Protokół główny do oceny bezpieczeństwa i dawki po raz pierwszy w ludzkich limfocytach T nowej generacji poddanych inżynierii genetycznej w NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a z dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi
8 listopada 2024 zaktualizowane przez: Adaptimmune
Główny protokół oceny bezpieczeństwa i zalecanej dawki fazy 2 kolejnych generacji autologicznych wzmocnionych komórek T NY-ESO-1/LAGE-1a poddanych inżynierii TCR, samodzielnie lub w połączeniu z innymi czynnikami, u uczestników z zaawansowanymi nowotworami
Ta próba oceni bezpieczeństwo i skuteczność pierwszej terapii komórkami T modyfikowanymi przez ludzi u uczestników z zaawansowanymi nowotworami.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Antygen nowojorskiego antygenu przełykowego-1 (NY-ESO-1) i antygeny LAGE-1a to białka związane z nowotworami, które stwierdzono w kilku typach nowotworów.
Badania kliniczne z użyciem adopcyjnie przeniesionych komórek T skierowanych przeciwko NY-ESO-1 wykazały obiektywne odpowiedzi.
GSK3901961, GSK3845097 i GSK4427296 są komórkami T receptora komórek T (TCR) nowej generacji, koeksprymującymi klaster różnicowania 8 (CD8) receptora powierzchniowego komórki alfa, celującego w NY-ESO-1, koeksprymującego dominujący-negatywny Receptor powierzchniowy receptora TGF-beta typu II (dnTGF-beta RII), ukierunkowany na NY-ESO-1, i skonstruowany przy użyciu procesu produkcyjnego przeprogramowanego epigenetycznie (Epi-R), odpowiednio w celu potencjalnej poprawy funkcji.
Jest to główny protokół oceniający po raz pierwszy w terapii ludzkich komórek T.
Obecnie składa się z trzech niezależnych badań cząstkowych, badających GSK3901961, GSK3845097 i GSK4427296 u uczestników z dodatnim wynikiem na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*02 z wcześniej leczonym NYESO1+ zaawansowanym (przerzutowym lub nieoperacyjnym) mięsakiem maziówkowym (SS)/śluzowatym/tłuszczakomięsakiem okrągłokomórkowym (MRCLS ) i/lub wcześniej leczonego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z przerzutami.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria kwalifikacji:
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik musi mieć >=18 lat i ważyć ≥40 kg w dniu podpisania świadomej zgody
- Uczestnik musi mieć pozytywny wynik na obecność alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06
- Guz uczestnika musi mieć pozytywny wynik testu na ekspresję NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a przez laboratorium wyznaczone przez GSK
- Stan sprawności: Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej 0-1
- Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność narządów i liczbę krwinek na 7 dni przed leukaferezą
- Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
Dodatkowe kryteria dla uczestników z SS/MRCLS:
- Uczestnik ma zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) SS lub MRCLS potwierdzony miejscową histopatologią z dowodami specyficznej dla choroby translokacji
- Uczestnik ukończył co najmniej jedno standardowe leczenie (SOC), w tym schemat zawierający antracykliny, chyba że nie toleruje lub nie kwalifikuje się do otrzymania terapii. Uczestnicy, którzy nie są kandydatami do otrzymania antracykliny, powinni otrzymać ifosfamid, chyba że również nie tolerują lub nie kwalifikują się do otrzymania ifosfamidu. Uczestnicy, którzy otrzymali neoadiuwantową/adjuwantową terapię opartą na antracyklinie lub ifosfamidzie i uzyskali progresję, będą kwalifikować się
Dodatkowe kryteria dla uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC):
- Uczestnik ma NSCLC stopnia IV potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym
- Wcześniejsze terapie dla uczestników bez aberracji genetycznych dających się zastosować (tj. typu dzikiego), zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN): uczestnik był wcześniej leczony lub nie toleruje receptora zaprogramowanej śmierci-1 (PD)-1/ligandu zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) blokada punktu kontrolnego i był wcześniej leczony lub nie toleruje chemioterapii opartej na związkach platyny. Terapia adjuwantowa będzie się liczyć jako schemat, jeśli zostanie zakończona w ciągu 6 miesięcy przed nawrotem. Lub dla uczestników, u których występuje aberracja genetyczna, którą można zaskarżyć (np. BRAF, kinaza chłoniaka anaplastycznego [ALK]/ c-ros onkogen 1 [ROS1] itp.), zgodnie z wytycznymi NCCN: uczestnicy byli wcześniej leczeni lub nie tolerują terapii SOC, w tym terapii celowanej, zgodnie z zaleceniami NCCN lub kraju równoważnego wytyczne na poziomie (Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]). Lub Badacz zdecydował, że dodatkowe linie terapii SOC po pierwszej linii nie leżą w najlepszym interesie uczestnika.
Kryteria wyłączenia:
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z pewnymi wyjątkami dla przerzutów do OUN w NSCLC, zgodnie z protokołem
- Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, który nie jest w całkowitej remisji
- Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa
- Wcześniejsza lub czynna choroba demielinizacyjna
- Historia przewlekłej lub nawracającej (w ciągu ostatniego roku przed leukaferezą) ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub o podłożu immunologicznym, wymagającej sterydów lub innego leczenia immunosupresyjnego
- Wcześniejsze leczenie zmodyfikowanymi genetycznie limfocytami T specyficznymi dla NY-ESO-1, szczepionką NY-ESO-1 lub przeciwciałem ukierunkowanym na NY-ESO-1
- Wcześniejsza terapia genowa przy użyciu wektora integrującego
- Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat lub przeszczep narządu miąższowego
- Należy przestrzegać okresów wypłukiwania z wcześniejszej radioterapii i chemioterapii ogólnoustrojowej
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 1: Kohorta 1 – GSK3901961 we wcześniej leczonym NSCLC z przerzutami
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T.
Następnie uczestnicy otrzymają GSK3901961 w postaci wlewu dożylnego (IV) po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
|
GSK3901961 jako infuzja IV.
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawany drogą dożylną.
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawana drogą dożylną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie częściowe 1: Kohorta 2 – GSK3901961 we wcześniej leczonym zaawansowanym SS lub MRCLS
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T.
Następnie uczestnicy otrzymają GSK3901961 w postaci wlewu dożylnego po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
|
GSK3901961 jako infuzja IV.
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawany drogą dożylną.
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawana drogą dożylną.
|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 2: GSK3845097 we wcześniej leczonym zaawansowanym SS lub MRCLS
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T.
Następnie uczestnicy otrzymają GSK3845097 w postaci wlewu dożylnego po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
|
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawany drogą dożylną.
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawana drogą dożylną.
GSK3845097 jako infuzja IV.
|
|
Eksperymentalny: Badanie cząstkowe 3: GSK4427296 we wcześniej leczonym zaawansowanym SS lub MRCLS
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T.
Następnie uczestnicy otrzymają GSK4427296 w postaci wlewu dożylnego po zakończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej.
|
Cyklofosfamid będzie stosowany jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawany drogą dożylną.
Fludarabina będzie stosowana jako chemioterapia limfodeplecyjna i będzie podawana drogą dożylną.
GSK4427296 jako wlew dożylny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników zapisanych do poszczególnych badań cząstkowych
Ramy czasowe: Dzień -7
|
Przedstawiono liczbę uczestników randomizowanych w poszczególnych badaniach cząstkowych.
|
Dzień -7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie częściowe 1, 2 i 3: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
Całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) w stosunku do całkowitej liczby uczestników w odpowiedniej kohorcie i populacji do analizy w dowolnym momencie według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, zgodnie z ustaleniami lokalnych badaczy.
|
Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
|
Badanie częściowe 1, 2 i 3: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako, w podgrupie uczestników, którzy wykazują potwierdzoną CR lub PR w ocenie lokalnych badaczy, czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu.
|
Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
|
Badanie częściowe 1, 2 i 3: Maksymalna ekspansja/trwałość (Cmax)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
Próbki krwi pełnej będą pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny Cmax.
|
Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
|
Badanie częściowe 1, 2 i 3 : Czas do Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
Próbki krwi pełnej będą pobierane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny Tmax.
|
Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
|
Badanie częściowe 1, 2 i 3: Powierzchnia pod krzywą stężenie/czas utrzymywania się od zera do czasu t (AUC[0-t])
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
Próbki krwi pełnej zostaną zebrane we wskazanych punktach czasowych w celu oceny AUC (0 do t).
|
Do czasu progresji choroby (do 4 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 czerwca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
26 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 209012
- 2019-004446-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na GSK3901961
-
AdaptimmuneZakończonyNowotworyStany Zjednoczone, Niemcy, Holandia, Kanada, Australia, Szwecja