Master Protocol för att bedöma säkerhet och dos av första gången i mänskliga Next Generation Engineered T-celler i NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a positiva avancerade solida tumörer
8 november 2024 uppdaterad av: Adaptimmune
Master Protocol för att bedöma säkerheten och rekommenderad fas 2-dos av nästa generationer av autologa förstärkta NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR-konstruerade T-celler, ensamma eller i kombination med andra medel, hos deltagare med avancerade tumörer
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av första gången i humankonstruerade T-cellsterapier, hos deltagare med avancerade tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
New York esofagusantigen-1 (NY-ESO-1) och LAGE-1a-antigener är tumörassocierade proteiner som har hittats i flera tumörtyper.
Kliniska prövningar med adoptivt överförda T-celler riktade mot NY-ESO-1 har visat objektiva svar.
GSK3901961, GSK3845097 och GSK4427296 är nästa generations konstruerade T-cellsreceptor (TCR) T-celler, som co-uttrycker klustret av differentiering 8 (CD8) alfa-cellytreceptor, inriktad på NY-ESO-1, co-uttrycker den dominant-negativa TGF-beta-receptor typ II (dnTGF-beta RII) cellytreceptor, riktad mot NY-ESO-1, och konstruerad med användning av den epigenetiskt omprogrammerade (Epi-R) tillverkningsprocessen för att potentiellt förbättra funktionen.
Detta är ett masterprotokoll som utvärderar första gången i humana T-cellsterapier.
Den består för närvarande av tre oberoende delstudier, som undersöker GSK3901961, GSK3845097 och GSK4427296 i humant leukocytantigen (HLA)-A*02 positiva deltagare med NYESO1+ tidigare behandlade avancerade (metastaserande eller icke-opererbara) synovialt sarkom (SS) (SS)/liposaoid cell-liposaoid (SS) ) och/eller tidigare behandlad metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Urvalskriterier:
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara >=18 år och väga ≥40 kg på dagen för undertecknande av informerat samtycke
- Deltagaren måste vara positiv för HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02:06 alleler
- Deltagarens tumör måste ha testat positivt för uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a av ett GSK-utsett laboratorium
- Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
- Deltagaren måste ha adekvat organfunktion och antal blodkroppar 7 dagar före leukaferes
- Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
Ytterligare kriterier för deltagare med SS/MRCLS:
- Deltagaren har avancerad (metastatisk eller icke-opererbar) SS eller MRCLS bekräftad av lokal histopatologi med tecken på sjukdomsspecifik translokation
- Deltagaren har genomgått minst en standardbehandling (SOC) inklusive antracyklininnehållande regim såvida den inte tål eller inte är berättigad att få behandlingen. Deltagare som inte är kandidater för att få antracyklin bör ha fått ifosfamid såvida de inte är intoleranta mot eller inte är berättigade att få ifosfamid. Deltagare som fått neoadjuvant/adjuvant antracyklin- eller ifosfamidbaserad behandling och utvecklats kommer att vara berättigade
Ytterligare kriterier för deltagare med icke-småcellig lungcancer (NSCLC):
- Deltagaren har Stage IV NSCLC som bekräftats av histologi eller cytologi
- Tidigare terapier för deltagare som saknar handlingsbara genetiska avvikelser (dvs vildtyp), enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer: deltagare har tidigare behandlats med eller är intolerant mot programmerad dödsreceptor-1 (PD)-1/Programmerad dödsligand 1 (PD-L1) kontrollpunktsblockadbehandling och har tidigare behandlats med eller är intolerant mot platinabaserad kemoterapi. Adjuvant behandling kommer att räknas som en regim om den avslutas inom 6 månader före återfall. Eller för deltagare som har en handlingsbar genetisk aberration (t.ex. BRAF, anaplastiskt lymfomkinas [ALK]/c-ros onkogen 1 [ROS1] etc.), enligt NCCN:s riktlinjer: deltagare har tidigare behandlats med eller är intoleranta mot SOC-terapi, inklusive riktad terapi, enligt rekommendationerna av NCCN eller motsvarande land- nivåriktlinjer (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Eller utredaren har beslutat att ytterligare rader av SOC-terapi efter den första raden inte ligger i deltagarens bästa.
Exklusions kriterier:
- Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), med vissa undantag för CNS-metastaser vid NSCLC enligt protokollet
- Alla andra tidigare maligniteter som inte är i fullständig remission
- Kliniskt signifikant systemisk sjukdom
- Tidigare eller aktiv demyeliniserande sjukdom
- Anamnes med kronisk eller återkommande (inom det senaste året före leukaferes) allvarlig autoimmun eller immunförmedlad sjukdom som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar
- Tidigare behandling med genetiskt modifierade NY-ESO-1-specifika T-celler, NY-ESO-1-vaccin eller NY-ESO-1 riktad antikropp
- Tidigare genterapi med användning av en integrerande vektor
- Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 5 åren eller solid organtransplantation
- Uttvättningsperioder för tidigare strålbehandling och systemisk kemoterapi måste följas
- Stor operation inom 4 veckor före lymfodpletion
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Delstudie 1: Kohort 1 - GSK3901961 i tidigare behandlad metastaserad NSCLC
Berättigade deltagare kommer att genomgå leukaferes för att tillverka konstruerade T-celler.
Deltagarna kommer sedan att få GSK3901961, som intravenös (IV) infusion efter avslutad lymfodpletterande kemoterapi.
|
GSK3901961 som en IV-infusion.
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
|
|
Experimentell: Delstudie 1: Kohort 2 - GSK3901961 i tidigare behandlad avancerad SS eller MRCLS
Berättigade deltagare kommer att genomgå leukaferes för att tillverka konstruerade T-celler.
Deltagarna kommer sedan att få GSK3901961, som IV-infusion efter avslutad lymfodpletterande kemoterapi.
|
GSK3901961 som en IV-infusion.
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
|
|
Experimentell: Delstudie 2: GSK3845097 i tidigare behandlad avancerad SS eller MRCLS
Berättigade deltagare kommer att genomgå leukaferes för att tillverka konstruerade T-celler.
Deltagarna kommer sedan att få GSK3845097, som IV-infusion efter avslutad lymfodpletterande kemoterapi.
|
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
GSK3845097 som en IV-infusion.
|
|
Experimentell: Delstudie 3: GSK4427296 i tidigare behandlad avancerad SS eller MRCLS
Berättigade deltagare kommer att genomgå leukaferes för att tillverka konstruerade T-celler.
Deltagarna kommer sedan att få GSK4427296, som IV-infusion efter avslutad lymfodpletterande kemoterapi.
|
Cyklofosfamid kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
Fludarabin kommer att användas som lymfodpletterande kemoterapi och kommer att administreras via IV.
GSK4427296 som en IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare inskrivna i delstudier
Tidsram: Dag -7
|
Antal deltagare randomiserade över delstudier presenteras.
|
Dag -7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delstudie 1, 2 och 3: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
Övergripande svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller ett bekräftat partiellt svar (PR) i förhållande till det totala antalet deltagare inom den relevanta kohorten och analyspopulationen vid någon tidpunkt per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 enligt beslut av de lokala utredarna.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 och 3: Duration of response (DOR)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
Varaktighet av svar definieras som, i den delmängd av deltagare som visar en bekräftad CR eller PR enligt bedömning av lokala utredare, tiden från det första dokumenterade beviset på CR eller PR till det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression eller död.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 och 3: Maximal expansion/beständighet (Cmax)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
Helblodsprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för utvärdering av Cmax.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 och 3: Tid till Cmax (Tmax)
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
Helblodsprov kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för utvärdering av Tmax.
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 och 3: Area under kurvan för koncentration/beständighetstid från noll till tid t (AUC[0-t])
Tidsram: Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
Helblodsprover kommer att samlas in vid angivna tidpunkter för utvärdering av AUC (0 till t).
|
Tills sjukdomsprogression (upp till 4 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 juni 2023
Avslutad studie (Faktisk)
8 juni 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
25 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
26 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .