Pääprotokolla turvallisuuden ja ensimmäisen kerran annostelun arvioimiseksi ihmisen seuraavan sukupolven teknisissä T-soluissa NY-ESO-1- ja/tai LAGE-1a-positiivisissa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa
perjantai 8. marraskuuta 2024 päivittänyt: Adaptimmune
Pääprotokolla turvallisuuden arvioimiseksi ja suositeltu vaiheen 2 annos autologisten tehostettujen NY-ESO-1/LAGE-1a TCR-muokattujen T-solujen seuraaville sukupolville, yksin tai yhdessä muiden aineiden kanssa, osallistujille, joilla on kehittyneitä kasvaimia
Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja tehoa ensimmäistä kertaa ihmisille kehitetyissä T-soluhoidoissa osallistujille, joilla on pitkälle edennyt kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
New Yorkin ruokatorven antigeeni-1 (NY-ESO-1) ja LAGE-1a-antigeenit ovat kasvaimiin liittyviä proteiineja, joita on löydetty useista kasvaintyypeistä.
Kliiniset tutkimukset, joissa käytettiin adoptiivisesti siirrettyjä NY-ESO-1:tä vastaan suunnattuja T-soluja, ovat osoittaneet objektiivisia vasteita.
GSK3901961, GSK3845097 ja GSK4427296 ovat seuraavan sukupolven muokattuja T-solureseptorin (TCR) T-soluja, jotka ilmentävät yhdessä differentiaatio 8:n (CD8) alfasolun pintareseptorin klusteria, kohdistaen NY-ESO-1:een ja ilmentävät yhdessä hallitsevaa negatiivista. TGF-beeta-reseptorin tyypin II (dnTGF-beta RII) solupinnan reseptori, joka kohdistuu NY-ESO-1:een ja joka on suunniteltu käyttämällä epigeneettisesti uudelleenohjelmoitua (Epi-R) valmistusprosessia, vastaavasti toiminnan mahdollisesti parantamiseksi.
Tämä on pääprotokolla, joka arvioi ensimmäistä kertaa ihmisen T-soluhoidoissa.
Se koostuu tällä hetkellä kolmesta riippumattomasta alatutkimuksesta, joissa tutkitaan GSK3901961:tä, GSK3845097:tä ja GSK4427296:ta ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A*02-positiivisilla osallistujilla, joilla on NYESO1+:lla aiemmin hoidettu edennyt (metastaattinen tai leikkaamaton) synoviaalinen sarkooma (SSM)/RCLS-sarkooma (SSM) ) ja/tai aiemmin hoidettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Saksa, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Kelpoisuusehdot:
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä yli 18-vuotias ja painaa ≥40 kg
- Osallistujan on oltava positiivinen HLA-A*02:01-, HLA-A*02:05- ja/tai HLA-A*02:06-alleeleille
- Osallistujan kasvaimen on oltava positiivinen NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1a:n ilmentymisen suhteen GSK:n nimeämässä laboratoriossa
- Suorituskyky: Itäinen osuuskunta onkologiaryhmä 0-1
- Osallistujalla tulee olla riittävä elinten toiminta ja verisolujen määrä 7 päivää ennen leukafereesia
- Osallistujalla tulee olla mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
Lisäkriteerit osallistujille, joilla on SS/MRCLS:
- Osallistujalla on edennyt (metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen) SS tai MRCLS, joka on vahvistettu paikallisella histopatologialla ja näyttöä sairauskohtaisesta translokaatiosta
- Osallistuja on suorittanut vähintään yhden standardihoidon (SOC) hoidon, mukaan lukien antrasykliiniä sisältävän hoito-ohjelman, ellei hän siedä hoitoa tai ei ole kelvollinen saamaan hoitoa. Osallistujien, jotka eivät ole ehdokkaita saamaan antrasykliiniä, olisi pitänyt saada ifosfamidia, paitsi jos he eivät myöskään siedä ifosfamidia tai eivät ole oikeutettuja saamaan ifosfamidia. Osallistujat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti/adjuvantti antrasykliini- tai ifosfamidipohjaista hoitoa ja edistyneet, ovat kelvollisia
Lisäkriteerit osallistujille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC):
- Osallistujalla on vaiheen IV NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla
- Aiemmat hoidot osallistujille, joilta puuttuu toimivia geneettisiä poikkeavuuksia (eli villityyppiä), National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaan: osallistuja on aiemmin hoidettu ohjelmoidulla kuolemanreseptori-1:llä (PD)-1/ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 tai hän ei siedä sitä. (PD-L1) tarkistuspisteen salpaushoitoa ja on aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla tai se ei siedä sitä. Adjuvanttihoito lasketaan hoito-ohjelmaksi, jos se on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen uusiutumista. Tai osallistujille, joilla on toimiva geneettinen poikkeama (esim. BRAF, anaplastinen lymfoomakinaasi [ALK] / c-ros onkogeeni 1 [ROS1] jne.), NCCN:n ohjeiden mukaan: osallistujia on aiemmin hoidettu SOC-hoidolla tai he eivät siedä sitä, mukaan lukien kohdennettu hoito NCCN:n tai vastaavan maan suositusten mukaisesti. tason suuntaviivat (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Tai Tutkija on päättänyt, että ylimääräiset SOC-hoitolinjat ensimmäisen rivin jälkeen eivät ole osallistujan edun mukaisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) metastaasit, lukuun ottamatta tiettyjä poikkeuksia keskushermoston etäpesäkkeille NSCLC:ssä, kuten protokollassa on määritelty
- Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole täysin remissiossa
- Kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus
- Aiempi tai aktiivinen demyelinisoiva sairaus
- Krooninen tai toistuva (viimeisen vuoden aikana ennen leukafereesia) vakava autoimmuuni tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja
- Aikaisempi hoito geneettisesti muokatuilla NY-ESO-1-spesifisillä T-soluilla, NY-ESO-1-rokotteella tai NY-ESO-1-kohdistavalla vasta-aineella
- Aiempi geeniterapia integroivalla vektorilla
- Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana tai kiinteä elinsiirto
- Aiemman sädehoidon ja systeemisen kemoterapian poistumisjaksoja on noudatettava
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1: Kohortti 1 - GSK3901961 aiemmin hoidetussa metastaattisessa NSCLC:ssä
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi.
Osallistujat saavat sitten GSK3901961:tä suonensisäisenä (IV) infuusiona lymfodepletoivan kemoterapian päätyttyä.
|
GSK3901961 IV-infuusiona.
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisesti.
Fludarabiinia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisenä.
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1: Kohortti 2 - GSK3901961 aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä SS:ssä tai MRCLS:ssä
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi.
Osallistujat saavat sitten GSK3901961:tä IV-infuusiona lymfodepletoivan kemoterapian päätyttyä.
|
GSK3901961 IV-infuusiona.
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisesti.
Fludarabiinia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisenä.
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 2: GSK3845097 aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä SS:ssä tai MRCLS:ssä
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi.
Osallistujat saavat sitten GSK3845097:n laskimonsisäisenä infuusiona lymfaattia tuhoavan kemoterapian päätyttyä.
|
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisesti.
Fludarabiinia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisenä.
GSK3845097 IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 3: GSK4427296 aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä SS:ssä tai MRCLS:ssä
Tukikelpoiset osallistujat leukaferesoidaan muokattujen T-solujen valmistamiseksi.
Osallistujat saavat sitten GSK4427296:n IV-infuusiona lymfoodeppletoivan kemoterapian päätyttyä.
|
Syklofosfamidia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisesti.
Fludarabiinia käytetään lymfaattia heikentävänä kemoterapiana ja se annetaan suonensisäisenä.
GSK4427296 IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osatutkimuksiin ilmoittautuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä -7
|
Osatutkimuksiin satunnaistettujen osallistujien lukumäärä esitetään.
|
Päivä -7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alatutkimukset 1, 2 ja 3: Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
Kokonaisvasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) suhteessa osallistujien kokonaismäärään relevantissa kohortissa ja analyysipopulaatiossa milloin tahansa kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereitä kohden. (RECIST) versio 1.1 paikallisten tutkijoiden määrittämänä.
|
Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1, 2 ja 3: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
Vasteen kesto määritellään niiden osallistujien alajoukossa, joilla on vahvistettu CR tai PR paikallisten tutkijoiden arvioimana, aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
|
Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1, 2 ja 3: Suurin laajeneminen/pysyvyys (Cmax)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
Kokoverinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina Cmax-arvon arvioimiseksi.
|
Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1, 2 ja 3: Aika Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
Kokoverinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina Tmax-arvon arvioimiseksi.
|
Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
|
Alatutkimukset 1, 2 ja 3: Pitoisuus/pysyvyysaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta hetkeen t (AUC[0-t])
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
Kokoverinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina AUC:n arvioimiseksi (0 - t).
|
Taudin etenemiseen asti (jopa 4 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .