u dříve léčeného pokročilého SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk.
Účastníci poté dostanou GSK3901961 jako IV infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
|
GSK3901961 jako IV infuze.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
|
|
Experimentální: Podstudie 2: GSK3845097 u dříve léčeného pokročilého SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk.
Účastníci poté dostanou GSK3845097 jako IV infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
|
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
GSK3845097 jako IV infuze.
|
|
Experimentální: Podstudie 3: GSK4427296 u dříve léčeného pokročilého SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk.
Účastníci pak dostanou GSK4427296 jako IV infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
|
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
GSK4427296 jako IV infuze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků zapsaných v dílčích studiích
Časové okno: Den -7
|
Je uveden počet účastníků randomizovaných napříč dílčími studiemi.
|
Den -7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podstudie 1, 2 a 3: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
Celková míra odezvy je definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) vzhledem k celkovému počtu účastníků v relevantní kohortě a analyzované populaci kdykoli podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, jak určili místní vyšetřovatelé.
|
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
|
Podstudie 1, 2 a 3: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
Trvání odpovědi je definováno jako v podskupině účastníků, kteří vykazují potvrzenou CR nebo PR podle hodnocení místních vyšetřovatelů, doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti.
|
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
|
Podstudie 1, 2 a 3: Maximální expanze/perzistence (Cmax)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Cmax.
|
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
|
Podstudie 1, 2 a 3: Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Tmax.
|
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
|
Podstudie 1, 2 a 3: Oblast pod křivkou koncentrace/perzistence v čase od nuly do času t (AUC[0-t])
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení AUC (0 až t).
|
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
8. června 2023
Dokončení studie (Aktuální)
8. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 209012
- 2019-004446-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílových bodů, klíčových sekundárních cílových bodů a údajů o bezpečnosti studie
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GSK3901961
-
GlaxoSmithKlineUkončenoNovotvarySpojené státy, Německo, Holandsko, Kanada, Austrálie, Švédsko