Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Masterprotokol til vurdering af sikkerhed og dosis af første gang i human Next Generation Engineered T-celler i NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a Positive Advanced Solid Tumors

8. november 2024 opdateret af: Adaptimmune

Masterprotokol til vurdering af sikkerheden og anbefalet fase 2-dosis af næste generationer af autologt forstærkede NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR-konstruerede T-celler, alene eller i kombination med andre midler, hos deltagere med avancerede tumorer

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​første gang i human-manipulerede T-celle-terapier hos deltagere med fremskredne tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) og LAGE-1a antigener er tumorassocierede proteiner, der er blevet fundet i flere tumortyper. Kliniske forsøg med adoptivt overførte T-celler rettet mod NY-ESO-1 har vist objektive reaktioner. GSK3901961, GSK3845097 og GSK4427296 er næste generations manipulerede T-celle receptor (TCR) T-celler, der co-udtrykker klyngen af ​​differentiering 8 (CD8) alfa celle overflade receptor, målrettet NY-ESO-1, co-udtrykker den dominerende-negative TGF-beta-receptor type II (dnTGF-beta RII) celleoverfladereceptor, rettet mod NY-ESO-1, og konstrueret ved hjælp af henholdsvis den epigenetisk omprogrammerede (Epi-R) fremstillingsproces for potentielt at forbedre funktionen. Dette er en masterprotokol, der evaluerer første gang i humane T-celleterapier. Den består i øjeblikket af tre uafhængige delstudier, der undersøger GSK3901961, GSK3845097 og GSK4427296 i humant leukocytantigen (HLA)-A*02 positive deltagere med NYESO1+ tidligere behandlede avanceret (metastatisk eller ikke-operabelt) synovialt sarkom (SS)/liposaoid (SS)/liposa-celle ) og/eller tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Kvalifikationskriterier:

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være >=18 år og veje ≥40 kg på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • Deltageren skal være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler
  • Deltagerens tumor skal være testet positiv for NY-ESO-1- og/eller LAGE-1a-ekspression af et GSK-udpeget laboratorium
  • Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
  • Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal 7 dage før leukaferesen
  • Deltager skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.

Yderligere kriterier for deltagere med SS/MRCLS:

  • Deltageren har fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) SS eller MRCLS bekræftet af lokal histopatologi med tegn på sygdomsspecifik translokation
  • Deltageren har gennemført mindst én standardbehandling (SOC)-behandling inklusive antracyklinholdigt regime, medmindre han er intolerant over for eller ikke er berettiget til at modtage behandlingen. Deltagere, der ikke er kandidater til at modtage antracyklin, bør have modtaget ifosfamid, medmindre de også er intolerante over for eller ikke er berettigede til at modtage ifosfamid. Deltagere, der modtog neoadjuverende/adjuverende antracyklin- eller ifosfamidbaseret behandling og udviklede sig, vil være berettigede

Yderligere kriterier for deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC):

  • Deltageren har Stage IV NSCLC som bekræftet af histologi eller cytologi
  • Tidligere behandlinger for deltagere, der mangler handlingsrettede genetiske afvigelser (dvs. vildtype), i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN): deltager er tidligere blevet behandlet med eller er intolerant over for programmeret dødsreceptor-1 (PD)-1/Programmeret dødsligand 1 (PD-L1) checkpoint-blokadeterapi og har tidligere været behandlet med eller er intolerant over for en platinbaseret kemoterapi. Adjuverende behandling vil tælle som et regime, hvis det er afsluttet inden for 6 måneder før tilbagefald. Eller for deltagere, der rummer en handlingsbar genetisk aberration (f.eks. BRAF, anaplastisk lymfom kinase [ALK]/c-ros onkogen 1 [ROS1] osv.), i henhold til NCCN-retningslinjer: deltagere er tidligere blevet behandlet med eller er intolerante over for SOC-terapi, herunder målrettet terapi, som anbefalet af NCCN eller tilsvarende land- niveau retningslinjer (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Eller Investigator har besluttet, at yderligere linjer med SOC-terapi efter den første linje ikke er i deltagerens bedste interesse.

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS), med visse undtagelser for CNS-metastaser ved NSCLC som specificeret i protokollen
  • Enhver anden tidligere malignitet, der ikke er i fuldstændig remission
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sygdom
  • Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år før leukaferese) svær autoimmun eller immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
  • Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler, NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målretningsantistof
  • Tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år eller solid organtransplantation
  • Udvaskningsperioder for forudgående strålebehandling og systemisk kemoterapi skal følges
  • Større operation inden for 4 uger før lymfodepletion
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delstudie 1: Kohorte 1 - GSK3901961 i tidligere behandlet metastatisk NSCLC
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage GSK3901961, som intravenøs (IV) infusion efter endt lymfodepleterende kemoterapi.
Medicin: GSK3901961
GSK3901961 som en IV-infusion.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Eksperimentel: Delstudie 1: Kohorte 2 - GSK3901961 i tidligere behandlet avanceret SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage GSK3901961, som IV-infusion efter endt lymfodepletterende kemoterapi.
Medicin: GSK3901961
GSK3901961 som en IV-infusion.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Eksperimentel: Delstudie 2: GSK3845097 i tidligere behandlet avanceret SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage GSK3845097 som IV-infusion efter endt lymfodepletende kemoterapi.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: GSK3845097
GSK3845097 som en IV-infusion.
Eksperimentel: Delstudie 3: GSK4427296 i tidligere behandlet avanceret SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage GSK4427296 som IV-infusion efter endt lymfodepletende kemoterapi.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: GSK4427296
GSK4427296 som en IV-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere tilmeldt på tværs af delstudier
Tidsramme: Dag -7
Antal deltagere, der er randomiseret på tværs af delstudier, præsenteres.
Dag -7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delundersøgelse 1, 2 og 3: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller en bekræftet delvis respons (PR) i forhold til det samlede antal deltagere inden for den relevante kohorte og analysepopulation til enhver tid pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som bestemt af de lokale efterforskere.
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Delstudie 1, 2 og 3: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Varigheden af ​​respons er defineret som, i undergruppen af ​​deltagere, der viser en bekræftet CR eller PR som vurderet af lokale efterforskere, tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR indtil det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død.
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Delstudie 1, 2 og 3: Maksimal udvidelse/vedholdenhed (Cmax)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Cmax.
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Delstudie 1, 2 og 3: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Tmax.
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Delundersøgelse 1, 2 og 3: Areal under koncentration/persistenstidskurven fra nul til tidspunkt t (AUC[0-t])
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af AUC (0 til t).
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adaptimmune

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2020

Først opslået (Faktiske)

25. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 209012
  • 2019-004446-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med GSK3901961

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner