评估 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1a 阳性晚期实体瘤中人类下一代工程 T 细胞的首次安全性和剂量的主要方案
2024年11月8日 更新者：Adaptimmune
评估下一代自体增强型 NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR 工程 T 细胞的安全性和推荐剂量的主方案，单独或与其他药物联合用于晚期肿瘤参与者
该试验将在患有晚期肿瘤的参与者中评估首次人体工程 T 细胞疗法的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
纽约食管抗原 1 (NY-ESO-1) 和 LAGE-1a 抗原是在多种肿瘤类型中发现的肿瘤相关蛋白。
使用针对 NY-ESO-1 的过继转移 T 细胞的临床试验显示出客观反应。
GSK3901961、GSK3845097 和 GSK4427296 是下一代工程化 T 细胞受体 (TCR) T 细胞，共表达分化簇 8 (CD8) α 细胞表面受体，靶向 NY-ESO-1，共表达显性失活TGF-β 受体 II 型 (dnTGF-β RII) 细胞表面受体，靶向 NY-ESO-1，并分别使用表观遗传重编程 (Epi-R) 制造工艺进行工程改造，以潜在地改善功能。
这是首次评估人类 T 细胞疗法的主要方案。
它目前由三个独立的子研究组成，研究 GSK3901961、GSK3845097 和 GSK4427296 在人类白细胞抗原 (HLA)-A*02 阳性参与者中的 NYESO1+ 先前治疗过的晚期（转移性或不可切除）滑膜肉瘤 (SS)/粘液样/圆细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) ) 和/或先前治疗过的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国、81377
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- GSK Investigational Site
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Stockholm、瑞典、SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国、66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- GSK Investigational Site
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New York、New York、美国、10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
资格标准：
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁且在签署知情同意书之日体重≥40 公斤
- 参与者必须为 HLA-A*02:01、HLA-A*02:05 和/或 HLA-A*02:06 等位基因阳性
- 参与者的肿瘤必须经 GSK 指定实验室检测为 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1a 表达阳性
- 表现状态：东部肿瘤合作组 0-1
- 参与者必须在白细胞去除术前 7 天具有足够的器官功能和血细胞计数
- 根据 RECIST v1.1，参与者必须患有可测量的疾病。
SS/MRCLS 参与者的附加标准：
- 参与者患有晚期（转移性或不可切除的）SS 或 MRCLS，经局部组织病理学证实并具有疾病特异性易位的证据
- 参与者已完成至少一项护理标准 (SOC) 治疗，包括含蒽环类药物的治疗方案，除非不能耐受或不符合接受治疗的条件。 不适合接受蒽环类药物治疗的参与者应该接受过异环磷酰胺治疗，除非也不耐受或不符合接受异环磷酰胺治疗的条件。 接受新辅助/辅助蒽环类药物或异环磷酰胺治疗并取得进展的参与者将符合条件
非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的其他标准：
- 参与者患有经组织学或细胞学证实的 IV 期 NSCLC
- 根据国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，针对缺乏可操作的遗传畸变（即野生型）的参与者的既往疗法：参与者之前接受过程序性死亡受体 1 (PD)-1/程序性死亡配体 1 治疗或不耐受(PD-L1) 检查点阻断疗法，并且之前接受过铂类化疗或对铂类化疗不耐受。 如果在复发前 6 个月内完成，则辅助治疗将算作一个方案。 或者对于具有可操作的遗传畸变的参与者（例如 BRAF、间变性淋巴瘤激酶 [ALK]/c-ros 致癌基因 1 [ROS1] 等），根据 NCCN 指南：参与者之前接受过或不耐受 SOC 治疗，包括靶向治疗，如 NCCN 或同等国家/地区推荐的级指南（欧洲肿瘤内科学会 [ESMO]、国家健康与护理卓越研究所 [NICE]）。 或者研究者已决定在第一线之后的额外 SOC 治疗线不符合参与者的最佳利益。
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 转移，但方案中指定的 NSCLC 中的 CNS 转移除外
- 任何其他未完全缓解的既往恶性肿瘤
- 有临床意义的全身性疾病
- 既往或活动性脱髓鞘疾病
- 需要类固醇或其他免疫抑制治疗的慢性或复发性（白细胞去除术前一年内）严重自身免疫或免疫介导疾病史
- 先前使用基因工程 NY-ESO-1 特异性 T 细胞、NY-ESO-1 疫苗或 NY-ESO-1 靶向抗体进行治疗
- 使用整合载体的先前基因治疗
- 过去 5 年内接受过同种异体造血干细胞移植或实体器官移植
- 必须遵循先前放疗和全身化疗的清除期
- 淋巴细胞清除术前 4 周内进行过大手术
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：子研究 1：队列 1 - GSK3901961 在先前治疗过的转移性 NSCLC 中
符合条件的参与者将被白细胞分离以制造工程化的 T 细胞。
然后，参与者将在完成淋巴细胞化疗后接受 GSK3901961，作为静脉内 (IV) 输注。
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GSK3901961 作为 IV 输液。
环磷酰胺将用作淋巴细胞清除性化学疗法，并将通过静脉内途径给药。
氟达拉滨将用作淋巴细胞清除化疗药物，并将通过静脉途径给药。
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实验性的：子研究 1：队列 2 - GSK3901961 在先前治疗过的晚期 SS 或 MRCLS 中
符合条件的参与者将被白细胞分离以制造工程化的 T 细胞。
然后，参与者将接受 GSK3901961，作为完成淋巴细胞化疗后的静脉输注。
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GSK3901961 作为 IV 输液。
环磷酰胺将用作淋巴细胞清除性化学疗法，并将通过静脉内途径给药。
氟达拉滨将用作淋巴细胞清除化疗药物，并将通过静脉途径给药。
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实验性的：子研究 2：GSK3845097 在先前治疗过的晚期 SS 或 MRCLS 中的应用
符合条件的参与者将被白细胞分离以制造工程化的 T 细胞。
然后，参与者将在完成淋巴细胞化疗后接受 GSK3845097 作为静脉输注。
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环磷酰胺将用作淋巴细胞清除性化学疗法，并将通过静脉内途径给药。
氟达拉滨将用作淋巴细胞清除化疗药物，并将通过静脉途径给药。
GSK3845097 作为静脉输液。
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实验性的：子研究 3：GSK4427296 在先前治疗过的晚期 SS 或 MRCLS 中的应用
符合条件的参与者将被白细胞分离以制造工程化的 T 细胞。
然后，参与者将接受 GSK4427296，作为完成淋巴细胞化疗后的静脉输注。
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环磷酰胺将用作淋巴细胞清除性化学疗法，并将通过静脉内途径给药。
氟达拉滨将用作淋巴细胞清除化疗药物，并将通过静脉途径给药。
GSK4427296 作为 IV 输液。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各子研究的参与者人数
大体时间：第-7天
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列出了子研究中随机参与者的数量。
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第-7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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子研究 1、2 和 3：总缓解率 (ORR)
大体时间：直到疾病进展（长达 4 年）
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总反应率定义为根据实体瘤反应评估标准，在任何时间，具有确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR) 的参与者相对于相关队列和分析人群中参与者总数的百分比(RECIST) 1.1 版，由当地研究人员确定。
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直到疾病进展（长达 4 年）
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子研究 1、2 和 3：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：直到疾病进展（长达 4 年）
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反应持续时间定义为，在经当地研究人员评估显示确认的 CR 或 PR 的参与者子集中，从第一个记录的 CR 或 PR 证据到第一个记录的疾病进展或死亡迹象的时间。
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直到疾病进展（长达 4 年）
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子研究 1、2 和 3：最大扩展/持久性 (Cmax)
大体时间：直到疾病进展（长达 4 年）
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将在指定的时间点收集全血样本以评估 Cmax。
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直到疾病进展（长达 4 年）
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子研究 1、2 和 3：达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：直到疾病进展（长达 4 年）
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将在指定的时间点收集全血样本以评估 Tmax。
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直到疾病进展（长达 4 年）
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子研究 1、2 和 3：从零到时间 t 的浓度/持久性时间曲线下面积 (AUC[0-t])
大体时间：直到疾病进展（长达 4 年）
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将在指定时间点收集全血样本以评估 AUC（0 至 t）。
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直到疾病进展（长达 4 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Adaptimmune Patient Enquiries、Adaptimmune
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月21日
初级完成 (实际的)
2023年6月8日
研究完成 (实际的)
2023年6月8日
研究注册日期
首次提交
2020年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月21日
首次发布 (实际的)
2020年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月8日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在公布主要终点、关键次要终点和研究安全性数据的结果后 6 个月内提供
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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