Protocolo Mestre para Avaliar a Segurança e a Dose da Primeira Vez em Células T Humanas Projetadas de Próxima Geração em Tumores Sólidos Avançados Positivos NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a
8 de novembro de 2024 atualizado por: Adaptimmune
Protocolo mestre para avaliar a segurança e a dose recomendada da Fase 2 das próximas gerações de células T modificadas TCR NY-ESO-1/LAGE-1a aprimoradas autólogas, sozinhas ou em combinação com outros agentes, em participantes com tumores avançados
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da primeira vez em terapias de células T manipuladas em humanos, em participantes com tumores avançados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
O antígeno esofágico New York-1 (NY-ESO-1) e os antígenos LAGE-1a são proteínas associadas a tumores que foram encontradas em vários tipos de tumores.
Ensaios clínicos usando células T transferidas adotivamente dirigidas contra NY-ESO-1 mostraram respostas objetivas.
GSK3901961, GSK3845097 e GSK4427296 são células T de receptores de células T (TCR) de última geração, coexpressando o receptor de superfície de células alfa de cluster de diferenciação 8 (CD8), visando NY-ESO-1, coexpressando o negativo dominante Receptor de superfície celular do receptor TGF-beta tipo II (dnTGF-beta RII), direcionado ao NY-ESO-1 e projetado usando o processo de fabricação epigeneticamente reprogramado (Epi-R), respectivamente para melhorar potencialmente a função.
Este é um protocolo mestre avaliando pela primeira vez em terapias de células T humanas.
Atualmente, consiste em três subestudos independentes, investigando GSK3901961, GSK3845097 e GSK4427296 em participantes positivos para o antígeno leucocitário humano (HLA)-A*02 com NYESO1+ tratado anteriormente com sarcoma sinovial avançado (metastático ou irressecável)/mixóide/lipossarcoma de células redondas (MRCLS ) e/ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático previamente tratado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 81377
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suécia, SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de elegibilidade:
Critério de inclusão:
- O participante deve ter >=18 anos de idade e pesar ≥40 kg no dia da assinatura do consentimento informado
- O participante deve ser positivo para os alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06
- O tumor do participante deve ter testado positivo para expressão de NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a por um laboratório designado pela GSK
- Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group of 0-1
- O participante deve ter função de órgão adequada e contagem de células sanguíneas 7 dias antes da leucaférese
- O participante deve ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
Critérios adicionais para participantes com SS/ MRCLS:
- O participante tem SS avançado (metastático ou irressecável) ou MRCLS confirmado por histopatologia local com evidência de translocação específica da doença
- O participante concluiu pelo menos um tratamento padrão de tratamento (SOC), incluindo regime contendo antraciclina, a menos que seja intolerante ou inelegível para receber a terapia. Os participantes que não são candidatos a receber antraciclina devem ter recebido ifosfamida, a menos que também sejam intolerantes ou inelegíveis para receber ifosfamida. Os participantes que receberam terapia neoadjuvante/adjuvante com antraciclina ou ifosfamida e progrediram serão elegíveis
Critérios adicionais para participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC):
- O participante tem estágio IV NSCLC conforme confirmado por histologia ou citologia
- Terapias anteriores para participantes sem aberrações genéticas acionáveis (ou seja, tipo selvagem), de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN): o participante foi tratado anteriormente ou é intolerante ao receptor de morte programada-1 (PD)-1/ligante de morte programada 1 (PD-L1) terapia de bloqueio de ponto de verificação e foi previamente tratado ou é intolerante a uma quimioterapia à base de platina. A terapia adjuvante contará como um regime se for concluída dentro de 6 meses antes da recaída. Ou para participantes que abrigam uma aberração genética acionável (por exemplo, BRAF, linfoma anaplásico quinase [ALK]/c-ros oncogene 1 [ROS1] etc.), de acordo com as diretrizes da NCCN: os participantes foram previamente tratados ou são intolerantes à terapia SOC, incluindo terapia direcionada, conforme recomendado pela NCCN ou país equivalente diretrizes de nível (Sociedade Europeia de Oncologia Médica [ESMO], Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados [NICE]). Ou O investigador decidiu que linhas adicionais de terapia SOC após a primeira linha não são do interesse do participante.
Critério de exclusão:
- Metástases do sistema nervoso central (SNC), com algumas exceções para metástases do SNC em NSCLC, conforme especificado no protocolo
- Qualquer outra malignidade anterior que não esteja em remissão completa
- Doença sistêmica clinicamente significativa
- Doença desmielinizante prévia ou ativa
- História de doença crônica ou recorrente (no último ano antes da leucaférese) autoimune grave ou doença imunomediada que requer esteróides ou outros tratamentos imunossupressores
- Tratamento anterior com células T específicas de NY-ESO-1 geneticamente modificadas, vacina de NY-ESO-1 ou anticorpo direcionado a NY-ESO-1
- Terapia gênica prévia usando um vetor de integração
- Transplante alogênico anterior de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos ou transplante de órgão sólido
- Períodos de washout para radioterapia prévia e quimioterapia sistêmica devem ser seguidos
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da linfodepleção
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Subestudo 1: Coorte 1 - GSK3901961 em NSCLC metastático previamente tratado
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão GSK3901961, como infusão intravenosa (IV) após completar a quimioterapia linfodepletora.
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GSK3901961 como uma infusão IV.
A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
A fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
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Experimental: Subestudo 1: Coorte 2 - GSK3901961 em SS avançado ou MRCLS previamente tratados
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão GSK3901961, como infusão IV após completar a quimioterapia linfodepletora.
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GSK3901961 como uma infusão IV.
A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
A fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
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Experimental: Subestudo 2: GSK3845097 em SS avançado ou MRCLS previamente tratado
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão GSK3845097, como infusão IV após completar a quimioterapia linfodepletora.
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A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
A fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
GSK3845097 como uma infusão IV.
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Experimental: Subestudo 3: GSK4427296 em SS avançado ou MRCLS previamente tratado
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão GSK4427296, como infusão IV após completar a quimioterapia linfodepletora.
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A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
A fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
GSK4427296 como uma infusão IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes inscritos em subestudos
Prazo: Dia -7
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É apresentado o número de participantes randomizados entre subestudos.
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Dia -7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Subestudo 1, 2 e 3: taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até a progressão da doença (até 4 anos)
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou uma resposta parcial confirmada (PR) em relação ao número total de participantes dentro da coorte relevante e população de análise a qualquer momento por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme determinado pelos investigadores locais.
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Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Subestudo 1, 2 e 3: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até a progressão da doença (até 4 anos)
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A duração da resposta é definida como, no subconjunto de participantes que apresentam uma CR ou PR confirmada, conforme avaliado por investigadores locais, o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o primeiro sinal documentado de progressão da doença ou morte.
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Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Subestudo 1, 2 e 3: Máxima expansão/persistência (Cmax)
Prazo: Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Amostras de sangue total serão coletadas em pontos de tempo indicados para avaliação de Cmax.
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Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Subestudo 1, 2 e 3: Tempo para Cmax (Tmax)
Prazo: Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Amostras de sangue total serão coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliação do Tmax.
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Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Subestudo 1, 2 e 3: Área sob a curva de tempo de concentração/persistência de zero ao tempo t (AUC[0-t])
Prazo: Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Amostras de sangue total serão coletadas nos pontos de tempo indicados para avaliação de AUC (0 a t).
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Até a progressão da doença (até 4 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 209012
- 2019-004446-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários, principais endpoints secundários e dados de segurança do estudo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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