NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1a 양성 고급 고형 종양에서 인간 차세대 조작된 T 세포의 안전성 및 최초 투여량을 평가하기 위한 마스터 프로토콜
2024년 11월 8일 업데이트: Adaptimmune
진행성 종양이 있는 참여자에서 자가 강화 NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR 조작 T 세포 단독 또는 다른 약제와의 조합의 안전성 및 권장되는 2상 용량을 평가하기 위한 마스터 프로토콜
이 실험은 진행성 종양이 있는 참가자를 대상으로 인간 공학 T 세포 치료법의 안전성과 효능을 처음으로 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뉴욕 식도 항원-1(NY-ESO-1) 및 LAGE-1a 항원은 여러 종양 유형에서 발견되는 종양 관련 단백질입니다.
NY-ESO-1에 대한 입양 전달된 T 세포를 사용한 임상 시험에서 객관적인 반응이 나타났습니다.
GSK3901961, GSK3845097 및 GSK4427296은 NY-ESO-1을 표적으로 하는 분화 8(CD8) 알파 세포 표면 수용체 클러스터를 공동 발현하는 차세대 TCR(engineered T-cell receptor) T-세포로, 도미넌트-네거티브 TGF-베타 수용체 유형 II(dnTGF-베타 RII) 세포 표면 수용체, NY-ESO-1을 표적으로 하고 Epi-R(Epigenetically Reprogrammed) 제조 공정을 사용하여 잠재적으로 기능을 개선하도록 조작되었습니다.
이것은 인간 T 세포 요법에서 처음으로 평가되는 마스터 프로토콜입니다.
현재 NYESO1+를 가진 인간 백혈구 항원(HLA)-A*02 양성 참가자에서 GSK3901961, GSK3845097 및 GSK4427296을 조사하는 3개의 독립적인 하위 연구로 구성되어 있습니다. ) 및/또는 이전에 치료받은 전이성 비소세포 폐암(NSCLC).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, 독일, 81377
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, 독일, 01307
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- GSK Investigational Site
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New York, New York, 미국, 10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- GSK Investigational Site
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Stockholm, 스웨덴, SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
자격 기준:
포함 기준:
- 참여자는 18세 이상이어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
- 참가자는 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06 대립유전자에 대해 양성이어야 합니다.
- 참가자의 종양은 GSK 지정 실험실에서 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1a 발현에 대해 양성 검사를 받아야 합니다.
- 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group of 0-1
- 참가자는 백혈구 성분채집술 7일 전에 적절한 장기 기능과 혈구 수를 가지고 있어야 합니다.
- 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
SS/MRCLS 참가자를 위한 추가 기준:
- 참가자는 질병 특이 전좌의 증거와 함께 국소 조직 병리학에 의해 확인된 진행성(전이성 또는 절제 불가능) SS 또는 MRCLS를 가졌습니다.
- 참가자는 요법을 받을 수 없거나 요법을 받을 자격이 없는 한 안트라사이클린 함유 요법을 포함하여 적어도 하나의 표준 치료(SOC) 치료를 완료했습니다. 안트라사이클린을 받을 후보가 아닌 참가자는 ifosfamide를 받을 수 없거나 받을 자격이 없는 경우가 아니면 ifosfamide를 받았어야 합니다. 신보조/보조 안트라사이클린 또는 이포스파마이드 기반 요법을 받고 진행된 참가자는 자격이 있습니다.
비소세포폐암(NSCLC) 참가자에 대한 추가 기준:
- 참가자는 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 IV기 NSCLC를 가집니다.
- NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 실행 가능한 유전적 이상(즉, 야생형)이 없는 참가자를 위한 이전 치료법: 참가자는 이전에 프로그래밍된 죽음 수용체-1(PD)-1/프로그램된 죽음 리간드 1로 치료를 받았거나 내약하지 않습니다. (PD-L1) 체크포인트 차단 요법으로 이전에 백금 기반 화학 요법으로 치료를 받았거나 내약성이 없습니다. 보조 요법은 재발 전 6개월 이내에 완료된 경우 요법으로 간주됩니다. 또는 실행 가능한 유전적 이상(예: BRAF, 역형성 림프종 키나아제[ALK]/c-ros 종양유전자 1[ROS1] 등), NCCN 가이드라인에 따름: 참여자는 이전에 NCCN 또는 이에 상응하는 국가에서 권장하는 표적 요법을 포함한 SOC 요법으로 치료를 받았거나 내약성이 없습니다. 레벨 가이드라인(유럽종양학회[ESMO], National Institute for Health & Care Excellence[NICE]) . 또는 연구자가 첫 번째 라인 이후에 SOC 요법의 추가 라인이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 결정했습니다.
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 전이(계획서에 명시된 NSCLC의 CNS 전이에 대한 특정 예외 포함)
- 완전히 관해되지 않은 다른 이전 악성 종양
- 임상적으로 중요한 전신 질환
- 이전 또는 활동성 탈수초 질환
- 만성 또는 재발성(백혈구 성분채집술 이전 1년 이내) 중증 자가면역 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제 치료가 필요한 면역 매개 질환의 병력
- 유전자 조작된 NY-ESO-1 특이 T 세포, NY-ESO-1 백신 또는 NY-ESO-1 표적 항체를 사용한 이전 치료
- 통합 벡터를 이용한 선행 유전자 치료
- 최근 5년 이내의 동종 조혈모세포 이식 또는 고형장기 이식
- 이전 방사선 요법 및 전신 화학 요법에 대한 휴약 기간을 따라야 합니다.
- 림프구 고갈 전 4주 이내 대수술
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하위 연구 1: 코호트 1 - 이전에 치료받은 전이성 NSCLC의 GSK3901961
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다.
그러면 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 GSK3901961을 정맥 주사(IV) 주입받게 됩니다.
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IV 주입으로 GSK3901961.
Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 하위 연구 1: 코호트 2 - 이전에 치료받은 진행성 SS 또는 MRCLS의 GSK3901961
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다.
그러면 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 IV 주입으로 GSK3901961을 받게 됩니다.
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IV 주입으로 GSK3901961.
Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
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실험적: 하위 연구 2: 이전에 치료된 진행성 SS 또는 MRCLS에서 GSK3845097
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다.
그러면 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 IV 주입으로 GSK3845097을 받게 됩니다.
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Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
IV 주입으로 GSK3845097.
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실험적: 하위 연구 3: 이전에 치료받은 진행성 SS 또는 MRCLS의 GSK4427296
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다.
그러면 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 IV 주입으로 GSK4427296을 받게 됩니다.
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Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
IV 주입으로 GSK4427296.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 연구에 등록된 참가자 수
기간: 일 -7
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하위 연구 전반에 걸쳐 무작위로 선정된 참가자 수가 제시됩니다.
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일 -7
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하위 연구 1, 2 및 3: 전체 응답률(ORR)
기간: 질병 진행까지(최대 4년)
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전체 반응률은 고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 언제든지 관련 코호트 및 분석 모집단 내의 총 참가자 수에 대한 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다. (RECIST) 버전 1.1은 현지 조사관이 결정했습니다.
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질병 진행까지(최대 4년)
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하위 연구 1, 2 및 3: 응답 기간(DOR)
기간: 질병 진행까지(최대 4년)
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반응 기간은 지역 조사관이 평가한 확인된 CR 또는 PR을 보이는 참가자의 하위 집합에서 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 증거부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화된 징후까지의 시간으로 정의됩니다.
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질병 진행까지(최대 4년)
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하위 연구 1, 2 및 3: 최대 확장/지속성(Cmax)
기간: 질병 진행까지(최대 4년)
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Cmax 평가를 위해 지정된 시점에 전혈 샘플을 수집합니다.
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질병 진행까지(최대 4년)
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하위 연구 1, 2 및 3: Cmax까지의 시간(Tmax)
기간: 질병 진행까지(최대 4년)
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전혈 샘플은 Tmax 평가를 위해 지정된 시점에 수집됩니다.
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질병 진행까지(최대 4년)
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하위 연구 1, 2 및 3: 0에서 시간 t까지의 농도/지속 시간 곡선 아래 영역(AUC[0-t])
기간: 질병 진행까지(최대 4년)
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전혈 샘플은 AUC(0에서 t) 평가를 위해 지정된 시점에 수집됩니다.
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질병 진행까지(최대 4년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 21일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 8일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 8월 21일
처음 게시됨 (실제)
2020년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점, 주요 2차 종점 및 안전성 데이터의 결과를 발표한 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
GSK3901961에 대한 임상 시험
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